1 / 28

LÉČIVA AFEKTIVNÍCH PORUCH ANTIDEPRESIVA THYMOPROFYLAKTIKA (ANTIMANIKA)

LÉČIVA AFEKTIVNÍCH PORUCH ANTIDEPRESIVA THYMOPROFYLAKTIKA (ANTIMANIKA) Autor: Mgr. Leoš Fuksa. Mikrolekce - seminář 2006. ANTIDEPRESIVA. Afektivní poruchy

carina
Download Presentation

LÉČIVA AFEKTIVNÍCH PORUCH ANTIDEPRESIVA THYMOPROFYLAKTIKA (ANTIMANIKA)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. LÉČIVA AFEKTIVNÍCH PORUCH ANTIDEPRESIVA THYMOPROFYLAKTIKA (ANTIMANIKA) Autor: Mgr. Leoš Fuksa Mikrolekce - seminář 2006

  2. ANTIDEPRESIVA

  3. Afektivní poruchy • jsou charakterizovány změnami nálady (deprese nebo mánie). Deprese je nejčastější projev a může sahat od velmi mírného stavu, hraničícího s normálností, k vážným depresím (doprovázenými halucinacemi a bludy) • Symptomy deprese zahrnují emocionální a biologické prvky: • Emocionální symptomy: • pocity mizérie (utrpení), apatie a pesimismus • nízká úcta k vlastní osobě: sebeobviňování, pocit bezmocnosti • ztráta zájmu a motivace, častý je sklon k impulsivnímu jednání, se sebevražednými, někdy i vražednými tendencemi, nebo je deprese doprovázena úzkostí • Biologické symptomy: • opožděné myšlení a jednání • poruchy spánku, chuti k jídlu, sexuální apetence

  4. Monoaminová hypotéza deprese (60. léta 20. stol.) staví na funkčním deficitu monoaminových neurotransmiterů (NORA a/nebo 5-HT) v CNS (synapsích limbického systému) spojená s hypersenzitivitou a up-regulací jejich receptorů. Ačkoli má monoaminová hypotéza deprese své kořeny v polovině 60.let, farmakologické ovlivnění monoaminové transmise zůstává nejpropracovanějším a nejúspěšnějším přístupem. Současná hypotéza předpokládá úlohu antidepresiv v úpravě patologické hypersenzitivity (a zvýšeného počtu) receptorů pro monoaminy→vysvětluje zpoždění klinického efektu léčiv (nastává podle typu látky 1. až 4. týdny po zahájení terapie)

  5. TYPY ANTIDEPRESIV: • A) thymoeretika (MAOI) inhibitory monoaminooxidázy • B) thymoleptika • 1.generace - tricyklická antidepresiva –(TCA) • neselektivní inhibitory vychytávání monoaminů(noradrenalin, 5-HT) • 2. generace - atypická antidepresiva • 3. generace - selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu - 5-HT(SSRI) • „4. generace“ - selektivní inhibitory zpětného vychytávání různých neurotransmiterů (5-HT, NA, D)

  6. TRICYKLICKÁ ANTIDEPRESIVA (TCA) • 1.generace thymoleptik • farmakodynamika: • inhibice zpětného vychytávání noradrenalinu a/nebo serotoninu do nervových buněk→ usnadnění transmise • kompetitivně se váží na protein sloužící jako transportér pro vychytávání monoaminů

  7. farmakokinetika: • rychlá absorpce z GIT, • silná vazba na plazmatický albumin, většinou vázané z 90-95% při terapeutické plazmatické koncentraci • kumulují se v některých tkáních, zejména v játrech → vysoký Vd • metabolizované v játrech přes dvě hlavní cesty • (N-demethylace, hydroxylace) oba metabolity mají biologickou aktivitu • inaktivace nastává při glukuronidové konjugaci hydroxylovaných metabolitů – interindividuální rozdíly v metabolismu jsou způsobeny hlavně genetickým polymorfismem CYP2D6

  8. TRICYKLICKÁ ANTIDEPRESIVA demethylace imipramin desipramin klomipramin amitriptylin nortriptylin příslušné sekundární aminy jsou sami o sobě aktivní dosulepin

  9. Nežádoucí účinky • antimuskarinové účinky (atropinového typu) • sucho v ústech (suchost sliznic) • rozmazané vidění • zácpa • retence moče • posturální hypotenze • antihistaminové účinky-sedace • křeče (při vyšších dávkách)→ epilepsie! • kardiotoxicita - prodloužení QT intervalu • tachyarytmie „torsade de pointes“

  10. INHIBITORY MONOAMINOXIDÁZY (MAOI) – thymoeretika • MAO se nachází intracelulárně a má 2 základní funkce: • kromě nervových zakončení,MAO reguluje volnou intracelulární koncentraci NA nebo 5-HT a proto i uvolnitelnou zásobu těchto transmiterů • MAO je důležitá pro inaktivaci endogenních a přijatých (potravou) aminů, které můžou vyvolat nežádoucí účinky. • Například tyramin.

  11. MAO existuje ve 2 izoformách: MAO AMAO B substrátovéserotonin phenylethylamin preference:noradrenalin dopamin inhibitory:neselektivní tranylcypromin, iproniazid selektivníselegilin (MAO B)=antiparkinsonikum moklobemid (MAO A)

  12. Farmakodynamika: • MAOI způsobují rapidní a trvalé zvýšení množství 5-HT, NA a DOPA v nervových zakončeních • MAOI mohou bezprostředně zvýšit motorickou aktivitu, euforii a vzrušení • účinky na metabolismus se vyskytnou rychle • u neselektivních inhibitorů vliv dlouhodobý (týdny) následkem irreverzibilní inhibice MAO (kromě moklobemidu)

  13. Nežádoucí účinky • hypotenze • (jedno z možných vysvětlení tohoto účinku – naproti tomu co se dá předpokládat – je že aminy podobné dopaminu jsou schopné se akumulovat v periferních nervových zakončeních a vytlačit NORA ze zásobních vesikul , tudíž redukovat vyplavení NORA spojeného se sympatickou aktivitou) • třes, excitace, nespavost (dokonce křeče při předávkování) • hyperfagie, přírůstek hmotnosti • antimuskarinová aktivita • hepatotoxicita (zřídka)

  14. Interakce • „cheese interaction“ (sýrová reakce) - při přijímaní (potravou) aminů (hlavně tyramin) - za normálních okolností metabolizován MAO ve střevní stěně a játrech - inhibice MAO vede k absorbci tyraminu • → akutní hypertenze, bolesti hlavy a intrakraniální krvácení • epizody hypertenze se uvádí i u pacientů současně léčených TCA a MAOI (inhibice zpětného vychytávání NA dále zvyšuje kardiovaskulární reakci na tyramin z potravy) • interakce s pethidinem způsobují hyperpyrexii a hypotenzi

  15. Atypická antidepresiva • thymoleptika 2. generace • mechanismy účinku různé, nejsou přesně popsány: • slabé blokátory zpětného vychytávání monoaminů • blokáda α2 receptorů na noradrenergních nervových zakončeních • Použití těchto novějších léčiv z důvodů: • méně se vyskytující nežádoucí účinky (sedace, anticholinergní aktivita) • rychlejší nástup účinku • účinnost u pacientů nereagujících dobře na léčbu TCA nebo MAOI

  16. maprotilin, reboxetin– inhibitor zpětného vychytávání NA • mianserin– blokuje presynaptické α2 receptory, inhibitor zpětného vychytávání NA • mirtazapin – novější derivát mianserinu, podobný MÚ, zvyšuje serotoninergní transmisi přes 5-HT1 blokací 5-HT2 a 5-HT3 receptorů, označován • trazodon– označován SARI (serotonin antagonist reuptake inhibitor), bývá řazen do 3.generace

  17. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) thymoleptika 3. generace • vykazují selektivitu k zpětnému vychytávání 5-HT nad NA • způsobují méně nežádoucích anticholinergních účinků než TCA • nižší nebezpečí při předávkování • nezpůsobují „cheese reactions“ jako MAOI • méně účinné při léčbě těžké deprese než TCA • !nyní nejvíce využívány v klinické praxi!

  18. léčiva: fluoxetin paroxetin fluvoxamin sertralin citalopram • indikace: deprese, úzkostné stavy, bulimie, sociální fobie obsedantně-kompulzivní porucha, gambling • NÚ: zvýšená serotoninová transmise → nauzea, zvracení, anorexie, únava/nespavost, průjmy, sexuální dysfunkce • nevýhoda: riziko interakcí na podkladě rozsáhlé biotransformace přes CYP450 (inhibice různých izoforem)

  19. Další antidepresiva„thymoleptika 4. generace“ • moderní látky s různými, často málo popsanými MÚ – inhibují reuptake + antagonizují různé receptory monoaminových neurotransmiterů, méně NÚ • venlafaxin– SNRI, navíc působí anxiolyticky • milnacipran – SNRI • reboxetin – NRI • bupropion – NDRI, kromě deprese navíc indikován při odvykání kouření • užití: při nedostatečném efektu jiných látek (TCA, SSRI), nevýhodou je často vysoká cena • tianeptin=velmi atypický MÚ, !zvyšuje reuptake 5-HT, klinický efekt ale podobný SSRI

  20. Klinická účinnost Celkové klinické působení antidepresiv se hodnotí v mnoha kontrolovaných klinických studiích. Nicméně je zřejmé, že mnoho pacientů se vyléčí spontánně a 30-40% pacientů nedosáhne zlepšení při medikamentózní léčbě.

  21. THYMOPROFYLAKTIKA (ANTIMANIKA) • léčba mánií • předcházení dalším atakům mánie a deprese při bipolárních afektivních poruchách • působí antimanicky a do značné míry i antidepresivně

  22. ANTIMANIKA • LITHIUM • OSTATNÍ:karbamazepin kyselina valproová valproát sodný gabapentin lamotrigin

  23. LITHIUM • používá se ve formě uhličitanu Farmakokinetika • pomalá absorbce, kompletní vstřebávání • nepodléhá biodegradaci • vylučování výhradně ledvinami • nejmenší kation po protonu – dobrý průnik přes hematoencefalickou bariéru

  24. Farmakodynamika • nejasný, ovlivnění G-proteinů, nebo vliv na funkce systémů druhých poslů (cAMP nebo IP3) • nutné pravidelné monitorování plazmatických hladin (nízký terapeutický index) • účinek se dostavuje po cca 10 dnech, profylaktický účinek při pravidelném podávání za 6-12 měsíců

  25. Interakce:thiazidová diuretika, NSAID- obecně léčiva podporující reabsorbci, resp. retenci solí zvyšují plazmatické koncentrace Li→ !je třeba také varovat nemocného před rizikem dehydratace a hyponatrémie (musí přijímat dostatek soli ve stravě) Indikace:akutní manická fáze afektivní poruchy nebo schizoafektivní poruchy

  26. Nežádoucí účinky • ČASNÉ: třes rukou, průjmy, zvracení (do měsíce větinou ustoupí) • POZDNÍ: polyurie, polydypsie, zvyšování hmotnosti, padání vlasů, hypotyroidismus (5%, kontrola funkce štítné žlázy),TERATOGEN

  27. Karbamazepin • antiepileptikum • použití v případě kontraindikace nebo neúčinnosti Li • antimanikum, antidepresivum • antagonista 5-HT1receptoru, agonista GABAB receptoru a periferních benzodiazepinových receprotů

More Related