A NTI I NFLAMATORIOS N O E STEROIDEOS ( AINE’s )

1. ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS(AINE’s)

2. AINE’s Fármacos, en su mayoría antiinflamatorios, con actividad analgésica y antitérmica.

3. HISTORIA Sauce Blanco.

4. AINE’s.

5. Mecanismo de Acción Inhiben actividad de las ciclooxigenasas (COX). (COX-1 y COX-2). Enzimas que producen endoperóxidos cíclicos (PGG2 y PGH2) a partir de AA. Inhibición de producción responsable de acción terapéutica y efectos adversos.

8. COX-1 • Constitutiva de riñón y TGI. Produce prostaglandinas: Bloqueo de COX-1: Responsable de efectos adversos. Protección del epitelio gástrico. Mantenimiento del flujo renal. Agregación plaquetaria. Migración de neutrófilos. Endotelio vascular.

9. Inducible. Se expresa por inducción de mediadores de inflamación. Interferónγ TNF-α e IL-1. Media procesos de inflamación. Constitutiva SNC y riñón. COX-2 Bloqueo produce efecto terapéutico.

10. ACCIONES FARMACOLÓGICAS Analgésica Antitérmica Antiinflamatoria Antiagregante plaquetaria Uricosúrica

11. ACCIÓN ANALGÉSICA

12. ACCIÓN ANTIINFLAMATORIA • Inflamación infección, lesión, isquemia. • a) aguda Vasodilatación. • b) subaguda Infiltración leucocitaria. • c) crónica Degeneración tisular. Más útil en inflamación aguda. Inhiben actividad vasodilatadora, permeabilidad tisular, liberación de mediadores, quimiotaxis.

13. ACCIÓN ANTITÉRMICA • Fiebre • Pirógenos. • Inhibición de PGE2, en región preóptica hipotalámica. • No disminuye temperatura en estados normales, ejercicio o ambiente.

14. Antiagregante Plaquetaria: Inhibe síntesis de TXA2. Acción COX-1. • Uricosúrica: Aumentan la excreción de ac. Úrico por la orina.

15. REACCIONES ADVERSAS • Gastrointestinales: Irritación TGI.PGs protegen mucosa gástrica; limitan secreción ácida, producen mucus. Disminuye flujo sanguíneo en mucosa. • Dolor abdominal, náusea, úlceras, diarrea, anemia, anorexia.

16. Cardiovasculares y Renales: TA. Mecanismo no aclarado. • Inhibición de COX-1: PGE2 e PGEI2 VC FSR y TFG retención Na y agua. Hiperpotasemia: Renina, Aldosterona y excreción de K.

17. SNC: Vértigo, mareos, confusión, depresión. • Plaquetas: Hemorragias. • Hipersensibilidad: Rinitis, asma, urticaria, shock.

18. CLASIFICACIÓN AINE’s

19. SALICILATOS • Ácido Acetilsalicílico (AAS) • Diflunisal

20. Ácido Acetilsalicílico (AAS) • Fármaco prototipo. • Inhibe de forma irreversible las COX. Acciones:

21. Ácido Acetilsalicílico (AAS)

23. Ácido Acetilsalicílico (AAS)

24. Ácido Acetilsalicílico (AAS)

26. DIFLUNISAL • Eficaz analgésico. Más duradero que AAS o Paracetamol. • Escaso efecto Antiinflamatorio y antitérmico. Artritis reumatoide, osteoartritis. Rx. Adversas menores que ASS. Tx. Prolongados: GI, cefaleas, alteración renal, erupciones cutáneas.

27. DIFLUNISAL

28. PARACETAMOL • Paraaminofenoles. • “Acetaminofén”. • No es un AINE Acceso rápido a SNC Antiinflamatorio Antitérmico

29. PARACETAMOL Escaso inhibidor de COX-1 Y COX-2 periféricas Antiinflamatorio Antiagregante plaquetario

30. PARACETAMOL

31. PARACETAMOL Aplicaciones. Analgésico-Antitérmico Sustituto de AAS Resfriado común. Uso anticoagulantes o uricosúricos. Gastritis, intolerancia a AAS, hemofilia.

32. PARACETAMOL Intoxicación Sobredosis Aguda: (10-15g) 5-8 g/varias semanas. Necrosis hepática; lesiones renales, cardíacas y pancreáticas agudas. N-acetilbenzoquinoneimida

33. METAMIZOL • Derivados Pirazólicos. Antitérmico Dependiente de dosis. 2 g = dosis baja de opioides. Menos lesivo Mucosa G. No complicaciones hemorrágicas. Analgésico Espasmolítico AAS= Metamizol > Paracetamol.

34. METAMIZOL

35. METAMIZOL APLICACIONES TERAPÉUTICAS REACCIONES ADVERSAS Dolores moderados. Dolores postoperatorios no intensos, cólicos, crisis de jaquecas. Agranulocitosis (2 casos/millón) Anemia aplásica. Dosis elevadas: Lesión gástrica. Uso crónico: Lesión renal.

36. DERIVADOS ÁCIDO PROPIÓNICO Grupo homogéneo. IBUPROFENO NAPROXENO Dolor agudo. Fiebre. Dismenorrea. Antirreumático. Artrosis. Lesión GI. Hemorragias. Mareo. Cefalea.

37. IBUPROFENO

38. NAPROXENO

39. DERIVADOS AC. ACÉTICO • Indolacético: Indometacina • Pirrolacético: Ketorolaco • Fenilacético: Diclofenaco

40. INDOMETACINA • Potente inhibidor de síntesis PG’s. • Acción típica de AINE’s. Cefalea. • No Uricosúrico. • Rx. Adversas abundantes Utilidad. Vértigo, aturdimiento, mareo, confusión. Agravan epilepsia, depresión, Parkinson. Lesión GI. Agranulocitosis, anemia aplásica. Daño renal. Teratogénos, fetotóxicos. Alergias.

41. Usos: Espondilitis Anquilosante Ataque agudo de gota. Procesos febriles (enf. Hodgkin) Interacciones INDOMETACINA

42. INDOMETACINA

43. KETOROLACO • Eficaz analgésico. Dolor a corto plazo: Postoperatorio, Migraña, Cólico renal. Rx.Adversas: Úlcera, hemorragia, dolor abdominal, mareo, náuseas. Uso oftálmico: Tx.Conjuntivis alérgica. Post-Extracción cataratas.

44. KETOROLACO NO administrar por más de 5 días

45. DICLOFENACO • Potente. • Inhibe lipooxigenasa leucotrienos • Inhibe fosfolipasa A2 efectividad

46. DICLOFENACO Rx. Adversas: AINE’s mejor tolerados. Lesión GI. Médula ósea. Efecto hepático/ reversible. Aplicaciones: Artritis reumatoide, Artrosis. Dismenorrea, Cólico renal, Postoperatorio.

47. DICLOFENACO

48. Ac. MEFENÁMICO • Der. Ac. Antranílico. • No presenta ventajas a otros AINE’s Aplicaciones: Dolores dentarios; corta duración, dismenorrea. Rx. Adversas: Diarrea, Inflamación intestinal, Cefalea, Mareo, Ins. Renal.

49. Ac. MEFENÁMICO

50. MELOXICAM Oxicams. Piroxicam, Tenoxicam, Lornoxicam. Inhibe ciclooxigenasa y lipooxigenasa. Aplicaciones: Artritis reumatoide; Artrosis. Inflamación y dolor crónicos. Rx. Adversas: Poco frecuentes: Lesión GI, función renal.