0 likes | 18 Views
Immunotherapy associated side affects in cancer thaerapy
E N D
İmmün İlişkili Yan Etkiler ve Yönetimi Doç.Dr.Berna Kömürcüoğlu
İmmunoterapiler kemoterapiye göre daha ılımlı yan etki profili • Ancak immunoterapi bağışıklık sisteminin aşırı aktifleşmesi sonucu normal dokulara zarar vermesine bağlı yan etkilere neden olabilir. • Genel olarak anti-CTLA-4 monoklonal antikor türü immünoterapilerin ( ipilimumab..) yan etkilerinin sıklığı ve şiddetli, anti-PD-1 veya anti-PD-L1 immünoterapilere göre (atezo, pembro…) daha fazladır. • Anti-PD-1/PD-L1 ajanları ile yapılan faz-3 klinik çalışmada %30'ların altında yan etki bildirilmiştir.
AtezolizumabEnsık Yan Etkileri • Yorgunluk (%35,4) • İştahta azalma (%25,5) • Bulantı (%22,9) • Dispne (%21,8) • Döküntü (%18,6) • Diyare (%18,6) • Pireksi (%18,3) • Kusma (%15,0) • Artralji (%14,2) • Asteni (%13,8) • Pruritus (%11,3) • En sık Grade 1 ve 2 Toksisiteye rastlanılmaktadır.
OAK Yan Etki Barlesi, et al. ESMO 2016 (Abs LBA44)Rittmeyer, et al. Lancet 2017
OAK Yan Etki Atezolizumab kolunda; • Genel yan etki oranı daha düşük • Tedavi kesilmesini gerektiren ciddi Grade 3-4 yan etki anlamlı olarak daha az izlenmiş (%15 - %43) • Tedaviyi bırakma %8 -%19
İmmunoterapi Yan Etkilerine Genel Yaklaşım Grade 1: Asemptomatik yada hafif semptomlar Grade 2: Ilımlı semptomatik Lokal veya noninvaziv girişim yapılabilir Düşük doz steroiddenebilir ≤1 semptomlar düzelirse, düşük doz steroid yanıtlıysa ilaca devam edilebilir • İzlem • Girişim yada doz modifikasyonuna gerek yok
İmmunoterapi Yan Etkilerine Genel Yaklaşım Grade 3: Belirgin semptomlar ancak yaşamı tehdit edici değil Grade 4 Acil müdahale Yüksek doz steroid ve diğer tedaviler Tedavi kalıcı olarak kesilmeli • Tedavi acilen kesilmeli • Gereğinde hospitalizasyon • Yüksek doz steroid tedavisi • Steroid ≥ 1 ay dan sonra toksisite azalmışsa (grade≤ 1) basamaklı olarak azaltılmalı.
Yan Etki Yönetimi ASCO Guidelines
Steroid Kullanımı ve Prognoz Leighl N et al. WLCC 2015
İmmunoterapi Yan Etkilerine Genel Yaklaşım • Potansiyel yan etki açısından sürekli monitorize et • Belirgin olmayan semptomlara dikkat et ! • Diğer nedenleri ekarte et: infiltrasyon? Obstruktifpnomoni? Akciğer Caprogresyonu ? Pnömonit? • Gereğinde invaziv girişimi düşün • Steroid gerekiyorsa PCP ve GIS proflaksisi açısından değerlendir • ≥2 gradesteroidi yavaş azaltılmalı • Düşük gradeli semptomlarda veya steriod yanıtlı olgularda tekrar denemeyi düşünülebilir. • Grade 4 veya kalıcı toksisitedeilaça devam edilmemeli.
Sonuç Olarak; Atezolizumab; • Kemoterapiye göre daha tolerabl ve ılımlı yan etki proflinde, • Kemoterapiyle karşılaştırıldığında tedaviyle ilişkili grade 3-4 yan etki oranı ve tedaviyi bırakma oranı daha düşük, • İmmunoterapiyle ilişkili spesifik yan etkiler < % 1 ’in altında • KHDAK tedavisinde etkin ve güvenilir bir tedavi seçenektir.
AtezolizumabUygulanımı • İlk dozdan sonra 30 dakika süreyle uygulanan 1200 mg sabit doz • Premedikasyon gerekli değil