1 / 18

ANTIVIRUSNI LEKOVI -         ograničen enzimski sistem virusa

ANTIVIRUSNI LEKOVI -         ograničen enzimski sistem virusa 1)   Lekovi protiv virusa Influence A i B a)   Amantadin - triciklični amin inhibiše replikaciju virus a influence A, rubeole i neke tumorske viruse

cheche
Download Presentation

ANTIVIRUSNI LEKOVI -         ograničen enzimski sistem virusa

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. ANTIVIRUSNI LEKOVI -         ograničen enzimski sistem virusa 1)   Lekovi protiv virusa Influence A i B a)   Amantadin - triciklični amin inhibiše replikaciju virusa influence A, rubeole i neke tumorske viruse - sprečava ulazak virusa i spajanje membranskih endozoma sa virusnim omotačem i prenos genetskog materjala

  2. - u Th i profilaksi gripa- virus influence A - Dobra resorpcija, eliminiše se >90% neprom. bubrezima, T ½ = 12h (>>insuf. bubrega, kumulacija) - Hemioprofilaksa, Th parkinsonizma (povećava oslobađanje DA) Neželjena dejstva: glavobolja, nesanica, ataksija

  3. a)   Zanamivir - inhibitor neuraminidaze (površinski glikoprotein) - inh primena što pre 2x10 mg 5 dana (oprez kod starih, trudnica, astme) - virus influence A i B (24-48 h od početka simptoma) 2)   Lekovi protiv Herpes simplex i H. zoster: a)   Aciklovir

  4. -derivat gvanozina, inhibiše sintezu virusne DNA. U ćeliji se fosforiliše pod dejstvom virusne timidin-kinaze. Fosforilisani aciklovir deluje kao kompet. inhibitor deoxi-GTP i ireverzibilno inaktiviše virusnu DNA polimerazu

  5. -    herpes simpleks infekcije (sistemski, lokalno), varičela, profil. pri transplantaciji organa - Po (200-400mg/4-5x/dan), i.v.(5 mg/kg/8h), lok. - suzbija širenje infekcije ali se ne postiže eradikacija virusa - može se razviti rezistencija - nadražaj CNS-a, oštećenje bubrega, GIT tegobe

  6. 3. Lekovi u terapiji HIV infekcije:1) inhibitori reverzne transkriptazea) analozi nukleozida (zidovudin, didanozin, zalcitabin, stavudin, lamivudin, abakavir)b) nenukleozidni inhibitori (nevirapin, efavirenz)c) nukleotidni inhibitori (tenofovir)2) inhibitori virusne proteaze(sankvinavir, ritonavir, indinavir, nelfinavir, amprenavir, lopinavir)

  7. a)   Zidovudin (azidotimidin) - inhibiše reverznu transkriptazu nukleozida (aktivni metaboliti trifosfata) - nastaju defektni lanci DNK - dobra resorpcija, raspodela i u cerobrospinalnu tečnost, 75% se konjuguje u jetri a oko 20% nepromenjen eliminiše bubrezima - u Th HIV infekcija (200mg/4 h) i u komb sa inh. proteaza - supresija kostne srži, glavobolja b)   Adefovir dipivoksil - aciklični analog adenina, povoljna f-kinetika (uzima se 1 dnevno u kombinaciji sa drugim lekovima – inh proteaze) - periferna neuropatija, oštećenje kostne srži i jetre

  8. c) Lamivudin-analog citidina, pored inh reverzne transkriptaze inhibiše i hepatitis B polimerazu -u monoterapiji hroničnog hepatitisa B =100 mg/dan p.o. i Th HIV infekcija (u kombinaciji) Nenukleozidni inhibitori (nevirapin, efavirenz) Indikacija: progresivna HIV infekcija u komb. sa drugim lekovima Neželjena dejstva: ospa, oštećenje jetre i CNS-a

  9. Inhibitori virusne proteaze (nastaju nezrele čestice HIV koje nisu infektivne) Indinavir, Ritonavir, Sankvinavir - slaba resorpcija (BI = 4%), 98% se vezuje za proteine plazme, metaboliše se u jetri i eliminiše preko žuči, slabo prolazi HEB - selektivan i snažan inhibitor HIV-1 i HIV-2 proteaze, inhibiše i sazrevanje virusa

  10. Antiretrovirusno lečenjeCilj: postići poboljšanje (kliničko, virusološko, imunološko, farmakološko)-HAART (highly active antiretroviral treatment)(smanjenje umnožavanja HIV-a na manje od 50 kopija HIV1 RNK u mL plazme, smanjuje pojavu oportunističkih bolesti, smanjuje smrtnost i popravlja imunološki status-CD4+ T ly)

  11. Neželjena dejstva antiretrovirusnog lečenja:-analozi nukleotida (laktačna acidoza sa steatozom jetre)-nenukleozidni analozi (osip po koži, Stevens- Johnsonov Sy)-inh proteaze (metabolički poremećaji: hiperglikemija, rezistencija na insulin, povećanje Hol i TG)HAART: veća učestalost CVS komplikacija, avaskularna nekroza kostiju-hepatotoksičnost

  12. U Th kombinovana primena: dva analoga nukleozida (zidovudin + lamivudin, didanozin; stavudin + lamivudin, didanozin) ...sa nenukleozidnim analogom (efavirenz)...ili inh. proteaze (lopinavir, indinavir, sankvinavir + ritonavir)

  13. 4) Lekovi protiv CMV a)   Ganciklovir - derivat aciklovira, specifični inhibitor DNA polimeraze CMV - u Th ozbiljnih infekcija citomegalovirusom (retinitis, pneumonija, GIT) - depresija kostne srži, oštećenje bubrega, konvulzije b)   Foskarnet - neorgansko pirofosfatno jedinjenje - inhibitor DNA polimeraze herpetičkog virusa (ne zahteva predhodnu fosforilizaciju) - u Th infekcija CMV i aciklovir – rezistentnih herpetičkih infekcija (AIDS)

  14. 5) Ostali antivirusni lekovi • a)   Ribavirin • - inhibiše replikaciju RNA i DNA virusa, ometa formiranje gvanidin-MP i sledstvenu sintezu NK • u Th respir. sincic. virusa kod dece (aerosol) 20mg/ml 12-18h dnevno 3-7 dana; • hepatitis C, hemoragijska groznica, influenca A • - kontraindikovan u trudnoći • - depresija kostne srži, ataksija

  15. b) Interferoni (IF) -         IF koje produkuje ćelija inficirana virusom (tip I) -         IF koje produkuju Ly u toku imunog odgovora (tip II) -         > otpornost ćelije, nisu specifični za virus već za vrstu koja ih stvara, javljaju se nekoliko h po nastanku infekcije i zadržavaju nekoliko nedelja po ozdravljenju

  16. Humani IF: -         IF – alfa (humani leukocitni IF – tipI) -         IF – beta (humani fibroblastni IF – tip I) -         IF – gama (humani imuni IF – tipII) -         u Th više virusnih infekcija i neoplazmi (herpes zoster kod CA, hronični hepatitis B i C, leukemije, Kapošijev sarkom – 106-109 IJ/iv/dan -         mehanizam dejstva obuhvata indukciju ribozoma ćelija domaćina na produkciju ćelijskih enzima koji blokiraju reprodukciju virusa (inhibicija translacije virusne mRNA u virusne proteine)

  17. Neželjena dejstva: GIT tegobe, alergijske reakcije, mijelotoksičnost, nefro i hepatotoksičnost, neurotoksičnost • c)   gama-globulini • mogu da sadrže specif. At protiv površinskih Ag nekih virusa - morbili, hepatitis, besnilo, polio; • protektivno dejstvo 2-3 nedelje • -  hiperimuni globulini (besnilo, hepatitis B, Rh inkopat.)

More Related