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Privilegio Inmunológico en la Piel Felix J. Tapia Instituto de Biomedicina Facultad de Medicina Universidad Central de V

Inmunología Cutánea al Día. Privilegio Inmunológico en la Piel Felix J. Tapia Instituto de Biomedicina Facultad de Medicina Universidad Central de Venezuela. Reunión Mensual de la SVDCD Instituto de Biomedicina Caracas 29 de enero de 2005. Privilegio Inmunológico:

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Privilegio Inmunológico en la Piel Felix J. Tapia Instituto de Biomedicina Facultad de Medicina Universidad Central de V

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  1. Inmunología Cutánea al Día Privilegio Inmunológico en la Piel Felix J. Tapia Instituto de Biomedicina Facultad de Medicina Universidad Central de Venezuela Reunión Mensual de la SVDCD Instituto de Biomedicina Caracas 29 de enero de 2005

  2. Privilegio Inmunológico: • Tejidos capaces de evadir el rechazo inmunológico • de alo-antígenos • Ejemplos: • Cámara anterior del ojo • Partes de los testículos • Corteza adrenal • Segmentos del CNC detrás de la barrera cerebro sanguínea • Unidad placentaria feto-materna • Bolso de la mejilla del hamster

  3. Mecanismos asociados al Privilegio Inmunológico • Ausencia de de vasos linfáticos • Establecimiento de barreras de matriz extracelular • Ausencia o bajo-regulación de MHC-I • Expresión de MHC-I no clásicos: HLA-G, Qa-1 y Qa-2 • Impedimento funcional de las CPA

  4. Mecanismos asociados al Privilegio Inmunológico • Expresión de Fas-L • Ausencia o bajo-regulación de factores de co-estimulación • Producción local de potentes inmunosupresores: TGF-1, TGF-2, IL-10, CGRP, -MSH, etc. • Inducción de tolerancia periférica a antígenos derivados de tejidos con privilegio inmunológico

  5. Sitios de Privilegio Inmunológico en la Piel • Matriz de la Uña • Bulbo piloso anágeno

  6. Privilegio inmunológico del bulbo piloso Billngham & Silvers J Invest Dermatol 57: 227-240, 1971

  7. Características del Privilegio Inmunológico del folículo piloso • Fenómeno temporal, rítmico y recurrente • Aparece sólo en fase anógena • Confinado al epitelio folicular en zonas derivadas de células madres del folículo piloso: matriz y vaina radicular interna

  8. Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno

  9. Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno • Ausencia de vasos linfáticos y presencia de una barrera de matriz extracelular • Ausencia o poco MHC-I • Melanocitos del folículo piloso MHC-1 negativos • Pocos MHC-I positivos son inestables

  10. Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno • Bajo-regulación de IRF-1 e IFN- • Presencia de TGF-1, TGF-2, ACTH, -MSH • Ausencia de Células de Langerhans MHC-II+, CD205+ y pocas CD1a+ • Ausencia de linfocitos T intraepiteliales

  11. Privilegio inmunológico del bulbo piloso anágeno

  12. ¿Cuál es la función de privilegio inmunológico en el folículo piloso? • PI es indispensable en la función ocular normal para evitar reacciones inflamatorias y en la unidad placentaria feto-maternal para suprimir el rechazo fetal • PI del bulbo piloso anágeno: 1) Evitar autoinmunidad por apoptosis del catágeno 2) Sistema de salvavidas frente a la agresión inmunológica 3) Sistema ancestral: garras, cascos y pesuñas 4) Feto: Todo el epitelio folicular es PI

  13. Autoantígeno del Folículo anágeno Colapso de su secuestramiento Guardianes de PI -MSH, IGF-1, TGF- • Fenómeno autoinmune • Secundario • Autoanticuerpos, • Macrófagos • T CD4+, • Presentación autoAg • Sobre-regulación • TNF-, IL-1, IFN- IFN- MHC-I • Inductores del Colapso PI • Microtrauma o daño folicular • Superantígenos bacterianos • Foco de Infección • Estrés • Factores inmunogenéticos T CD8+ autorectivos Co-estimulación Cooperación T CD4+ Progresión o exacerbación de la AA con pérdida del cabello Iniciación de la AA Alopecia Areata: Modelo del colapso del PI Paus et al. Trends Immunol 26:32-40, 2005

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