Mutações cromossômicas

1. Mutações cromossômicas http://mapadocrime.com.sapo.pt/mutacoes%20estruturais.html Profª Viviane Gadotti

2. Qualquer alteração permanente no DNA é chamada de mutação. Pode ocorrer em qualquer célula, tanto em células de linhagem germinativa, quanto em células de linhagem somática. http://www.brasilescola.com/biologia/mutacoes-genicas.htm

3. Mutações As mutações do DNA são frequentemente expressas como proteínas anormais. Entretanto, o resultado pode não ser alterações fenotípicas facilmente observáveis. Algumas mutações ocorrem somente em certas situações, como na exposição a agentes ambientais (por exemplo, droga), ou condições (por exemplo, temperatura). As mutações podem ser espontâneas ou induzidas. Mutações espontâneas ocorrem devido a instabilidade no DNA ou nos cromossomos. Mutações induzidas ocorrem quando um agente externo, como um agente químico ou radiação, causa danos ao DNA.

4. Cariótipo É o conjunto cromossômico ou constante cromossômica diplóide (2n) de uma espécie. Representa o número total de cromossomos de uma célula somática. A representação do cariótipo pode ser um cariograma (imagem dos cromossomos) ou um idiograma http://www.psicnet.psc.br/v2/site/temas/temas_default.asp?ID=231 (esquema dos cromossomos), e é ele quem fornece as informações substanciais para o estabelecimento das relações entre espécies, com respeito à organização dos cromossomos.

5. Cariótipo normal 46, XX ou 46, XY Elaboração Prof. Viviane Ferreira http://www.psiquiatriageral.com.br/saudecultura/dna.htm http://www.saberweb.com.br/genetica/cariotipo.htm

6. Mutações cromossômicas Qualquer alteração que afete o número ou a estrutura dos cromossomos de uma célula é denominada aberração ou mutação cromossômica. As mutações cromossômicas não originam novos genes, mas contribuem para o aparecimento de novas combinações gênicas. As mutações cromossômicas podem ser classificadas em dois tipos: numéricas (quando há alteração no número de cromossomos da célula) e estruturais (quando há alteração na forma ou no tamanho de um ou mais cromossomos da célula).

7. Mutações cromossômicas numéricas Envolvem perda ou acréscimo de um ou mais cromossomos (aneuploidias), ou mesmo de genomas inteiros (euploidias).

8. Euploidias Alteração do conjunto de cromossomos (3n – Triploidia; 4n – Tetraploidia) http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

9. Euploidias • Mutações cromossômicas mais freqüentes (20%) em abortos espontâneos; • retardamento severo do crescimento, letalidade precoce (máximo em 5 meses); • nascimento de crianças com malformações severas - é muito raro; • Geralmente causada pela dispermia (dois espermatozóides - 1 óvulo). http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

10. Aneuploidias Alterações no número (falta ou excesso de alguns cromossomos da espécie) causadas por erros nas divisões celulares. trissomia 21 trissomia 18 trissomia 13 http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

11. Aneuploidias • Autossômicas (cromossomos não sexuais) • Síndrome de Down – 47, XX ou XY • Síndrome de Patau – 47, XX ou XY + 13 • Síndrome de Edwards – 47, XX ou XY +18 • Alossômicas (cromossomos sexuais) • Síndrome de Turner – 45, X0 • Síndrome de Klinefelter – 47, XXY http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

12. Síndrome de Down http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

13. Síndrome de Down • Prega epicântica; • hipotonia; • hiperflexibilidade das juntas; • baixa estatura com ossos curtos e largos; • deficiência mental moderada; • frequência de 1/700 - 1/1000  nascidos vivos. http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

14. Relação entre idade materna e nascimento de crianças com Síndrome de Down http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

15. Síndrome de Patau 47, XX (ou XY) + 13 http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

16. Síndrome de Patau • Deficiência mental; • surdez; • polidactilia; • lábio e/ou palato fendido; • anomalias cardíacas; • ocorrência 1/10.000; • 88% morre no 1º mês só 5% sobrevive até o 6º mês. http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

17. Síndrome de Edwards 47, XX + 18 ou 47, XY + 18  http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

18. Síndrome de Edwards • Hipertonicidade; • deficiência mental e de crescimento; • implantação baixa das orelhas; • mandíbula recuada; • problemas renais; • ocorrência 1/6.000 nascimentos; • 5% a 10% sobrevive o 1º ano. http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

19. Síndrome de Turner 45, X0 Natimorto - Síndrome de Turner http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm http://www.sindromes.org/sindromedeturner/

20. Mutações cromossômicas Síndrome de Turner • Desenvolvimento sexual retardado (indicando a necessidade de realização de análise cariotípica em adolescentes de baixa estatura que não apresentarem desenvolvimento das mamas até os 13 anos e apresentarem amenorréia primária ou secundária); Biologia • geralmente estéreis ou subférteis; • baixa estatura;  • tendência a obesidade; • pescoço alado; • defeitos cardíacos; • ocorrência 1/2.500  - 1 / 10.000 nascimentos do sexo feminino. http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

21. Síndrome de Klinefelter 47, XXY http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

22. Síndrome de Klinefelter - XXY • Homens subférteis; • desenvolvimento de seios; • timbre feminino; • membros alongados; • baixo desenvolvimento mental; • problemas comportamentais; • ocorrência 1/1000 nascimentos do sexo masculino. http://www.assis.unesp.br/egalhard/Numericas.htm

23. Mutações cromossômicas estruturais • As mutações estruturais resultam de quebras cromossômicas seguidas de perda de pedaços ou reconectados em posições diferentes da original. • Podem ser classificadas em: • deleção, quando falta um pedaço do cromossomo; • duplicação, quando o cromossomo tem um pedaço repetido; • inversão, quando o cromossomo tem um pedaço invertido; • translocação, quando o cromossomo tem um pedaço proveniente de outro cromossomo.

24. Existem várias síndromes causadas por mutações cromossômicas estruturais. http://www.assis.unesp.br/egalhard/Estruturais.htm Uma das mais conhecidas é a Síndrome do “miado de gato” caracterizada a seguir.

25. Síndrome do “miado de gato” 46, XX ou XY, 5p- (deleção no braço curto do cromossomo 5) http://www.assis.unesp.br/egalhard/Estruturais.htm

26. Síndrome do “miado de gato” • Peso baixo ao nascer; • crescimento lento deficiência mental; • hipotonia; • microcefalia; • face arredondada; • hipertelorismo -(malformação craniofacial); • choro como o miado do gato; http://www.assis.unesp.br/egalhard/Estruturais.htm • 85% resultam de uma nova deleção; • freqüência 1:50.000 nascimentos.

27. Frequência de cromossomos humanos anormais