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治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗的特点与区别以及研究进展

治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗的特点与区别以及研究进展. 第四小组 组长：顾冰宁 组员：章宏塔 郭顺. 目录. 一、绪论 二、传统疫苗 三、 治疗性疫苗（概念与作用机理） 四、 反向疫苗（主要） 五、传统疫苗与反向疫苗、治疗性疫苗的区别 六、 研究进展（主要） 七、总结与体会. 一、绪论. 在人类的健康和发展过程中，疫苗起了不可替的作用，其有 200 多年的历史，经历了革命与革新。如今，疫苗在控制和消灭传染病上成为了极其经济、有效的 预防 、 治疗 手段。. 二、传统疫苗. 传统疫苗的研制和生产：

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治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗的特点与区别以及研究进展

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Presentation Transcript

  1. 治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗的特点与区别以及研究进展治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗的特点与区别以及研究进展 第四小组组长：顾冰宁 组员：章宏塔 郭顺

  2. 目录 • 一、绪论 • 二、传统疫苗 • 三、治疗性疫苗（概念与作用机理） • 四、反向疫苗（主要） • 五、传统疫苗与反向疫苗、治疗性疫苗的区别 • 六、研究进展（主要） • 七、总结与体会

  3. 一、绪论 • 在人类的健康和发展过程中，疫苗起了不可替的作用，其有200多年的历史，经历了革命与革新。如今，疫苗在控制和消灭传染病上成为了极其经济、有效的预防、治疗手段。

  4. 二、传统疫苗 • 传统疫苗的研制和生产： • 主要是通过改变培养条件，或在不同寄主动物上传代使致病微生物毒性减弱，或通过物理、化学方法将其灭活来完成的。 • （1）优点：传统方法利用病原生物的原始抗原制备疫苗，其制备方法简单、保护作用强且有效周期长。 • （2）缺点：疫苗的产量却完全依赖于病原体体外培养及其获得量的多少。 仍然存在不良反应严重，培养时问长，安全 性低，制备复杂等缺点，同时不是所有的病 原体都可以通过传统方法制得。

  5. 三、治疗性疫苗 • 治疗性疫苗：指在己感染病原微生物或己患有某些疾病的机体中，通过诱生机体的免疫应答，达到治疗或防止疾病恶化的天然、人工合成或用基因重组技术表达的产品或制品。治疗性疫苗指用于治疗的疫苗。 • 近年来，由于新型疾病的不断出现、微生物持续感染日益增多以及耐药问题的日趋严重，治疗性疫苗又重新受到重视，成为了研究的热点。

  6. 治疗性疫苗的作用机理 • 治疗性疫苗的作用机制还尚未完全研究清楚。 • 目前有两种观点： 导致疾病 使抗原呈递 来弥补或激发机体 的免疫反应 由于免疫系统缺陷 治疗性疫苗 清除病原体 由于免疫系统缺陷 刺激T细胞、 B细胞增殖 激活巨噬细胞、 促进自然杀伤细胞 杀伤病原体 免疫增强作用

  7. 四、反向疫苗 • 反向疫苗:是从全基因水平来筛选具有保护性免疫反应的候选抗原的疫苗。 • 反向疫苗建立在微生物基因学上，应用生物信息学技术预测抗原。 优点：目的基因是由计算机进行筛选的，基因上所有编码的蛋白质都可以进行评估，反向疫苗不必进行大量微生物培养。这种方法省时、经济，尤其是在传统疫苗所不能涉及的疫苗研究领域取得了新的思路，具有十分重要的意义。

  8. 五、传统疫苗与治疗性疫苗、反向疫苗的区别 • （1） 传统疫苗与治疗性疫苗的区别

  9. （2） 传统疫苗与反向疫苗的区别

  10. 六、研究进展 治疗性疫苗的研究进展 感染性疾病 乙型肝炎病毒（HBV） 多发性硬化症 红斑狼疮 自身免疫性疾病 糖尿病 治疗性疫苗 阿尔茨海默病 认知性疾病 Huntington病 朊病毒病 慢性病 高血压

  11. 治疗性疫苗的研究进展 • 现阶段治疗性疫苗的研究开发大多倾向于对肿瘤的治疗，根据分析研究表明，如今全部在研的治疗性疫苗中，治疗肿瘤的占60.6%，达200多种[1]。 • 目前己有多种肿瘤治疗性疫苗被开发并应用于肿瘤的免疫治疗研究中，包括肿瘤细胞疫苗、肿瘤抗原疫苗、多肽疫苗、核酸疫苗等[2-4]。

  12. 肿瘤治疗性疫苗 • ⑴多肽疫苗： • 该疫苗采用肿瘤相关抗原或肿瘤特异性抗原的特异性表位诱导特异性的细胞毒性T淋巴细胞( cytotoxic Tlymphocytes ,CTL)免疫应答，在所有肿瘤治疗性疫苗中特异性最强。现有证据表明[5]，合成的表位肽能直接与主要组织相容性复合体I类分子结合，而不需抗原呈递细胞的加工、处理；它与天然的内源性肽在激活免疫系统方面具有着同等的效力。

  13. ⑴多肽疫苗： • Atanackovic等[6]用重组黑素瘤抗原编码基因多肽接种非小细胞肺癌患者，使CD8+和CD4+ T淋巴细胞成功产生特异性抗体。 • 但是单用多肽疫苗免疫的患者，多肽在体内易被肽酶降解，所诱导的CTL不易突破使肿瘤消退所需的阈值，因此免疫原性弱是多肽疫苗的一大弱点。

  14. 六、研究进展 反向疫苗的研究进展 B型脑膜炎球菌（MenB）疫苗 肺炎链球菌疫苗 细菌疫苗 肺炎衣原体疫苗 结核分支杆菌疫苗 炭疽杆菌疫苗 反向疫苗 人类免疫缺陷病毒疫苗（HIV） 病毒疫苗 丙型肝炎病毒疫苗（HCV） 寄生虫疫苗 疟疾

  15. 澳洲专家研发疫苗针对B型脑膜炎球菌 丙肝病毒

  16. B型脑膜炎球菌（MenB）疫苗 • B型脑膜炎球菌，是流行性脑脊髓膜炎(流脑)的病原菌，可引起儿童和青少年急性化脓性脑膜炎和败血症。由于MenB表面蛋白基因序列存在变异性以及荚膜多糖与人类组织存在交叉反应，一直没有有效的疫苗用于预防。 Pizza M等[7]首次应用反向疫苗学原理，研制了B型脑膜炎球菌疫苗，这是反向疫苗学运用的第1个例子。其研制方法是通过基因组数据库和应用分子生物学软件对MenB的全基因组进行筛选分析，从2158个ORFs中预测出有570个基因编码表面暴露蛋白或分泌蛋白，通过高通量表达和免疫原性评价后，筛选出29种能刺激机体产生抗体的抗原，通过基因组序列比对分析、抗异性攻击试验，筛选出具有血型代表性的的MenB候选抗原，据此成功研制出多价MenB疫苗。

  17. 丙型肝炎病毒疫苗（HCV） • 丙型肝炎病毒是引起丙型病毒性肝炎的病原体，HCV是一个由脂膜包裹的正链RNA病毒，病毒包膜上整合有病毒编码的包膜蛋白E1和E2。由于HCV无法在体外培养和镜检观察其结构。所以用传统方法研制丙肝病毒疫苗遇到瓶颈。 • Reed KE等[8]分析了HCV包膜蛋白的全基因组序列，并使E1和E2在一些宿主中得到表达。这些重组蛋白能保护猩猩不受同源HCV的感染[9]，这使用E1和E2研制疫苗获得了进展。

  18. 七、总结 • 通过查阅资料学习了解治疗性疫苗、反向疫苗与传统疫苗这三种疫苗的基本概念，各自的优缺点，以及治疗性疫苗、反向疫苗的研究进展（即肿瘤治疗性疫苗、B型脑膜炎球菌疫苗、丙型肝炎病毒疫苗为例），以及形成的历史，对人类疾病治疗与防御的意义和现在存在的不足之处。

  19. 体会与展望 • 其中治疗性疫苗不仅能够诱导机体产生相应的抗体，而且还能激活杀伤性T细胞，这是两种最常见的免疫防御机制，可有效清除体内的有害病毒或细胞。免疫性反应T细胞是防护性的还是病理性的目前尚不明确。 • 但随着基因重组技术和免疫学理论的迅猛发展，为治疗性疫苗的研究开发提供了有力的技术保障，治疗性疫苗在这方面的理论及应用研究具有十分广阔的发展前景。 • 而反向疫苗随着基因组学和蛋白质组学技术的快速发展，越来越多的病原微生物完成了基因组序列的测定，为研发新型反向疫苗以攻克各种传染性疾病提供了前提条件，前景十分广阔。

  20. 参考文献 • [1] Gonzalez G, Crombet T, Lage A. Chronic vaccination with a therapeutic EGF-based cancer vaccine:a review of patients receiving long lasting treatment [J].Curr Cancer Drug Targets,2011,11(1):103-110. • [2] Betting DJ, Mu XY, Kafi K,et al. Enhanced immune stimulation by a therapeutic lymphoma tumor antigen vaccine produced in insect cells involves mannose receptor targeting to antigen presenting cells [J]. Vaccine,2009,27 (2) :250-259. • [3] Kiessling A, Fussel S, Wehner R, et al. Advances in specific immunotherapy for prostate cancer [J]. Eur Urol, 2008,53(4):694-708. • [4] Van Doorslaer K, Reimers LL, Studentsor YY, et al. Serological response to an HPV16 E7 based therapeutic vaccine in women with high-grade cervical dysplasia[J]. Gynecol Oncol, 2010, 116 (2):208-212. • [5] 谢晓原,陈俊辉.肿瘤疫苗研究进展及应用现状[J].医学综述,2007,13 (12) :896-898. • [6] Atanackovic D, Altorki NK, Stockert E,et al.Vaccine-induced CD4+ T cell responses to MAGE-3 protein in lung cancer patients [J]. J Immnol,2004,172(5):3289-3296. • [7] Pizza M, Scarlato V, Masignani V,et a1.Identification of vaccine candidates against serogroup B meningococcus by wholegenome sequencing[J].Science,2000,287(5459):1816-1820. • [8] Reed KE, Rice CM.Overview of hepatitis C virus genome structure, polyprotein processing,and protein properties[J].Curr Top Microbiol Immuno1,2000,242:55-84. • [9] Rosa D, Campagnoli S, Moretto C,et a1.A quantitative test to estimate neut ralizing antibodies to he hepatitis C virus:cytofluorimet ric assessment of envelope glycoprotein 2 binding to target cells [J]. Proc Natl Acad Sci,1996,93:1759-1763.

  21. 谢谢观看

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