Introdução/ Objetivos

1. A implantação de um banco de dados para a seleção de um doador NK alorreativo no transplante de células tronco hematopoiéticas Amanda LameckPinhoIniciação Científica PIBIQ/CNPQMaria da Graça Bicalho Introdução/ Objetivos O transplante de células tronco hematopoiéticas é uma alternativa de tratamento para várias doenças, principalmente leucemias, mas pode trazer riscos como a doença do enxerto versus hospedeiro, mesmo quando o transplante é com doador HLA idêntico. O presente estudo tem como objetivo refletir sobre as implicações imunológicas da seleção doador receptor, fundamentado no potencial alorreativo das células NK e seus ligantes HLA associados ao efeito enxerto contra leucemia. Além disso, esse modelo admite doadores haploidênticos, o que aumentaria a probabilidade de encontrar o doador ideal. • Resultados/Discussão • Em apenas 5 das famílias estudadas foram observados genótipos KIR-HLA entre doador e paciente que apresentavam condições ideais para o transplante beneficiando-se do efeito enxerto contra leucemia; • Em 83% dos pacientes, o efeito enxerto contra leucemia poderia ser atingido via Bw4. Esta via é ativada quando os epítopos Bw4 presentes em moléculas HLA-B e algumas HLA-A do paciente se ligam aos receptores KIR3DS1 das células NK do doador. Neste momento, dependendo do balanço entre sinais de inibição e ativação, estabelece-se um cenário imunológico favorável à atividade citolítica das células NK tendo como alvo as células tumorais, e como consequência, o efeito enxerto contra leucemia; • Outra via possível, encontrada em 42% dos pacientes, ocorre por meio da interação com epítopos presentes nos alotipos HLA-C2, ligantes dos receptores ativadores KIR2DS1. Neste mesmo contexto, a ausência de interações com os receptores inibidores favoreceria a prevalência de sinais de ativação das células NK. Métodos Foram analisados dados da genotipagem KIR e HLA-C de pacientes transplantados e familiares atendidos no Hospital Erasto Gaertner. Nesse sentido, o objetivo foi avaliar o genótipo KIR-ligante Cw doador/paciente buscando-se as incompatibilidades (mismatches) desejáveis associadas a um cenário imunológico que proporcionasse o efeito enxerto contra leucemia para combater as rejeições ao transplante. Conclusões A decisão de selecionar um doador NK alorreativo deve ser precedida por uma criteriosa análise dos genótipos KIR e ligantes HLA-Cw do paciente e do doador, para que se possa usufruir do potencial alorreativo das células NK como alternativa para pacientes que aguardam por um transplante de medula óssea. Referências OLIVEIRA A. A., DIAMOND H. R. 2008 A relevância das células natural killer (NK) e killerimmunoglobulin-likereceptors (KIR) no transplante de células tronco hematopoiéticas (TCTH).