2.16k likes | 5.36k Views
HUBUNGAN STRUKTUR, STEREOKIMIA, IKATAN KIMIA , DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT. Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt. JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN. FAKTOR STRUKTUR – AKTIVITAS. STEREOKIMIA MOLEKUL OBAT JARAK ANTAR ATOM / GUGUS
E N D
HUBUNGAN STRUKTUR, STEREOKIMIA, IKATAN KIMIA , DAN AKTIVITAS BIOLOGIS OBAT Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt. JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN
FAKTOR STRUKTUR – AKTIVITAS • STEREOKIMIA MOLEKUL OBAT • JARAK ANTAR ATOM / GUGUS • DISTRIBUSI ELEKTRONIK & KONFIGURASI MOLEKUL
STEREOISOMER • DISTRIBUSI ISOMER DALAM TUBUH • SIFAT INTERAKSI OBAT – RESEPTOR • ADSORBSI ISOMER PADA PERMUKAAN RESEPTOR YANG SESUAI
ISOSTERISME – LANGMUIR • SENYAWA, KELOMPOK ATOM, RADIKAL, MOLEKUL • JUMLAH & PENGATURAN e = • ISOLEKTRIK • KIMFIS = • N2 & CO
ISOSTERISME – GRIMM • PENAMBAHAN H PADA ATOM/ MOLEKUL YG KEKURANGAN e PADA ORBITAL TERLUAR ISOSTERIK • -CH= & -N= -CH2- & -NH-
ISOSTERISME – ERLENMEYER • ATOM, ION, MOLEKUL • JUMLAH, BENTUK, UKURAN, POLARITAS ELEKTRON PADA LAPISAN TERLUAR = • Cl , Br, SH • ClH, BrH, SH2
ISOSTERIK • ATOM DALAM MOLEKUL • KIMFIS MIRIP • UKURAN, KEELEKTRONEGATIFAN, STEREOKIMIA SAMA
ISOSTERISME – CONTOH • COO- , SO2NR- • CO-, SO2- • Cl, CF3
KEGUNAAN • MODIFIKASI STRUKTUR • ANALOG LEBIH SELEKTIF • ANTIMETABOLIT
BIOISOSTERISME – FRIEDMAN • PENGGANTIAN GUGUS FUNGSI PERUBAHAN AKTIVITAS BIOLOGIS
BURGER • BIOISOSTERISME KLASIK • ATOM / GUGUS MONOVALEN • R-X-Hn X = C, N, O, S • R-X X = F, Cl, Br, I • ATOM / GUGUS DIVALEN • R-X-R’ X = O, S, CH2, NH
ATOM / GUGUS TRIVALEN R-N=R’, R-CH=R’, R-P-R’, R-As=R’, R-Sb=R’ • ATOM / GUGUS TETRAVALEN R=N+=R’, R=C=R’, • KESAMAAN CINCIN PENGGANTIAN GUGUS DALAM SATU CINCIN
BIOISOSTERISME NON KLASIK • SUBSTITUSI GUGUS PENGATURAN ELEKTRONIK & STERIK SERUPA INDUK • SUBSTITUSI GUGUS PENGATURAN ELEKTRONIK & STERIK TIDAK = AKTIVITAS = • SIKLIK NON SIKLIK
HANSCH • ISOMETRIK BIOISOSTERISME KWALI & KWANTI =
HANSCH • NONISOMETRIK BIOISOSTERIK KWALI = KWANTI BEDA • MODIFIKASI ARILAMIDA
DESEPTOR • GUGUS PENGGANTI ANTAGONIS • KLORPROXITEN AMITRIPTILIN • PENEKAN SSP PERANGSANG SSP
ISOMER – AKTIVITAS • ISOMER GEOMETRIK • ISOMER KONFORMASI • DIASTEREOISOMER • ISOMER OPTIK
ISOMER KONFORMASI • SENYAWA SIKLIK NON AROMATIK • TRIMEPERIDIN AKSIAL & EQUATORIAL ANALGESIK =
AROMATIK PLANARITAS RIGIDITAS IKATAN RESEPTOR • FLUOREN • X = METIL & METOKSI PLANAR >>> • X = ETIL, ISOPROPIL, TERSIER BUTIL TDK PLANAR <<<
DIASTEREOMER • 2 / > PUSAT ATOM ASIMETRIK • GUGUS FUNGSI SAMA • TIPE REAKSI SAMA • GUGUS SUBSTITUSI PADA RUANG BERBEDA • SIFAT FISIK & BIOLOGIS, KECEPATAN REAKSI BERBEDA
DIASTEREOMER • DISTRIBUSI, METABOLISME, INTERAKSI OBAT - RESEPTOR
ISOMER OPTIK BECKETT • SIFAT KIMIA FISIKA SAMA • KEMAMPUAN MEMUTAR BIDANG CAHAYA TERPOLARISASI BERBEDA
MEKANISME • PERBEDAAN DISTRIBUSI ISOMER DALAM TUBUH • ISOMER OPTIK – CAIRAN TUBUH DIASTEREOMER PERBEDAAN ADME • ENZIM STEREOSPESIFIK • ADSORBSI STEREOSPESIFIK PADA SISI KEHILANGAN
CUSHNY • ISOMER – RESEPTOR OPTIS AKTIF DIASTEREOMER AKTIVITAS BERBEDA
EASSON & STEDMAN • SALAH 1 ISOMER BERINTERAKSI DG RESEPTOR YG LAIN TIDAK
CONTOH • (-) HIOSIAMIN 15 – 20 X (+) • VASOKONSTRIKTOR D-(-)-ADRENALIN 12 – 15 X (+) • PRESOR (-)SINEFRIN 60 X (+) • ANTIHIPERTENSI (-)--METILDOPA (+) TIDAK ADA EFEK • D-(-)-TREO KLORAMFENIKOL ANTIBAKTERI L(+) TIDAK
CONTOH • L(+)-ASAM ASKORBAT ANTISKORBUT (-) TIDAK • S-(+)-INDOMETASIN ANTIRADANG R(-) TIDAK
JARAK ANTAR ATOM • JARAK IDENTITAS • JARAK ANTARA 2 IKATAN PEPTIDA 3.61 A • JARAK ANTARA 2 IKATAN HELIKS PROTEIN 5.5 A
JARAK 3.61 A • PARASIMPATOMIMETIK ESTER KARBONIL & N-METIL 7.2A (2 X 3.61A) • KURARE JARAK ANTAR N-KUARTENER 14.5 A (4 X 3.61A) • ESTROGEN NON STEROID JARAK IKATAN HIDROGEN 14.5A
JARAK 5.5A • JARAK AMONIUM KUARTENER DENGAN GUGUS KARBOKSIL PADA SENYAWA ANESTESI LOKAL • PROKAIN, DIFENHIDRAMIN, PIPEROKSAN, ADIFENIN
IKATAN KOVALEN • PENGGUNAAN BERSAMA PASANGAN ELEKTRON • ENERGI IKATAN TERBESAR
NITROGEN MUSTAR • MENGHAMBAT BIOSINTSA SEL • ANTIKANKER • MEKLORETAMIN • SIKLOFOSFAMID • KLORAMBUSIL • TIOTEPA
ANTIBIOTIK -LAKTAM • ALKILASI SERIN TRANSPEPTIDASE • SINTESA AKHIR DINDING SEL BAKTERI =
ORGANOFOSFAT • SERIN ASETILKOLINESTERASE • PENUMPUKAN ASETILKOLIN • INSEKTISIDA
As-ORGANIK • ANTIBAKTERI • SALVARSAN • KARBARSON
Hg-ORGANIK • DIURETIK • MERKAPTOMERIN • KLORMERODRIN
ASAM ETAKRINAT • HAMBATAN SINTESA ENERGI RESORBSI Na+ DIURETIK
IKATAN ION • TARIK MENARIK ELEKTROSATIK ANTARA ION – ION MUATAN BERLAWANAN • ANION RESEPTOR • KARBOKSILAT AS ASPARTAT & GLUTAMAT • SULFHIDRIL SISTEIN • FOSFORIL ASA NUKLEAT • KATION RESEPTOR • AMINO LISIN, GLUTAMIN, ASPARAGIN, ARGININ, GLISIN & HISTIDIN
KATION POTENSIAL • R3NH+ • R4N+ • R2C=NH2+ • ANION POTENSIAL • RCOO- • RSO3- • RCOS-
COLOUMB E = eaeb D r • ea & eb = muatan ion • D = tetapan dielektrik medium • r = jarak antar ion
AKRIDIN - ANTIBAKTERI • PH 7.3 SUHU 37C • 60% KATION • ANION, NON ION, SWITER ION TIDAK EFEKTIF • LUAS PERMUKAAN PLANAR >> 38A2
DIPOL – DIPOL / ION • PERBEDAAN KEELEKTRONEGATIFAN C, O, N DISTRIBUSI ELEKTRON TIDAK SIMETRIS DIPOL • SENYAWA DIPOLAR
METADON = ANALGESIK • CO DIGANTI CH2 ANALGESIK HILANG
IKATAN HIDROGEN • H (parsial +) DENGAN O,N,F (oktet lengkap parsial -) • IKATAN HIDROGEN KIMFIS AKTIVITAS • IKATAN HIDROGEN INTRAMOLEKULER • IKATAN HIDROGEN INTERMOLEKULER • INTRA >>> INTER