INTRODUÇÃO/OBJETIVOS

1. RESPOSTAS NOCICEPTIVAS DIFERENCIAIS FRENTE À AGONISTAS TRPM8 EM RATOS DIABÉTICOS POR ESTREPTOZOTOCINACarlos Henrique Alves JesusIniciação Ciêntífica UFPR/TNProf.ª Dr.ª Joice Maria da Cunha/ Anne Karoline Schreiber e Franciele Franco Scarante INTRODUÇÃO/OBJETIVOS A dor neurópática é a maior complicação do diabetes,sendo caracterizada por dor espontânea, hiperalgesia e/ou alodinia. Dentre essas a alodinia ao frio parece ser uma das queixas mais comuns, representando um sinal importante para detecção precoce de polineuropatia diabética. Considerando o envolvimento dos receptores TRP na transdução de sinais nociceptivos térmicos e a escassez de estudos visando o entendimento dos mecanismos fisiopatológicos da alodinia ao frio no diabetes, este estudo teve por objetivo caracterizar o envolvimento do receptor TRPM8 nesta anormalidade. RESULTADOS/DISCUSSÃO MÉTODO Com aprovação prévia sob o CEUA/UFPR #649, ratos machos da variedade Wistar foram utilizados em todos os protocolos (n= 8-10). Figura 1. Avaliação de alodínia ao frio em ratos normoglicêmicos (NGL ) e diabéticos (DBT). Os valores representam média ± SEM e *indicam P≤0,05 (teste t Student). Indução do Diabetes experimental. Estreptozotocina (50 mg/Kg, i.p.) ou tampão citrato (10mM, pH 4,5) D0 D3 e S4 Jejum 12 horas Mensuração da glicose Avaliação da Alodinia ao Frio S1, 2, 3 e 4 D-1 D0 Basal STZ Instilação de Acetona Nocicepção induzida por Mentol (MT) i.pl. Agonista TRPM8 Figura 2. Nocicepção induzida por mentol (0,1, 0,5 ou 1% 50 μL/pata) ou veículo (V; óleo de milho) em ratos NGL e DBT. Valores representam média ± SEM e #P<0,05 quando comparado com grupo veículo e *P≤0,05 quando comparado com a dose de 0,5 e 1% no grupo NGL (ANOVA seguido de teste de Newman-Keuls). D0 S4 MT 0,1/ 0,5 e 1% em 50μL/pata (i.pl) ou veículo óleo de milho STZ CONCLUSÕES Nossos dados permitem concluir que agonistas TRPM8 induzem respostas nociceptivas de hipersensibilidade e hiporesponsividade em animais diabéticos. Os dados se mostram condizentes com a literatura que apregoa resultados conflitantes em relação ao uso de agonistas ou antagonistas de receptores TRPM8 para o tratamento da alodinia ao frio associada a dores neuropáticas. Estudos adicionais são necessários para melhor caracterização do envolvimento destes receptores neste sinal clínico Flinches contabilizados por 20 min REFERÊNCIAS Caspani, O. et al; The contribuition of TRPM8 and TRPA1 channels to cold allodynia and neuropathic pain.PLoS One, v. 4, n. 10, p. e7383, 2009. PABBIDI, R.M. Role of Transient Receptor Potential channels in diabetic peripheral neuropathy. PEIER A.M., etal; A TRP channelthatsensescoldstimuliandmenthol. Cell, v. 108, n. 5, p. 705-715, 2002. ApoioFinanceiro: CNPq