Bipolare St rungen Wissensstand, Probleme, Stellenwert der neuen Therapien Vorlesung 23.1.03

1. Bipolare St�rungenWissensstand, Probleme, Stellenwert der neuen Therapien Vorlesung 23.1.03 H.Grunze, Psychiatrische Universit�tsklinik der LMU M�nchen

5. Von ICD 9 zu ICD 10 und DSM IV:Erweiterung des bipolaren Spektrums: Die Spitze des Eisbergs

6. Bipolares Spectrum

7. Der dornige Weg vom Erkrankungsbeginn, Diagnosestellung bis zur Behandlung Stanley NFS-Kohorte (n=632): Erste Episode mit19.4 Jahren, erste Behandlung mit 29.2 Jahren (Post et al., 2001) Durchschnittlich 8.3 Jahre zwischen Erkrankungsbeginn und Beginn einer Mood stabilizer Therapie (Baldessarini,1999) Trotz Manie/Hypomanie werden 37% der Patienten beim psychiatr. Erstkontakt fehldiagnostiziert (Ghaemi et al., 2000)

8. Bipolare St�rungen: Die Lasten der Erkrankung (US Dept. Of Health,Education and Welfare;DHEW, 1979)Eine Frau, die mit 25 Jahren an einer bipolaren St�rung erkrankt : hat eine um 9 Jahre verk�rzte Lebenserwartung verliert 12 Jahre normalen gesunden Lebens verliert 14 Jahre normaler beruflicher und famili�rer Aktivit�t

9. Kreativit�t und Bipolarit�t Hans Christian Andersen Honore de Balzac William Faulkner Maxim Gorky Ernest Hemingway Hermann Hesse Henrik Ibsen Samuel Clemens (Mark Twain) Charles Dickens Ralph Waldo Emerson Herman Melville Mary Shelley August Strindberg Leo Tolstoy Tennessee Williams Virginia Woolf Emile Zola Michelangelo Vincent van Gogh Paul Gaughin Edvard Munch Hector Berlioz Anton Bruckner Edward Elgar George Frederic Handel Gustav Mahler Modest Mussorgsky Sergey Rachmaninoff Giocchino Rossini Robert Schumann Peter Tchaikovsky Charles Mingus Charles Parker Cole Porter Kurt Cobain Axl Rose Peter Gabriel

10. Was bedeutet es, bipolar zu sein ?

11. Bipolare St�rung und Kreativit�t Beispiel Robert Schumann

13. Euphorische (Klassische ) Manie �Die� Manie der Studien, aber nicht die einzige Form Ca.50 % der manischen Patienten fallen in diese Kategorie Lithium hat hier seine Dom�ne, aber: Behandlungsbereitschaft und Krankheitseinsicht sind meist gering

14. Dysphorische Manie Gereiztheit und Aggressivit�t stehen im Vordergrund Depressive Symptome sind zeitgleich vorhanden, im Extremfall: Mischzustand bei allen Manieformen kommen kurzfristig psychotische Symptome auftreten (z.B. illusion�re Verkennungen)

17. Gebrauch typischer NL bei bipolaren Erkrankungen

23. AkutbehandlungBipolare Depression

25. 25 bis 50 % der Patienten unternehmen einmal in ihrem Leben einen Suizidversuch 15 % der Bipolaren Pat. versterben an Suizid (Risko x 30 der Bev�lkerung) (Goodwin & Jamison, 1990) In einer schottischen Studie war die Suizidrate bei bipolare Erkrankten 23mal h�her als im Bev�lkerungsdurchschnitt (10-Jahresbeobachtung; die meisten Suizide in den ersten 5 Jahren nach Diagnosestellung) Suizidalit�t liegt vor bei 79.3 % der bipolar depressiven und 56.3% der Patienten mit Mischzustand (Dilsaver et al., 1997)

27. Bipolare St�rungen: Komorbidit�t mit Achse I Erkrankungen SFBN; McElroy et al., 1998 Substanzabh�ngigkeit 41 % Angstst�rungen 44 % E�st�rungen 15 % Impulskontrollst�rungen 10% SFBN M-FR: 35,8% mit weiterer Achse I St�rung, davon: Substanzmissbrauch (26,3%), Angstst�rungen (12,5%), Esst�rungen (7,2%)

28. H�here Wahrscheinlichkeitsrate (WR) von Alkoholabh�ngigkeit bei bipolaren Frauen als M�nnern im Vergleich zur Gesamtbev�lkerung Prozent des(r) Alkoholmi�brauchs/ abh�ngigkeit M�nner SFBN 57/116 49% Allg.Bev�lk. 25% Frauen SFBN 44/151 29% Allg.Bev�lk. 4.6% Bipolar women are at far greater risk for having alcohol comorbidity than a female control population. Frye et al examined the lifetime prevalence rate of alcohol abuse/dependence in 267 patients enrolled in the Stanley Foundation Bipolar Network. Of people with bipolar disorder, 57/116 men (49%) reported a history of alcohol abuse/dependence vs 44/151 women (29%). However, in the general population, the rates are 25% for men and 4.6% for women. Therefore, bipolar women are 6.3x more likely to report alcohol abuse/dependence than nonpolar women (29% vs 4.6%), while bipolar men are 1.96x more likely to report alcohol abuse/dependence than nonpolar men (49% vs 25%). Frye MA, Altshuler LL, Denicoff KD, et al. Gender difference in bipolar disorder alcohol abuse comorbidity. Acta Neuropsychiatrica. 2000; 12:159. Helzer JE, Burnam A, McEvoy LT. Alcohol abuse and dependence. In Robins LN, Regier DA, eds. Psychiatric Disorders in America. New York: Free Press; 1991:81-115. Bipolar women are at far greater risk for having alcohol comorbidity than a female control population. Frye et al examined the lifetime prevalence rate of alcohol abuse/dependence in 267 patients enrolled in the Stanley Foundation Bipolar Network. Of people with bipolar disorder, 57/116 men (49%) reported a history of alcohol abuse/dependence vs 44/151 women (29%). However, in the general population, the rates are 25% for men and 4.6% for women. Therefore, bipolar women are 6.3x more likely to report alcohol abuse/dependence than nonpolar women (29% vs 4.6%), while bipolar men are 1.96x more likely to report alcohol abuse/dependence than nonpolar men (49% vs 25%). Frye MA, Altshuler LL, Denicoff KD, et al. Gender difference in bipolar disorder alcohol abuse comorbidity. Acta Neuropsychiatrica. 2000; 12:159. Helzer JE, Burnam A, McEvoy LT. Alcohol abuse and dependence. In Robins LN, Regier DA, eds. Psychiatric Disorders in America. New York: Free Press; 1991:81-115.

31. Genesung: Syndromal vs Functional

34. Die Kluft zwischen �efficacy� und �effectivness� efficacy: theoretisch m�glicher Nutzen efffectiveness: tats�chlicher Nutzen

35. PhasenprophylaxeLithium

36. Lithium in der �Langzeittherapie� (Johnson & McFarlane, AJP-96)

38. H�ufige Lithium-Nebenwirkungen(nach Goodwin und Jamison, 1990) Vermehrter Durst 35,9 % Polyurie 30,4 % Ged�chstnisst�rungen 28,2 % Tremor 26,6 % Gewichtszunahme 18,9 %

39. Lithium-NW: Kognitive Defizite

41. What Do the Guidelines Say? In thinking about a decision point in which a mood stalibilizer is to be given The meunu of reasonable chocies offers-Lithium, divalproate, and carbamazepine.In thinking about a decision point in which a mood stalibilizer is to be given The meunu of reasonable chocies offers-Lithium, divalproate, and carbamazepine.

42. Der ideale Stimmungsstabilisierer Wirksamkeit f�r das gesamte bipolare Spektrum Wirksamkeit in der akuten Manie (und Prophylaxe) Wirksamkeit in der akuten Depression (und Prophylaxe) Die Substanz mu� sicher und vertr�glich sein Die Substanz sollte keinen Umschwung in eine andere affektive Phase (�switch�) oder eine Zunahme der Zahl der Phasen induzieren

45. Phasenprophylaxe: MAP-StudieTherapieversagen

47. Wirksamkeit von Valproat bei Mischzust�nden

49. Antimanische Wirksamkeit von Olanzapin im Vergleich zu Plazebo

50. Ziprasidon bei der akuten Manie Mania Rating ScaleMittl. Ver�nderung von der Baseline (LOCF)

52. Wirksamkeit und switch-Risiko von Venlafaxin vs. Paroxetin

53. Lamotrigine vs placebo in bipolar I depression (MADRS)

54. Time to Remission Figure taken from this paper: Kupfer, D.J., Frank, E., Grochocinski, V.J., Luther, J.F., Houck, P.R., Swartz, H.A., and Mallinger, A.G. Stabilization in the treatment of mania, depression and mixed states. Proceedings of the 2nd European Stanley Foundation Conference on Bipolar Disorder (Presentation at the Satellite Symposium on Bipolar Disorder in Children and Adolescents), held in Amsterdam, The Netherlands, September 21-22, 2000; Acta Neuropsychiatrica, 12:110-114, 2000. Figure taken from this paper: Kupfer, D.J., Frank, E., Grochocinski, V.J., Luther, J.F., Houck, P.R., Swartz, H.A., and Mallinger, A.G. Stabilization in the treatment of mania, depression and mixed states. Proceedings of the 2nd European Stanley Foundation Conference on Bipolar Disorder (Presentation at the Satellite Symposium on Bipolar Disorder in Children and Adolescents), held in Amsterdam, The Netherlands, September 21-22, 2000; Acta Neuropsychiatrica, 12:110-114, 2000.

55. EKT- wirkungsvollste Therapieoption bei affektiven St�rungen

57. Bipolar Disorder: Untreated vs TreatedStandardized Mortality Ratios

58. This analysis compares only interventions for a mood episode. All other dropouts are censored from the analysis at the time of discontinuation. White = placebo Yellow = lithium Purple = LTG This slide combines LTG 200 & 400mg as prospectively described in the analysis plan Discuss p-values first, followed by medians as they fly in.This analysis compares only interventions for a mood episode. All other dropouts are censored from the analysis at the time of discontinuation. White = placebo Yellow = lithium Purple = LTG This slide combines LTG 200 & 400mg as prospectively described in the analysis plan Discuss p-values first, followed by medians as they fly in.

59. Olanzapin vs. Lithium-Survival Analyse

60. Therapieempfehlungen (K�ln, 1999)

61. Konsensuskonferenz Bipolare St�rungen, K�ln 1999Euphorische Manie 1. 2. 3. 4.

62. Konsensuskonferenz Bipolare St�rungen, K�ln 1999Dysphorische Manie 1. 2. 3. 4.

63. Konsensuskonferenz Bipolare St�rungen, K�ln 1999Bipolare Depression 1. 2. 3. 4. A B C

64. Konsensuskonferenz Bipolare St�rungen, K�ln 1999Rezidivprophylaxe