Φλεγμονή και οξειδωτικό stress στο Σύνδρομο Απνοιών-Υποπνοιών Υπνου

1. Φλεγμονήκαι οξειδωτικό stressστο Σύνδρομο Απνοιών-Υποπνοιών Υπνου Θεόδωρος Βασιλακόπουλος Αναπληρωτής Καθηγητής Εντατικής Θεραπείας-Πνευμονολογίας Εθνικού και Καποδιστριακού Πανεπιστημίου Αθηνών

2. Συστηματική φλεγμονή Shamsuzzaman et al, Circulation 2002;105:2462-2464

3. Συστηματική φλεγμονή sCD40 Ligand TNF-α CRP Kobayashi, K. et al. Chest 2006;129:632-637

4. Συστηματική φλεγμονή ICAM-1 IL-8 Ohga, E. et al. J Appl Physiol 94: 179-184 2003

5. Circulating monocyte chemoattractant protein-1 στο ΣΑΥ Ohga, E. et al. J Appl Physiol 94: 179-184, 2003

6. ΒΜΙ= Weight / Height2 Συστηματική φλεγμονή Vgontzas A et al J Clin Endocrinol Metab 1997; 82:1313-6

7. Μήπως φταίει η παχυσαρκία; Vgontzas A et al J Clin Endocrinol Metab 2000; 85:1151-1158

8. Η συστηματική φλεγμονή δεν οφείλεται στην παχυσαρκία στο ΣΑΥ

9. Η φλεγμονή εξαρτάται από τη βαρύτητα του ΣΑΥΥ Shamsuzzaman et al, Circulation 2002;105:2462-2464

10. Η φλεγμονή εξαρτάται από τη βαρύτητα του ΣΑΥΥ Yokoe T et al Circulation 2003; 107:1129-1143

11. Η φλεγμονή εξαρτάται από τη βαρύτητα του ΣΑΥΥ Ryan S et al, Am J Respir Crit Care Med 174:824-30, 2006

12. Η φλεγμονή εξαρτάται από τη βαρύτητα του ΣΑΥΥ Apnea Index desaturation magnitude (DM) Ohga, E. et al. J Appl Physiol 94: 179-184 2003

13. Ειναι η σχέση ανάμεσα στην φλεγμονή και το ΣΑΥ αιτιολογική;

14. H CPAP μειώνει τη φλεγμονή 4 εβδομάδες Yokoe T et al Circulation 2003; 107:1129-1143

15. H CPAP μειώνει τη φλεγμονή 6 εβδομάδες Ryan S et al, Am J Respir Crit Care Med 174:824-30, 2006

16. H CPAP μειώνει τη φλεγμονή sCD40 Ligand TNF-α Kobayashi, K. et al. Chest 2006;129:632-637

17. H CPAP μειώνει τη φλεγμονή 12 εβδομάδες Arias et al, Eur Respir J 2008;32:1009-15

18. H CPAP μειώνει τη φλεγμονή 8 μήνες Ohga, E. et al. J Appl Physiol 94: 179-184 2003

19. Το ΣΑΑΥ συνοδεύεται από συστηματική φλεγμονή • Ποια είναι η πηγή προέλευσης των κυτταροκινών; • Ποιό είναι το ερέθισμα για την παραγωγή τους;

20. Φλεγμονή Ανώτερων Αεραγωγών Gas chromatography Olopade C et al Chest 1997; 111:1500-4

21. Φλεγμονή Ανώτερων Αεραγωγών Breath condensate Carpagnano G et al Chest 2002; 122:1162-67

22. Η πειραματική σύγκλιση και διάνοιξη των ανώτερων αεραγωγών προκαλέί φλεγμονή στη μαλθακή υπερώα Almendros et al, Eur Respir J 2008;32:399-404

23. TNF-α στη μαλθακή υπερώα ασθενών με ΣΑΑΥ Loubaki et al, Chest 2008;134:911-8

24. TNF-α στη μυική στοιβάδα της μαλθακής υπερώας ασθενών με ΣΑΑΥ Loubaki et al, Chest 2008;134:911-8

25. Κυτταροκίνες στο βλενογόννο των ανώτερων αεραγωγών ασθενών με ΣΑΥ Kimoff et al, ERJ 2010, in press, Sept 16

26. IL-6 στους μύες των ανώτερων αεραγωγών ασθενών με ΣΑΥ Kimoff et al, ERJ 2010, in press, Sept 16

27. TGF-β στους ανώτερους αεραγωγούς ασθενών με ΣΑΥ Kimoff et al, ERJ 2010, in press, Sept 16

28. Συνδετικός ιστός στους ανώτερους αεραγωγούς ασθενών με ΣΑΥ Kimoff et al, ERJ 2010, in press, Sept 16

29. Οξειδωτικό stress στους ανώτερους αεραγωγούς ασθενών με ΣΑΥ Kimoff et al, ERJ 2010, in press, Sept 16

30. Τα μονοκύτταρα μπορούν να παράγουν κυτταροκίνες Παραγωγή IL-6 από μη διεγερμένα μονοκύτταρα Yokoe T et al Circulation 2003; 107:1129-1143

31. Strollo P and Rogers R. N Engl J Med 1996;334:99-104

32. H εισπνοή μέσα από αντιστάσεις επάγει κυτταροκίνες στο πλάσμα Vassilakopoulos T et al. Am J Physiol 1999; 277: R1013-R1019

33. H εισπνοή μέσα από αντιστάσεις οδηγεί σε παραγωγή κυτταροκινών από τους αναπνευστικούς μύες αρουραίοι διάφραγμα Ribonuclease Protection Assay mRNAs κυτταροκινών Vassilakopoulos T et al Am J Respir Crit Care Med 2004; 170:154-161

34. Η εισπνοή μέσα από αντιστάσεις οδηγεί σε παραγωγή κυτταροκινών από τους αναπνευστικούς μύες mRNA κυτταροκινών μέσα στο διάφραγμα Vassilakopoulos T et al Am J Respir Crit Care Med 2004; 170:154-161

35. NF-κB στο διάφραγμα σε πειραματικό μοντέλο ΣΑΑΥ Nacher et al, Sleep Med 2009;10:892-7

36. Κυτταροκίνες πλάσματος σε πειραματικό μοντέλο ΣΑΑΥ Nacher et al, Sleep Med 2009;10:892-7

37. Η άσκηση και η υποξία έχουν συνεργική δράση στην αύξηση της IL-6 60 min cycling 45% VO2,max Lundby et al Eur J Appl Physiol 2004;91:88-93

38. Yπόθεση • Οι κυτταροκίνες αυξάνονται κατά τη διάρκεια της νύχτας σε ασθενείς με ΣΑΥ λόγω: • Έντονων συσπάσεων του διαφράγματος • Επεισοδίων αποκορεσμού που προκαλούνται από τις άπνοιες-υπόπνοιες

39. Mέθοδος • Προοπτική μελέτη • Ασθενείς με ΣΑΥ μελετήθηκαν 3 φορές κατά τη διάρκεια της νύχτας: • Αρχική μελέτη ύπνου • Μελέτη ύπνου με χορήγηση Ο2 • Μελέτη ύπνου με CPAP • Αιμοληψίες κάθε 20 λεπτά • Επίπεδα κυτταροκινών πλάσματος (ELISA)

40. IL-6 κατά τη διάρκεια της νύχτας O2 CPAP controls Prezerakos et al, in preparation

41. IL-6 κατά τη διάρκεια της νύχτας O2 CPAP controls Prezerakos et al, in preparation

42. IL-6 κατά τη διάρκεια της νύχτας Prezerakos et al, in preparation

43. Multiple linear regression • Eξαρτημένη μεταβλητή: IL-6 • Ανεξάρτητες μεταβλητές • BMI, ηλικία • Αριθμόςαπνοιών/20min • Αριθμός υποπνοιών/20min • Μέση διάρκεια απνοιών • Μέση διάρκεια υποπνοιών • Μέση τιμή κορεσμού Hb O2 • Μέση διάρκεια απνοιών/20minήταν η μόνη μεταβλητή που παρέμεινε στο μοντέλο • R=0,31 F=5,32 p<0,00003, beta=0,257 Prezerakos et al, in preparation

44. IL-6 κατά τη διάρκεια της νύχτας Area Under the Curve, a.u. Prezerakos et al, in preparation

45. Η διαλείπουσα σύσπαση του διαφράγματος παράγει περισσότερες κυτταροκίνες από τη συνεχή συσπαση Vassilakopoulos T et al Am J Respir Crit Care Med 2004; 170:154-161

46. Ο TNF-α αυξάνει μετά από επεισόδια άπνοιας Αlberti A et al J Sleep Research 2003; 12:305-311

47. Η συστηματική φλεγμονή στο ΣΑΑΥ προέρχεται από: • Φλεγμονή αεραγωγών • Μονοκύτταρα • Διάφραγμα

48. Τα μονοκύτταρα των ασθενών με ΣΑΑΥ έχουν οξειδωτικό stress OSA OSA C C Kύτταρα που οξειδώνουν dihydroethidium (DHE) and και εκφράζουνσυγκεκριμένα CD Dyugovskaya L, et al, Am J Respir Crit Care med 2002;165: 934-939

49. H nCPAP μειώνει το οξειδωτικό stressστους αεραγωγούς Breath condensate * 8-isoprostane Carpagnano G et al Chest 2003; 124:1386-1392

50. H CPAP μειώνει το οξειδωτικό stress στο πλάσμα Christou et al, Sleep Med 2009;10:87-94