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复 习 题

复 习 题. 抗结核药应用原则. 第四十七章 抗恶性肿瘤药物（ Anti-Cancer Drugs ）. 要 求. 掌握：抗肿瘤作用的生化机制、耐药机制 熟悉：联合应用抗肿瘤药的原则 抗肿瘤药的毒性反应. 癌症的治疗： 手术治疗（ Surgery ） 放 疗（ Radiotherapy ） 化 疗（ Chemotherapy ） 免疫治疗（ Immunotherapy ） 基因治疗（ Gene therapy ）. 抗恶性肿瘤药的药理作用机制. ( 一 ) 细胞生物学机制

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Presentation Transcript

  1. 复 习 题 抗结核药应用原则

  2. 第四十七章 抗恶性肿瘤药物（Anti-Cancer Drugs）

  3. 要 求 掌握：抗肿瘤作用的生化机制、耐药机制 熟悉：联合应用抗肿瘤药的原则 抗肿瘤药的毒性反应

  4. 癌症的治疗： • 手术治疗（Surgery） • 放 疗（Radiotherapy） • 化 疗（Chemotherapy） • 免疫治疗（Immunotherapy） • 基因治疗（Gene therapy）

  5. 抗恶性肿瘤药的药理作用机制 (一)细胞生物学机制 (二)生化机制

  6. 恶 性 肿 瘤 细 胞 • 增殖失控 • 侵略性生长 • 转移

  7. S期 G2期 无增殖力C M期 死亡 G1期 G0期C 非增殖细胞群 增殖细胞群

  8. 1.周期非特异性药物 （cell cycle non-specific agents，CCNSA) 杀灭处于增殖周期各时相的细胞包括G0期细胞，烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物 • 特点：剂量依赖性 • 作用靶点：DNA分子本身

  9. 100 细胞数(百分) 10 1 0.1 0.01 剂量 剂量 氮芥;丝裂霉素 烷化剂;抗癌抗生素 骨髓干细胞 淋巴瘤细胞

  10. 2.周期特异性药物 （cell cycle specific agents,CCSA） 仅杀灭某一时相的增殖细胞 S期:抗代谢药 M期:植物药 特点：给药时机依赖性 作用靶点：DNA合成所需的各种酶

  11. 细胞数(百分) 剂量 干扰DNA合成药 阻止有丝分裂药 周期特异性药

  12. 抗肿瘤作用的生化机制 雌激素——前列腺癌;绝经期乳腺癌 雄激素——晚期乳腺癌 • 干扰核酸（DNA、RNA）合成的药物 • 直接影响DNA结构与功能的药物 • 干扰转录过程阻止RNA合成的药物 • 影响蛋白质合成的药物 • 影响体内激素平衡的药物 二氢叶酸还原酶抑制药——甲氨蝶呤 阻止嘧啶类核苷酸生成药——5-氟尿嘧啶 阻止嘌呤类核苷酸生成药——6-巯嘌呤 抑制核苷酸还原酶的药——羟基脲 抑制DNA多聚酶的药——阿糖胞苷 破坏DNA结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素 抑制拓扑异构酶——喜树碱

  13. 抗恶性肿瘤药的不良反应 6.泌尿系毒性 1.骨髓抑制 7.肺脏(博来霉素) 2.消化道反应 3.脱发 8.周围N炎(长春碱) 4.心脏毒性 9.口腔炎,皮炎 5.肝脏毒性 10.听力(氮芥,顺铂)

  14. 联合应用抗肿瘤药物的原则 1.根据细胞增殖动力学规律考虑 1)招募(recruitment)作用 GF较低:先用周期非特异性药 后用周期特异性药 GF较高:先用周期特异性药 后用周期非特异性药

  15. 1.根据细胞增殖动力学规律考虑 2)同步化(synchronization)作用 如先用羟基脲,使癌C集中于G1期 然后用更生霉素或放射治疗

  16. 2. 从抗肿瘤药物的作用机制考虑 甲氨蝶呤(MTX)+6-巯嘌呤(6-MP) ↓叶酸 ↓肌苷酸→ 腺核苷酸及鸟核苷酸

  17. 3. 从药物毒性考虑 泼尼松、长春新碱、博来霉素的骨髓抑制作用少

  18. 4.考虑抗瘤谱 5.给药方法 采用机体能耐受的最大剂量

  19. 小 结

  20. 思 考 题 抗肿瘤药按照生化机制的分类

  21. 谢 谢！

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