由免疫反應引起健康組織破壞 ( Disruption of healthy tissue by the immune response)

1. 由免疫反應引起健康組織破壞(Disruption of healthy tissue by the immune response) • Pin Lin (凌 斌), Ph.D. Departg ment of Microbiology & Immunology, NCKU ext 5632 lingpin@mail.ncku.edu.tw • References: 1. Chapters 11 in 免疫系統 (黎煥耀 教授 編譯, 2nd edition) 2. Parham, The Immune System (2nd edition)

2. 課程要點 (Outline) • 免疫耐受性(tolerance)的意義、方式與機轉 • 自體免疫疾病(Autoimmune diseases)的種類及作用機制 • 自體免疫疾病的遺傳因子 • 自體免疫疾病和感染的關連 • 分子模倣(molecular mimicry) • 自體免疫疾病的治療

3. 免疫耐受性(tolerance)的意義、方式與機轉 1. 免疫耐受性(tolerance)-防止免疫系統攻擊自身的細胞及組織的機制。 2. 免疫耐受性的方式與機轉- a.中央免疫耐受性(central tolerance): 負向選擇(Negative Selection)淘汰辨識自我 抗原的T & B 淋巴細胞。 b.週邊免疫耐受性(peripheral tolerance): 少部分辨識自我抗原的T & B 淋巴細胞未被淘 汰而移至週邊組織。週邊免疫耐受機轉運作， 可避免自我免疫攻擊。

4. 現有過敏反應及自體免疫力的增加是否有共同的原因？現有過敏反應及自體免疫力的增加是否有共同的原因？

5. Figure 13-9 T-細胞發育時負向選擇(Negative Selection) -中央免疫耐受性(central tolerance)

6. 骨髓中不成熟B 細胞的命運 (Immature B cells in Bone Marrow)

7. 週邊免疫耐受性(peripheral tolerance) • 活化刺激不足 • 調控T-細胞(Regulatory T cells)壓抑自我攻擊T-細胞 • 免疫特權區(Immune privilege sites)

8. 純真T-細胞活化如無協同刺激 => T-細胞不反應 (T-cell Anergy)

9. 調節T-細胞(Regulatory T cells)參與 週邊免疫耐受性(Peripheral Tolerance)

10. 調節 T 細胞保護細胞及組織免於自體免疫力的作用

11. 周邊淋巴組織自體反應 B細胞的休止及死亡

12. 周邊淋巴組織自體反應B細胞 的休止及死亡 所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性的破壞

13. 生長中心自體反應B細胞的死亡

14. 自體反應B 細胞受到 T細胞耐受性的調控

15. 自體免疫疾病的作用機制及種類 1. 免疫系統攻擊自身的細胞及組織, 如同被感染一樣造成 組織器官的慢性受損。 2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen),體內有相對自 體免疫T細胞 (Autoreactive T cells)及自體抗體 (autoantibody)。 3.所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐受性的破壞。 4. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制, 分成三類: (1) 類似第二型過敏反應 (2) 類似第三型過敏反應 (3) 類似第四型過敏反應

16. 自體免疫力的作用機制類似於某些造成 過敏反應的型式-I

17. 自體免疫力的作用機制類似於某些造成 過敏反應的型式-II

18. 自體免疫溶血性貧血

19. 第二型過敏反應 (Type II Hypersensitivity) 抗盤尼西林的IgG 對盤尼 西林改變的RBC作用

20. 內分泌的腺體含有特殊的細胞是器官特異 自體免疫力作用的對象

21. Grave’s Disease-甲狀腺机能亢進 (Hyerthyroid) 治療-短期可用藥物抑制甲狀腺机能 長期用外科切除甲狀腺

22. 自體抗體可由Grave’s Disease的母親傳至胎兒

23. 胰島素-依賴型糖尿病 (Insulin-Dependent Diabetes Miellitus, IDDM) 抗體及T細胞對胰島b細胞攻擊 =>胰島炎 (insulitis) =>胰島素不足=>糖尿病 Lymphocyte infiltration

24. 第四型過敏反應 (Type IV Hypersensitivity)

25. 抗體對抗細胞表面受體造成的疾病

26. 重肌無力症是神經系統的 自體免疫性疾病

27. 全身性紅斑狼瘡-全身性自體免疫疾病 (Systemic Lupus Erythematosus, SLE) • 慢性發炎疾病, 可影響到身體所有組織, • 不同病人的病症不一 • 自體抗體對抗細胞的各成份 • (eg. 核酸, 蛋白質) • 3. 形成免疫複合物, 沉積在血管, 腎臟 • =>進一步的發炎

28. 全身性紅斑狼瘡-全身性自體免疫疾病 (Systemic Lupus Erythematosus, SLE)

29. 全身性紅斑狼瘡的免疫複合物沈積在腎臟

30. 第三型過敏反應 (Type III Hypersensitivity) IgG-抗原的免疫複合物(Immunocomplex)造成

31. 大部份的風濕性疾病是自體免疫力造成的

32. 風濕性關節炎(Rheumatoid Arthritis)

33. 課程要點 (Outline) • 免疫耐受性(tolerance)的意義、方式與機轉 • 自體免疫疾病(Autoimmune diseases)的種類及作用機制 • 自體免疫疾病的遺傳因子 • 自體免疫疾病和感染的關連 • 分子模倣(molecular mimicry)

34. HLA 型是影響自體免疫性疾病易感性的 主要遺傳因子

35. HLA型與 胰島素-依賴型糖尿病

36. 自體免疫疾病和環境因子或感染的關連

37. 鏈球菌感染後引起風濕心臟炎 分子模倣 (molecular mimicry): similarity between pathogen and host Ags

38. 分子模倣 (molecular mimicry): Autoreactive T cells are activated by self peptides similar to pathogen Ags

39. 自體免疫 T 細胞可以由感染以病 原菌特異性及非特異性的方式活化 已活化T-細胞如無協同刺激 => T-細胞反應

40. Summary 1.免疫耐受性(tolerance)-防止免疫系統攻擊自身的細胞 及組織的機制，耐受性失去導致免疫系統攻擊自身的細 胞及組織，如同被感染一樣造成組織器官的慢性受損。 2. 細胞及組織存在自體抗原 (Autoantigen),體內有相對自 體免疫T細胞 (Autoreactive T cells)及自體抗體 (autoantibody)。所有的自體免疫性疾病都有 T 細胞耐 受性的破壞。 3. 自體免疫疾病可依据免疫作用機制, 分成三類: (1) 類似第二型過敏反應 (2) 類似第三型過敏反應 (3) 類似第四型過敏反應

41. 去髓鞘疾病 (Multiple Sclerosis) (Experimental Allergic Encephalomyelitis, EAE)

42. 細菌產物是EAE所必須