Специалисты участвующие в форуме

2. Специалисты участвующие в форуме • Офтальмологи, детские онкологи, радиологи, лучевые диагносты, патоморфологи, фармакотерапевты, молекулярные биологи и генетики • 170 докладчиков, около 250 присутствующих

3. ПРОГРАММА ISOO 2011 • Исследовательский день 14.11. • Ретинобластома 15.11. • Опухолевые заболевания век, конъюнктивы 16.11. • Увеальная меланома 17.11.

4. Buenos Aires

5. Исследовательский день • Увеальная меланома • молекулярно-генетические маркеры прогноза прогрессирования, метастазирования • УЗИ с 2 и 3 D моделированием, контрастным расширением и патоморфологические сопоставления (модель животного) – размер опухоли- инвазивная или неинвазивная форма

6. Генетические исследования у больных РБ • Идентификация молекулярных подгрупп РБ Великобритания M. Parulekar et Молекулярный анализ 21 РБ идентифицировал 3 подгруппы, различающихся по уровню дифференцировки фоторецепторов. Чем ниже дифференцировка, тем агрессивнее поведение опухоли и связано это с выявленными изменениями, указывающими на рецидивирующий характер РБ (gain 1q, gain 6p, loss 16q). Также выявлены некоторые метаболиты: (глютамат/глютамин, таурин), которые могут стать потенциальными маркерами для подгрупп РБ.

7. Генетические исследования у больных РБ • РБ с невыявленой RB1 мутацией, управляемой MYCN – амплификацией (1%) Канада Brenda L. Gallie et al (заболевание характеризуется высокой агрессивностью, рецидивирующим характером, чаще наблюдается запущенная итраокулярная ОРБ до возраста 6мес или экстраокулярная/метаста- тическая до 1 года) The MYCN gene is located on the short (p) arm of chromosome 2 at position 24.3.

8. Генетические исследования у больных РБ • Таргетное воздействие Р53 на РБ как доклиническую модель путем субконъюнктивального введения nutlin-3a • St. Jude Children’s Research Hospital, Rachel C. Brennen et al РБ экспрессирует высокие уровни MDM4, который блокирует влияние р53, тем самым обеспечивая идеальную мишень для лечения детей с распространенными стадиями и рефрактерными формами заболевания. Субконъюнктивальное применение у мышей мелкомолекулярного ингибитора (nutlin-3a) MDM2 и MDM4 может стать многообещающей таргетной молекулярной терапией РБ

9. Увеальная меланома • Тонкоигольная биопсия • Протонотерапия, брахитерапия, ТТТ, блок-резекции опухоли • Авастин (блокатор VEGF- эндотелиального сосудистого фактора роста) – интравитреальные инъекции в сочетании с брахитерапией

10. Опухолевые заболевания век, конъюнктивы/ разбор клинических случаев • Диагностика и лечение базальноклеточного рака век и конъюнктивы • Лечение конъюнктивальной меланомы, сквамозно-клеточной карциномы • Лимфома век

11. Buenos Aires

12. Ретинобластома • Современные подходы к диагностике РБ • Молекулярно-генетические исследования • Органосохраняющее лечение интраокулярной РБ (системная и локальная ХТ, контактная и дистанционная ЛТ, в том числе протонный пучок , криотерапия и лазер), оценка эффективности. • Влияние патоморфологических факторов на планирование лечения после энуклеации глаза

13. КЛАССИФИКАЦИЯ АВС (АМСТЕРДАМ, 2001) Группа А ●небольшие опухоли в пределах сетчатки ●высота узлов не превышает 3 мм ●расположение не ближе чем 2ДД от ДЗН и от центральной ямки ●без отслойки и витреального распространения Группа В ●опухоли в пределах сетчатки ●любая локализация процесса ●без витреального распространения ●отслойка сетчатки не более 5 мм от основания опухоли Группа С ●легкое диффузное или локальное витреальное распространение ●отслойка сетчатки >чем в группе В- до тотальной ●отсутствие крупных опухолевых масс в ст. теле и/или субретинально Группа D ●массивное витреальное/субретинальное распространение опухоли ●крупные опухолевые массы в ст. теле и/или субретинально ●отслойка сетчатки >чем в группе В- до тотальной отслойки Группа Е ●отсутствие шансов на сохранение предметного зрения ●наличие одного или более признаков: опухоль расположена в или у цилиарного тела, в переднем отрезке; глаукома, гемофтальм, гифема, орбитальный целлюлит, phthisis bulbi

14. Органосохраняющее лечение интраокулярной РБ • Первичная системная химиоредукция в сочетании с локальной терапией • I. Curie, Paris 55 детей (65глаз) 2 курса в/в Carbo+vcr или Carbo+VP-16 (n=27) с последовательным применением ТТТ(предварительно введение Carbo). В первые 2 года после лечения в 70%случаев не потребовалось дополнительной ЛТ или энуклеации • I. Ped.Onc./Fed.Uni., Sao Paulo 85 детей (105 глаз) Системная ХТ в сочетании с локальной терапией и с парабульбарным введением Carbo для 20% глаз (наиболее пораженных). Степень сохранения глаз 70%. Возврат заболевания наблюдался в первый год наблюдения.

15. Органосохраняющее лечение интраокулярной РБ • Кооперированные исследования USA , 27детей с ДРБ с единственным глазом с массивным интраокулярным распространением – «терапевтическое окно» VT2 курса: Частичный ответ еще 3 курса с альтернирующим лечением VC (6 курсов). 88,9% пациентов ответили на лечение. Гематологическая токсичность: нейтропения 4 ст. – 100%, тромбоцитопения 3-4 ст более 50% СOG – Результаты по токсичности системной терапии 6VEC (AERT-0332) у 93 пациентов, 521цикл Карбоплатин 560мг/м2 в 1 день Этопозид 150мг/м2 в 1 и 2 дни Винкристин 1,5мг/м2 в 1 день Миелосупрессия 3-4 ст не отмечена в 3% циклов. Нейтропеническая лихорадка выявлена в 2% циклов Не было: ВЗО, потеря слуха, смерти на лечении

16. Локальная ХТ Внутриартериальная химиотерапия D. Abramson, New York. USA 2006-2011, 500 инфузий мелфалана. Степень сохранения глаза составила 83% и 68% соответственно для первичных и резистентных опухолей. A. Fandino, Buenos Aires, Argentina 74 процедуры, степень сохранения глаза 90%, в том числе с добавлением различных традиционных видов локальной терапии в 65% и ДЛТ в 20%. Без серьезных системных осложнений. В единичных случаях транзиторный отек век, интраретинальное кровоизлияние, перипапиллярная ретинопатия, временный стеноз а. ophthalmica

17. Локальная ХТ • Внутриартериальная химиотерапия С.Shields, Boston, USA 3-летний опыт: 130 процедур (75% первичное лечение), 52 ребенка • Группа С 100%, группа D 90%, группа Е 33% • Рецидивные в/г опухоли – 50% • Среднее количество курсов – 3 • Тотальная отслойка сетчатки(45%) - в 75% прилегла • Частичная отслойка сетчатки (55%) – в 100% прилегла Отслойка сетчатки – признак экзофитного роста субретинальной опухоли - Локальные осложнения: окклюзия а. Ophthalmica|retinal artery – 5%, хориоидальных сосудов – 15%

18. Локальная ХТ • J. Hungerfords, London, UK Определили наиболее важные факторы, влияющие на эффективность в/а инфузии мелфалана при РБ: • Рефрактерные опухоли и ранние рецидивы • Нарушения васкулярной анатомии D. Abramson, New York. USA Трехкомпонентная альтернирующая в/а ХТ (мелфалан 2,5-7,5мг/м2, топотекан 0,3-0,6, Карбоплатин 30-50). 92%. Срок наблюдения - 14 мес

19. Локальная ХТ • Интравитреальная ХТ • I. Francis, Switzelend (предварительные результаты) 23 глаза с резистентными витреальными опухолевыми отсевами, в том числе после в/а ХТ (n=13) пролечены ИВХ мелфаланом еженедельными инъекциями №8. С полным ответом в 87% (20/23) S. Susuki, Tokio, Japan 237 глаз, 896 инъекций. Средний срок наблюдений 91 мес. 58% глаз сохранено. Среди глаз с выраженным обсеменением ст. тела (n=83) сохранено 68% глаз.

20. Buenos Aires

21. Необходимость создания мультицентровой модели изучения и лечения РБ • Создание единого координирующего центра на базе НИИ ДОГ с привлечением ведущих специалистов данной области: офтальмологи, химиотерапевты, лучевые терапевты, лазерные хирурги, интервенционные радиологи, лучевые диагносты, патоморфологи, молекулярные биологи, генетики, педиатры, анастезиологи, психологи, специалисты по мед реабилитации, специалисты по организационно-методической работе, программисты. • Необходимо создание единой базы данных для пациентов с предварительным обсуждением кодификатора (диагностика и клиника с фотоархивом, методы лечения, результаты лечения, осложнения, динамический контроль) • Необходимо создание единой базы морфологического материала с архивом • Необходимо обеспечение информационно- коммуникативных связей между центрами • Дополнить ВМП квотами для внутриартериальной ХТ и интравитреальной ХТ

22. Благодарим за внимание