Objectifs de l’étude A5073

1. Comparaison lopinavir/ritonavir OD vs BID chez des patients naïfs et comparaison OD en auto administration vs DOT (directly observed therapy) D. Mildvan, C. Tierney, R. Gross, A. Andrade, C. Lalama, S. Eshleman, T. Flanigan, J. Santana, M. Dehlinger, C. Flexner, et le ACTG Study team CROI 2007– D’après D. Mildvan et al.abstract A5073 actualisé

2. Objectifs de l’étude A5073 1-comparer l’efficacité et la tolérance entre LPV/r SGC OD vs BID en association avec FTC 200 mg et d4T XR 100 mg ou tenofovir 300 mg OD 2- comparer l’efficacité et la tolérance du LPV/r SGC OD entre DOT vs auto administration CROI 2007– D’après D. Mildvan et al.abstract A5073 actualisé

3. A5073 : schéma de l’étude LPV/r BID SA LPV/r QD SA LPV/r QD DOT* *1ère et 24ème semaine seulement S24 S48 • Patients naïfs d’antirétroviraux • CV ARN VIH-1 > 2000 copies/mL • Inclus quel que soit le taux de CD4 • Stratification en fonction de la CV > ou < 100,000 copies/mL • Schéma de randomisation 2:2:1 CROI 2007– D’après D. Mildvan et al.abstract A5073 actualisé

4. Objectifs virologiques de l’étude Objectifs primaires : -         BID vs QD auto administré -         DOT vs QD auto administré Échec virologique défini par : -         2 mesures de la CV  200 copies/ml après 2 CV < 200 copies/ml ou -         2 mesures de la CV  200 copies/ml après S24 ou -         CV > 200 copies/ml à S48 CROI 2007– D’après D. Mildvan et al.abstract A5073 actualisé

5. Caractéristiques à l’inclusion CROI 2007– D’après D. Mildvan et al.abstract A5073 actualisé

6. Délai jusqu’à survenue d’un échec virologique, stratifié en fonction du niveau de CV à l’inclusion (A) CV ARN VIH-1 <100 000 cp/mL (B) CV ARN VIH-1 >=100 000 cp/mL Probabilité de non échec LPV/r BID LPV/r QD/SA CROI 2007– D’après D. Mildvan et al.abstract A5073 actualisé

7. QD SA vs BID : délai jusqu’à survenue d’un échec virologique Probabilité de non échec LPV/r BID LPV/r QD/SA Semaines après randomisation LPV/r BID 159 151 147 135 121 115 74 3 LPV/r QD/SA 161 153 146 136 117 112 77 0 CROI 2007– D’après D. Mildvan et al.abstract A5073 actualisé

8. Autres résultats Pas de différence significative entre les bras pour le taux de CD4 ni pour la toxicité de grade 3/4 à S48 (39% au total) Bonne acceptation de la DOT avec 74% des patients ayant atteint S24, une observance médiane de 86%, et une amélioration dans la prise du traitement entre J0 et S24 pour 49,2% des patients (et seulement 13,1% des patients qui auront moins bien pris leur traitement) CROI 2007– D’après D. Mildvan et al.abstract A5073 actualisé

9. Conclusions Réponse identique entre LPV/r SGC QD vs BID LPV/r BID semble être préférable en cas de CV initiale > 100 000 copies/ml (problème de pharmacocinétique ? D’observance ?) CROI 2007– D’après D. Mildvan et al.abstract A5073 actualisé