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免疫细胞

第四章. 免疫细胞. 与免疫反应有关的细胞. 单核⁄巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞 NK 细胞 树突状细胞 T 淋巴细胞 B 淋巴细胞. 免疫细胞的谱系与起源. 一、骨髓起源的免疫细胞 二、非骨髓起源的免疫细胞. 骨髓起源的免疫细胞. 1 、髓系免疫细胞 2 、淋巴系免疫细胞 3 、谱系交叉的免疫细胞 4 、谱系不清的免疫细胞. 骨髓起源的免疫细胞的演化. 淋巴样干细胞. 骨髓多能 造血干细胞. 定向干细胞. 髓样干细胞. 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T 细胞 NK 细胞.

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免疫细胞

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Presentation Transcript

  1. 第四章 免疫细胞

  2. 与免疫反应有关的细胞 • 单核⁄巨噬细胞 • 粒细胞 • 肥大细胞 • NK细胞 • 树突状细胞 • T淋巴细胞 • B淋巴细胞

  3. 免疫细胞的谱系与起源 一、骨髓起源的免疫细胞 二、非骨髓起源的免疫细胞

  4. 骨髓起源的免疫细胞 1、髓系免疫细胞 2、淋巴系免疫细胞 3、谱系交叉的免疫细胞 4、谱系不清的免疫细胞

  5. 骨髓起源的免疫细胞的演化 淋巴样干细胞 骨髓多能 造血干细胞 定向干细胞 髓样干细胞 红细胞 血小板 肥大细胞 中性粒细胞 巨噬细胞 树突状细胞 浆细胞 T细胞 NK细胞

  6. 髓系免疫细胞 单核⁄巨噬细胞 粒细胞 肥大细胞

  7. 单核-巨噬细胞的发育阶段 GM-CSF、M-CSF IL-3 多能干细胞 髓样干细胞 单核细胞 （血液） 巨噬细胞 （组织）

  8. 淋巴系免疫细胞 T淋巴细胞 B淋巴细胞 NK细胞

  9. T 淋巴细胞

  10. T细胞的发育阶段 淋巴样定向干细胞 原T细胞 前 T细胞 胸腺细胞 成熟的 T细胞 进入胸腺 阳性选择 阴性选择 进入胸腺皮质

  11. T细胞在胸腺内的发育阶段 • 双阴性期（DN） ：主要表型为CD4-和CD8- 不表达TCR和CD3，不具有抗原识别能力。 • 双阳性期（DP） ：主要表型为CD4+CD8+ 双阴性细胞经过TCR基因重排和表达，获得TCR的多样性，仍不具有抗原识别能力。 • 单阳性期（SP） ：主要表型为CD4+或CD8+ DP细胞经历阳性和阴性选择，发育为单阳性细胞， 是具有抗原识别能力的成熟T细胞

  12. 细胞在胸腺内的发育 T 双阴性期 双阳性期 单阳性期 CD4+细胞 CD8+细胞

  13. T细胞在胸腺内的选择过程 • 阳性选择 • 阴性选择

  14. T细胞发育的阳性选择 如DP（双阳性的T细胞）细胞的TCR能与胸腺基质细胞表面的MHC-I和MHC-II类分子高亲和力结合，被选择继续发育，否则凋亡。T细胞通过阳性选择获得MHC限制性。

  15. T T T T T T T T T DC DC DC DC DC DC

  16. T T T T T T T T T DC DC DC DC DC DC

  17. T细胞发育的阴性选择 胸腺内的树突状细胞和巨噬细胞可以表达高水平的MHC-I和MHC-II分子，并与自身抗原形成复合物，DP细胞如能识别自身抗原肽-MHC复合物，即发生凋亡，否则继续发育成熟。T细胞通过阴性选择获得自身耐受性。

  18. T T T T T T T T T DC DC DC DC DC DC

  19. T细胞的分化成熟

  20. B细胞 B 淋巴细胞

  21. B 细胞的分化成熟 1、B细胞分化、成熟的阶段 中枢免疫器官(抗原非依赖期) 外周免疫器官(抗原依赖期) 2、B细胞的选择过程 阴性选择（中枢免疫器官） 阳性选择（外周免疫器官）

  22. B细胞在骨髓内的发育 干细胞 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B 重链 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 —— —— 轻链 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 —— SmIg 缺如 缺如 缺如 链 IgM IgM/IgD

  23. 抗原 成熟B细胞 浆细胞 外周免疫器官

  24. 记忆性B细胞 成熟B细胞 外周免疫器官

  25. B细胞在胸腺内的选择过程 • 阴性选择 • 阳性选择

  26. B细胞发育的阴性选择 前B细胞向未成熟的B细胞发育的过程中，编码BCR（mIgM）的基因经过重排，如表达的BCR（mIgM）能与骨髓细胞表面的自身抗原发生结合，则该细胞发育被阻滞，发生凋亡而被清除，否则B细胞继续发育。

  27. 未成熟B细胞 自身抗原 骨髓基质细胞

  28. B细胞发育的阳性选择 成熟的B细胞离开骨髓进入外周免疫器官，接受抗原刺激发生活化，活化过程中B细胞发生体细胞突变，如突变后的B细胞的BCR能与抗原结合，此B细胞则表达CD40分子，可进一步与含有CD40分子的Th细胞结合，则B细胞继续发育，否则发生凋亡。

  29. 滤泡树突状细胞 外周免疫器官 抗原 成熟B细胞 浆细胞 中枢免疫器官

  30. NK 细胞的发育阶段 原NK细胞 前NK细胞 未成熟NK 成熟NK CD34+/CD34- CD122+ CD122+ CD16+/CD16- CD122- CD161- CD161+ CD56+

  31. 谱系交叉的免疫细胞 髓样树突状细胞： 间质性DC、朗格汉斯细胞 淋巴样树突状细胞： 并指状DC、胸腺DC 树突状细胞

  32. 谱系交叉的免疫细胞（树突状细胞） IL-3 lDC LC CD1+CD14-pDC lDC pLDC 淋巴干细胞 mDC CD34+干细胞 MΦ Mo M-CSF 髓样干细胞 mDC pMDC GM-CSF、TNF-a

  33. 谱系不清的免疫细胞 Lineage-Negative Cells，LNC 在抗寄生虫感染中起重要作用 目前都归入固有免疫细胞范围内

  34. 非骨髓起源的免疫细胞 1、滤泡样树突状细胞？ 2、上皮细胞

  35. 参与固有免疫细胞 一、固有淋巴细胞 二、抗原提呈细胞 三、其他炎症细胞

  36. 固有淋巴细胞 1、γδT细胞 2、NKT细胞 3、B1细胞 4、NK细胞

  37. γδT细胞膜分子 • CD4-CD8-DN T细胞 • CD8+SP T细胞

  38. γδT 细胞的生物学作用 • 直接识别天然抗原： • Vδ2+ T：羟甲基焦磷酸酯（HMB-PP） • 病原体代谢产物（结核杆菌、沙门菌、艾立克体、布鲁菌、土拉菌、李斯特菌、弓形体、疟原虫等） • Vδ2- T ：C1分子提呈的糖脂等 • 释放细胞因子发挥免疫调节作用

  39. γδT 细胞发挥生物学作用时的特点 • 识别的抗原不需APC细胞加工提呈 • 识别抗原时无MHC的限制 • 主要发挥非特异性抗感染作用

  40. NKT细胞 功能性膜分子 生物学作用

  41. NKT细胞的膜分子特征

  42. NKT细胞的生物学作用 • 1、细胞毒作用（主要识别由CD1分子提呈的脂类和糖类抗原） • 2、免疫调节

  43. B1细胞 功能性膜分子 生物学作用

  44. B1 细胞的膜分子 • CD5+ • mLgM：不表达或低水平表达

  45. B1 细胞的生物学作用 参与固有免疫应答 （黏膜局部抗感染免疫） 识别细菌多糖类物质（TI-2抗原） 活化后主要产生IgM类低亲和力抗体 不能诱导产生记忆细胞

  46. NK细胞 功能性膜分子 生物学作用

  47. NK 细胞的膜分子 CD3-CD56+CD16+

  48. NK 细胞的膜分子 参与NK活化——CD16、CD2、CD226、CD96、 CD223、CD224、CD69 参与黏附、迁移——CD31、CD57、CD15s、 CD162、CD44 功能不清—— CD56

  49. NK 细胞的免疫生物学作用 抗感染 抗肿瘤 免疫调节

  50. 自然杀伤过程的机制

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