1 / 41

Prof. dr Vladimir Jakovljevi ć Predsednik Društva fiziologa Republike Srbije ,

FIZIOLOGIJA KRVI FIZIOLOŠKE ODLIKE ERITROCITA, LEUKOCITA I TROMBOCITA HEMOSTAZA KRVNI DOPING. Prof. dr Vladimir Jakovljevi ć Predsednik Društva fiziologa Republike Srbije , Council Member International Atherosclerosis Society Sreda, 20. 1 1 . 2013. god. KRV. PLAZMA. UOBLIČENI ĆELIJSKI

boyd
Download Presentation

Prof. dr Vladimir Jakovljevi ć Predsednik Društva fiziologa Republike Srbije ,

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. FIZIOLOGIJA KRVI FIZIOLOŠKE ODLIKE ERITROCITA, LEUKOCITA I TROMBOCITA HEMOSTAZA KRVNI DOPING Prof. dr Vladimir Jakovljević Predsednik Društva fiziologa Republike Srbije, Council Member International Atherosclerosis Society Sreda, 20. 11. 2013. god

  2. KRV PLAZMA UOBLIČENIĆELIJSKI ELEMENTI (0.58-0.62) (0.38-0.42)

  3. UOBLIČENIĆELIJSKIELEMENTI: Eritrociti (99.5%) Leukociti Trombociti

  4. CIRCULATION BLOOD CELL LEVELS Blood cell type Approximate normal range Erythrocytes (cells/µL) Men 4.3 - 5.9 x 106 Women 3.5 - 5.5 x 106 Leukocytes (cells/µL) 4,500 - 11,000 Neutrophils 4,000 - 7,000 Lymphocytes 2,500 - 5,000 Monocytes 100 - 1,000 Eosinophils 0 – 500 Basophils 0 – 100 Platelets (cells/µL) 150,000 – 400,000

  5. ODNOSPRODUKCIJEERITROCITAUKOSTNOJSRŽIRAZLIČITIHKOSTIJUTOKOMŽIVOTAODNOSPRODUKCIJEERITROCITAUKOSTNOJSRŽIRAZLIČITIHKOSTIJUTOKOMŽIVOTA 100 75 Kičmenipršljen Sternum 50 Celularnost (%) Femur (dijafiza) Tibia (dijafiza) 25 Rebro 0 0 5 10 15 20 60 70 30 40 50 Uzrast (godine)

  6. HEMATOPOIESIS Pluripotent (uncommited) stem cell CFU-GEM CFU-GM (phagocytic stem cell) Lymphoid stem cell BFU-E (Erythroid stem cell) CFU-MEG (Platelet stem cell) CFU-M (Monocyte stem cell) CFU-G (Granulocyte stem cell) CFU-Eo (Eosinophil stem cell) CFU-Bas (Basophil stem cell) Pro-B cell Pre-T cell Megakaryoblast Subcorical thymocyte Pre-B cell Monoblast Myeloblast Basophil myeloblast Eosinophil myeloblast Erythrocyte differentiation Medullary thymocyte Basophil myelocyte Megakaryocyte Promonocyte Myelocyte Eosinophil myelocyte Early B cell Blood/lymph node thymocyte Mature B cell Monocyte Macrophage Erythrocytes Platelets Neutrophil Eosinophil Basophil Plasma B cell Memory B cell Helper T cell Supressor T cell Cytotoxic T cell

  7. ERYTHROPOIESIS Uncommited stem cell Pronormoblast Erythropoietin Large open nucleus Early normoblast Intermediate normoblast Late normoblast Nucleus ejected Reticulocyte Diapedesis Blood capillary

  8. ULOGAERITROPOETINAUPOVEĆANJUPRODUKCIJEERITROCITAKADARAZLIČITIČINIOCISMANJUJUOKSIGENACIJUTKIVAULOGAERITROPOETINAUPOVEĆANJUPRODUKCIJEERITROCITAKADARAZLIČITIČINIOCISMANJUJUOKSIGENACIJUTKIVA Homeotopoeznematičnećelije bubreg Proeritroblasti Eritropoetin Eritrociti Smanjuje Oksigenacijatkiva Smanjuje Faktorikojismanjujuoksigenaciju • Malivolumenkrvi 2. Anemija • Nizakhemoglobin • Slabprotokkrvi 5. Plućnebolesti

  9. FUNKCIJEERITROCITA: TransportO2 (hemoglobin) TransportCO2(karboanhidraza) Puferskafunkcija

  10. OSNOVNASTRUKTURA MOLEKULA HEMOGLOBINA

  11. STRUKTURA HEMOGLOBINAA β β Hemgrupa α α

  12. SINTEZAHEMOGLOBINA A P C C • 2 sukcionil-Coa + 2 glicina • 4 pirolaprotoprorfirinIX • ProtoporfirinIX + Fe2+hem • Hem + polipeptidhemoglobinskilanac (alfailibeta) V. 2 alfa-lanca + 2 beta-lancahemoglobinA CH HC N H (pirol)

  13. KRIVADISOCIJACIJEOKSIHEMOGLOBINA V1 100 Fizičkaaktivnost t=10°C V2 75 PCO2 pH t 2.3 DPG P 50 V3 Saturacija Hbsa O2 (%) 50 25 0 0 20 40 60 80 100 PO2 (mmHg)

  14. SINTEZA 2,3-DPG UERITROCITIMA Glikoliza Glukoza 1,3-DPG 2,3-DPG 1 ATP H2O P-OH 3-PG LAKTAT

  15. TRANSPORTUGLJEN-DIOKSIDAPUTEMKRVI Plazma Crvenekrvnećelije Tkivo RastvorenCO2 Difuzija CO2 CO2 Rastvoren CO2 CO2 CO2 + H2O C.A. H2CO3 HCO3- HCO3- + H+ Pomakhlorida H+ + HbO2- Cl- Cl- HHb O2 + O2 O2 CO2 + HHb H2O H2O Karbamino-hemoglobin

  16. TRANSPORTIMETABOLIZAMGVOŽĐA Bilirubiin (izručen) Tkiva Makrofagi Feritin Hemosiderin Razgradnjahemoglobina Slobodnogvožđe Hem Enzimi Slobodnogvožđe Hemoglobina Transferin-Fe Eritrociti Plazma Gubitakkrvi(0.7 mg Fe dnevnomenstruacijama) Apsorbovano Fe2+ (tankocrevo) Fe izlučeno – 0.6 mg dnevno

  17. PATHOLOGICAL CHANGES IN ERITHROCYTE MORPHOLOGY Macrocytes (cells on average are larger) Microcytes (cells on average are smaller) Anisocytosis (variations in size) Normal erythrocytes Special forms Poikilocytosis (irregularities in shape) Schistocytes (fragments of red cells) Bur cells Low hemoglobin content Hypochromic cell Membrane abnormalities Spherocytes Target cells Hemoglobinopathies Sickle cells

  18. INCIDENCAKRVNOGRUPNIHOAB-SISTEMA

  19. AGLUTINOGENIERITROCITAIAGLUTININIPLAZME

  20. KRVNE GRUPE SISTEMA Rh Genotipovi Fenotipovi Frekvenca D/D i D/d Rh + (D) 84% d/d Rh – (dd) 16%

  21. NASTANAK LEUKOCITA GENEZA MIJELOCITA GENEZA LIMFOCITA X

  22. POPULACIJE LEUKOCITA Neutrophil Eosinophil Basophil Granulocytes LGL (large granural lymphocyte)/ Null cell/NK cell (natural killer cell) Mature B cell Helper/inducer T cell Suppressor T cell Lymphocytes Monocytes Macrophage

  23. IMUNITET STEČENI (specifični) UROĐENI (nespecifični) 1. Anatomske barijere 2. Neutrofili 3. Makrofagi 4. NK ćelije 5. Sistem komplemenata 6. Citokini 7. Zapaljenska reakcija LIMFOCITI B limfocitihumoralni imunitet posredovan antitelima T limfociti celularni imunitet: • Citotoksični T limfociti 2. Helper T limfociti 3. Supresorski T limfociti

  24. KRETANJE NEUTROFILA DIJAPEDEZOM KROZ PORE KAPILARA I HEMOTAKSIJA KA PODRUČJU OŠTEĆENJA TKIVA DIJAPEDEZА Izvor hemotaksijske supstancije Povećanа permeabilnost Hemotaksija supstancija Marginacija

  25. FUNKCIJA NEUTROFILA: DOGAĐAJI U FAGOCITOZI 1. Recognition 2. Invagination Cell membrane surrounds microbes Cell-surface receptors sense invading pathogens 4. Killing of pathogen 3. Phagosome formation Cellular granuls release contents into vacuole, membrane NADPH oxidase is activated

  26. STRUKTURA TIPIČNOG ANTITELA/IMUNOGLOBULINA Variable regions (heavy chain) Fab Fab - S – S - - S – S - - S – S - - S – S - Constant regions (heavy chain) - S – S - - S – S - - S – S - - S – S - Variable regions (light chain) - S - S - - S - S - - S - S - - S - S - Constant regions (light chain) S-S bounds - S – S - - S – S - Carbohydrate - S – S - - S – S - Heavy chain 450 amino acids FC

  27. KLONALNA SELEKCIJA KOMITOVANIH LIMFOCITA Antigen receptors B cells Activation Proliferation Differentiatoin Plasma cells Memory cells

  28. VREMENSKI TOK ODGOVORA ANTITELA U CIRKULIŠUĆOJ KRVI NA PRIMARNI ULAZAK ANTIGENA I NA SEKUNDARNI ULAZAK NEKOLIKO MESECI KASNIJE Sekundarni 128 Primarni 64 32 Koncentracija antitela 16 8 0 0 2 4 6 8 Nedelje

  29. FAZE HEMOSTAZE: • VAZOSPAZAM 2. STVARANJE TROMBOCITNOG ČEPA 3. KOAGULACIJA KRVI 4. RETRAKCIJA KOAGULUMA

  30. FAKTORI KOAGULACIJE Sinonimi Faktor koagulacije Fibrinogen Faktor 1 Protrombin Faktor II Tkivni faktor Faktor III; Tkivni tromboplastin Kalcijum Faktor IV Faktor V Proakcelerin; labilni faktor; Ac-globulin (Ac-G) Faktor VII Serumski akcelerator konverzije protrombina (SPCA); Prokonvertin; Stabilni faktor Faktor VIII Antihemofilijski faktor (AHF); Antihemofilijski globulin (AHG); Antihemofilijski faktor A Faktor IX Komponenta tromboplastina plazme (PTC); Christmas-faktor; Antihemofilijski faktor B Faktor X Stuart-faktor; Stuart-Prower-faktor Faktor XI Prekursor tromboplastina plazme (PTA); Antihemofilijski faktor C Faktor XII Hageman-ov faktor Faktor XIII Faktor stabilizacije fibrina Prekalikrein Fletcher-ov faktor Kininogen velike Fitzgerald-ov faktor; HMWK molekularne mase Trombociti

  31. SHEMATSKI PRIKAZ KOAGULACIJE

  32. UNUTRAŠNJI PUT SPOLJAŠNJI PUT III Ca2+ VIIa VII SPOLJAŠNJI I UNUTRAŠNJI PUT KOAGULACIJE KRVI FIBRINOLITIČKI SISTEM XII XIIa XI XIa AKTIVATOR PROTРОMBINA IX Ca2+ IXa PF-3 Ca2+ VIII X Xa Ca2+ PF-3 V X TAFI XIII - Protrombin (faktor II) TROMBIN XIIIa PLAZMINOGEN Fibrinogen Fibrin α2ANTIPLAZMIN - PLAZMIN Stabilnи polimerи fibrиna -

  33. X

  34. VEŽBA: KRVNI DOPING

  35. ISTORIJAT Ne tako davno - 1977. godine dr. Miyake i saradnici otkrili su iz humanog urina hormon eritropoetin (EPO). Znamo da ovaj hormon ima važnu funkciju u organizmu - stimuliše produkciju crvenih krvnih zrnaca (blood growth hormone), Nakon što je EPO dobijen u čistom stanju određena je njegova struktura - aminokiselinski sastav. Kada je načinjena rekombinacija gena, humani EPO je postao dostupan za komercijalnu upotrebu, što se dogodilo kasne 1986. godine.

  36. Klasični postupak zamene krvi kod sportista (blood doping strategies) je bio kompleksan, skup i opasan (zbog mogućnosti infekcije) • ipak se sprovodio kod retkih sportskih talenata od kojih su se očekivali vrhunski rezultati. • Po pravilu procedura je trajala 5-6 nedelja. • Pojavom EPO-a ovi problemi su izbegnuti, a efekti su isti ili čak bolji!

  37. Kako EPO deluje: Treba znati da su crvena krvna zrnca limitirana u kapacitetu brzog prenosa kiseonika do vitalnih organa tela, a posebno mišića (1 gram hemoglobina nosi 1,34 ml kiseonika). Ali, ako uspete da povećate broj crvenih krvnih zrnaca, onda ste povećali taj kapacitet! Upravo zbog toga, vrhunski sportisti su slani na tzv. visinske pripreme gde se prirodnim putem taj proces stimulisao. Nakon što se sportisti aplikuje injekcija EPO-a, njegov hematokrit može porasti za 53%, a to znaći da se sposobnost nošenja kiseonika povećava za dodatnih 3,5 ml kiseonika/ml krvi. Kada se radi o stotinkama sekundi vremena za što bolji rezultat, to mnogo znači!

  38. Povećavanjem broja crvenih krvnih zrnaca, povećava se dakle, oksigenacija tkiva, a kada mišići dobiju više kiseonika, oni se efikasnije kontrahuju što znaći da im se povećava radna sposobnost! Mast iz mišića može da se konvertuje u energiju samo uz prisustvo kiseonika! Ako se uzme u obzir činjenica da su eritrociti solidan "pufer" u krvi tj. da mogu da neutralizuju mlečnu kiselinu, sve je rečeno; više crvene krvi, manje mlečne kiseline! Nemojmo da zaboravimo da upravo mlečna kiselina blokira rad mišića!

  39. Doziranje i neželjena dejstva: Davanje EPO-a sportisitma nije potpuno bezopasno! Naime, kada se koristi EPO da bi se povećale performanse jasno je da se organizam “forsira" da odradi nešto što inače ne čini. Ako se koristi (uobičajena) doza od 897 jedinica/kg telesne težine nedeljno, hemoglobin naraste sa 82 g/l na 121 g/l ! Ako se takav tretman kombinuje sa testosteronom, učinak je značajno povećan tj. veći nego što je zbir ovih pojedinačnih preparata. Tada nastaje akutna opasnost zbog povećanja viskoziteta krvi koja se dodatno komplikuje redovnom dehidracijom tokom takmičenja (rizik od srčanog udara, plućne embolije). Iako nema sigurnih dokaza, pretpostavlja se da je smrt 18 svetski poznatih biciklista iz Belgije i Holandije bila indirektno uzrokovana davanjem EPO-a!

  40. HVALA NA PAŽNJI !

More Related