第二节遗传病的概念 The hereditary disease's concept

第二节遗传病的概念The hereditary disease's concept • 遗传病 Genetic Disease： • 是指遗传物质发生突变所引起的疾病，称为遗传病。 • 特点：遗传物质突变；垂直传递；终生性。

突变生殖细胞（或受精卵）——遗传后代突变体细胞：引起当代个体产生疾病—— 不传下一代，体细胞→体细胞传递。

遗传病的发病既有遗传基础，又有环因素，遗传因素提供了疾病产生的遗传背景，环境因素促使疾病表现出相应的症状和体症。二者作用的大小则要具体分析，如图。遗传病的发病既有遗传基础，又有环因素，遗传因素提供了疾病产生的遗传背景，环境因素促使疾病表现出相应的症状和体症。二者作用的大小则要具体分析，如图。遗传因素环境因素 1 2 3 4

1、遗传因素决定发病：遗传因素起主导作用。如先 天聋哑、甲型血友病等。2、基本由遗传因素决定发病：环境因素起诱导作用，如：突变苯丙酮尿症 Gene————苯丙氨酸羟化酶缺PAH乏症，高苯丙氨酸饮食诱发疾病。

3、遗传和环境双重影响发病——多基因病，取决于遗传度。如：哮喘，遗传度（率）80%，遗传因素大，环境因素小。消化性溃疡遗传度（率）30%~40%，遗传因素小，环境因素大。4、基本由环境因素决定如外伤、人为因素。

在了解遗传病概念的基础上，区别： • 1）遗传病与先天性疾病Congenital disease 先天性疾病是指出生时既表现出来的疾病。大多数遗传病都是先天的，出生前致病基因已经表达。而某些疾病在出生后并不表现，当发育到一定年龄Gene 才表达，如成年型多囊肾病、脊髓小脑性共济失调，确实是遗传病。某些先天畸形，如海豹式婴儿，反应停（Thalidomide）事件。 • 2）遗传病与家族性疾病Familial disease 大多数遗传病具有家族性，而某些散发性疾病确属遗传病，如某些AR，仅有先症者发病。

第三节遗传病的主要类型The hereditary disease's main type • 从遗传学角度分类，遗传病包括： • 1、单基因病涉及一对主基因所导致的疾病。 AR——先天聋哑 AD——并指、多指症 XR——红绿色盲 XD——抗VD佝偻病 • 2、多基因病涉及多对（二对以上）基因和环境共同作用所导致的疾病。如；唇裂、精神分裂症、高血压等。

3、染色体病染色体异常引起的疾病。 数目异常常染色体——21三体综合征性染色体——Turner综合征结构异常常染色体——5p-，猫叫综合征性染色体——脆性X染色体综合征 4、体细胞遗传病——肿瘤 5、线粒体病——Leber视神经病（C核外基因组）

第四节认识疾病遗传基础的方法 一、群体普查法应用一种或几种多效、简便、准确的方法，在某一人群中进行某种疾病或性状的普查。个体方法细胞遗传学分子遗传学

一般群体（对照） 对象特定人群，家族聚集现象比较二者发病率，从而确定该病是否与遗传有关。如有关，则： 1/患者亲属发病率高于一般群体； 2/发病率表现为I级亲属〉II 〉 III 〉一般群体。

目的： • 1）确定某种遗传病的发病率及基因频率； • 2）筛查遗传病的预防和治疗对象——早期诊断； • 3）筛查杂合子携带者； • 4）探讨某种疾病的遗传基础。

为了排除环境因素的影响，通常采用： 血缘亲属——高比较非血缘亲属——低对照组生母正常比较养子女观察组生母患精神分裂症观察组发病率高于对照组，证明发病有遗传基础。

二、系谱分析方法确定某种或某些疾病有遗传基础，且有家族集聚现象，通常采用系谱分析方法，区别是单基因病还是多基因病，确定遗传方式。收集家族各成员的发病情况后绘制系谱，进行分析。

例如：先天聋哑 Dd Dd I 1 2 II 1 2 3

三、双生子方法 • 双生子包括： • 一卵双生（monzygotic twins，MZ），受精卵第一次卵裂形成二个卵裂球，彼此分开各形成一个胚胎，所以二者遗传物质相同，性状相同。 • 二卵双生（dizygotic twins，DZ），二个卵子分别与精子受精，发育为二个胚胎，二者的遗传物质与一般的同胞一样。 • 一卵双生子在不同环境中生长发育，可以研究不同环境对表现型的影响 • 二卵双生子在同一环境中生长发育，可以研究不同基因型的表现型效应。

比较MZ和DZ的发病一致性的差异，即可估计出某种疾病是否有遗传基础。 发病一致性是指双生子中一个患某种疾病，另一个也发生同样的疾病。如果MZ的一致性远远高于DZ的一致性，表示这种病与遗传有关。如果二者差异不显著，则表明遗传对这种病的发生不起作用。

一项研究表明，双生子中原发性癫痫的一致性。 如下表：双生子类型对数一致不一致一致率 MZ 69 42 27 60.1% DZ 53 5 48 9.4%

在发病的一致性上，按照下列公式可求出遗传率（度h2）：在发病的一致性上，按照下列公式可求出遗传率（度h2）： • h2 =CMZ-CDZ/1-CDZ =0.601-0.094/1-0.094=56% • 遗传率为56%,说明原发性癫痫具有遗传基础,且在发病中起重要作用。

四、疾病组分分析 • 某些复杂的疾病其发病机理不清,要研究其遗传基础可采用这种方法。既先将这种病分解为若干环节（组分），对各组分进行单独的遗传学研究，如能确定某些组分是受遗传控制的，则可以认为这种疾病是有遗传基础的。 • 例如：冠心病是一种具有复杂病因的疾病，高血脂症（高脂蛋白血症II型），是其组分之一。已知家族性高胆固醇血症是常染色体显性遗传。因此，可以认为冠心病是有遗传基础的

五、关联（Association）： • 是指两种遗传独立的性状非随机地同时出现，而且并非连锁（linkage）所致。 • 例如： HLA-B8，位于6p21.3，单基因决定的抗原作为遗传标记，检测另一种性状是否与之关联。HLA-B8在正常人群中检出率为1%，而在慢性活动性肝炎患者中的检出率是20%。表明HLA-B8与慢性活动性肝炎之间有关联。即慢性活动性肝炎有遗传基础。

六、动物模型animal model 是遗传学研究非常重要的实验对象和材料。 Mendel—豌豆为实验材料—分离律、自由组合律。 Morgan—果蝇为实验材料—连锁互换定律。比较解剖学、实验胚胎学，为人类自身的研究提供了丰富的材料。然而，直接研究人类遗传病仍然受到某些限制，而动物模型为人类遗传病的研究提供了辅助手段。

动物模型 1/ 动物自发性遗传病 2/人工培养的遗传病模型，转基因动物，基因敲除、敲入，培养出能够传代的动物模型。如：血友病犬癫痫病鼠小鼠溶血性贫血大鼠的高血压家鸽的动脉粥样硬化 N2B株小鼠十二指肠溃疡，等。

第二节遗传病的概念 The hereditary disease's concept