Estudios clínicos Aspectos científicos Y Aspectos legales y de procedimientos

1. Estudios clínicosAspectos científicosYAspectos legales y de procedimientos M K Unnikrishnan [Agosto 2006]

2. Aspectos científicos del estudio clínico Fases de estudio clínico • Fase I : Primero en hombres seguridad • Fase II : Primero en paciente dosis, forma de administración • Fase III : Eficacia, reacciones adversas • Vigilancia post marketing o Fase IV: evaluación en situaciones clínicas reales.

3. Fase I • Objetivos • Para evaluar una dosis segura y tolerada • Para ver si la farmacocinética difiere mucho de animales al hombre • Para ver si la cinética muestra adecuada absorción, biodisponibilidad • Para detectar efectos no relacionados a la acción esperada • Para detectar cualquier toxicidad predecible • Criterios de exclusión • Voluntarios sanos: uniformidad de sujetos: edad, sexo, status nutricional [Consentimiento informado debe ser obtenido] • Excepción: pacientes sólo para drogas tóxicas, como antiVIH, anticáncer • Criterios de inclusión • Mujeres en edad de concebir, niños

4. Fase I cont. • Métodos: • Primero en hombre : número pequeño de voluntarios sanos • Primero en un pequeño grupo de 20 a 25 • Inicia con una dosis de 1/10 a 1/15 de la dosis tolerada en animales • Incremento lento de la dosis para encontrar una dosis tolerada segura • Si segura  en un grupo mayor de entre 50-75 • No ciego • Realizado por farmacólogos clínicos • Hay atención de emergencia y lugar para estudio de cinética • Realizado en un sólo centro • Toma de 3 – 6 meses (70% de tasa de éxito)

5. Fase II • Primero en pacientes [ diferente de los voluntarios sanos] • Fase temprana [20 – 200 pacientes con la enfermedad de interés] • Evaluación de beneficios terapéuticos y ARD • Establece un rango de dosis a ser usada en la fase tardía • Ciego simple [sólo el paciente sabe] comparación con medicamento estándar • Fase tardía [ 50 – 500] • Doble ciego • Comparado con un placebo o medicamento estándar • Resultados • Evalúa eficacia contra un punto terapéutico definido. • Datos detallados de farmacocinética y farmacodinamia • Establece una dosis y una forma de administración para estudios futuros. • Toma 6 meses a 2 años [ 35% de tasa de éxito]

6. Fase III • Gran escala, estudios controlados, aleatorizados • Población objetivo: 250 – 1000 pacientes • Realizados por clínicos en el hospital • Minimiza errores de fase I y fase II • Métodos • Multicéntrico  asegura variaciones geográficas y étnicas • Diferentes sub - grupos de pacientes, niños, ancianos, con daño renal • Localización aleatoria de medicamento en estudio/ placebo / medicamento estándar • Doble ciego: • Diseño cruzado • Registro de vigilancia de todas las reacciones adversas al medicamento • Evaluación estadística rigorosa de todos los datos clínicos • Toma largo tiempo; más de 5 años [25% éxito]

7. Diseño cruzado Grupo Semana 1 Semana 2 Semana 3 I Estándar Placebo Nuevo II Placebo Nuevo Estándar III Nuevo Estándar Placebo * Un periodo de “lavado” de una semana entre dos semanas de tratamiento

8. Fase IV o vigilancia post-marketing • Sin duración fija / ni población de pacientes • Inicia inmediatamente después del marketing • Reporte de todos los eventos adversos del medicamento • Ayuda a detectar • Eventos adversos raros • Interacciones con medicamentos • Nuevos usos de medicamentos [Algunas veces llamados Fase V]

9. Estudio clínico: Aspectos legales y de procedimiento Elementos de un estudio clínico • Enfoque u objetivo • Protocolo : diseño de estudio • Aprobación por Comité de Ética • Aprobación regulatoria si se requiere • Consentimiento informado • Implementación del protocolo • Colección de datos • Compilación de datos, análisis e interpretación • Reporte escrito

10. Participantes en un estudio clínico • Paciente / voluntario sano • Farmacólogo clínico, investigador clínico y equipo: [calificado y competente] • Institución donde el estudio será realizado: [Aprobación requerida] • Oficina de Revisión Ética o Comité de Ética Institucional: • Patrocinador • Autoridades reguladoras:

11. Funciones de los participantes • [1] Paciente / voluntario sano : Sujeto del estudio • [2] Farmacólogo clínico, investigador clínico y equipo: • Conducen el estudio clínico; reportan los eventos adversos • [3] Institución donde el estudio será realizado: • Ofrece todas las facilidades [Aprobación requerida]

12. Funciones de los participantes cont. • [4] Oficina de Revisión Ética o Comité de Ética Institucional: • Supervisa y monitorea cada paso; • Salvaguarda el bienestar y derechos de los participantes • [5] Patrocinador : • Paga todos los gastos; • Contrata a investigadores competentes, • Envía todos los medicamentos del estudio, • Archivos de formas a autoridades legales / reguladoras, • [6] Autoridades reguladoras: • Autoridad legal sobre los estudios del estudio

13. Protocolo del estudio clínico • Título y resumen • Introducción • Señalamiento general del propósito • Resultados preclínicos completos sobre estudios en animales • Datos clínicos si los hay • Esquema de tiempo • Metas: Objetivos primarios / secundarios • Diseño de estudio: • Tipo de estudio • Criterios de reclutamiento : criterios de inclusión y exclusión • Criterios de aleatorización y tamaño de muestra • Duración del estudio • Análisis de datos: • Formas de reporte de casos, análisis estadístico, bibliografía

14. Consentimiento informado • Forma de consentimiento informado: • Voluntario • Explicado en lenguaje simple, no técnico • Traducido al lenguaje nativo del sujeto • Información sobre el estudio • Beneficios de la nueva terapia sobre las ya existentes • Disponibilidad de tratamientos alternos • Todas las reacciones adversas posibles • Libertad para retirarse del estudio • En cualquier tiempo, • Sin dar razones

15. Comité de Ética Institucional • Independiente • Competente • 5 – 7 miembros; 5 requeridos para quórum. • Miembros secundarios de la misma institución • Otros: una mezcla de médicos, no médicos, científicos, no científicos, incluyendo un representante del público • Multidisciplinario y multisectorial

16. Responsabilidades del CEI • Proteger la dignidad, derechos, y bienestar de los pacientes/voluntarios • Asegurar un revisión competente del protocolo • Asesoría de todos los aspectos de bienestar y seguridad • Asegurar la validez científica de la propuesta

17. La composición del Comité de Ética Institucional 1. Presidente 2. 1-2 científicos médicos básicos. 3. 1-2 clínicos de varios Institutos 4. Un experto en leyes o juez retirado 5. Un científico social/ representante de ONG 6. Un filósofo/ teólogo/especialista en ética 7. Una persona de la comunidad 8. Miembro secretario • Individuos de otras instituciones, si se requiere • Adecuada representación de edad, género, comunidades

18. Áreas problema • Compensación por daños relacionados al medicamento • Leves y severos • Derechos de los pacientes • Confidencialidad de los datos • Derecho a retirarse del estudio • Procedimientos de colección y cantidad de material biológico obtenido • Demandas y compensación de aseguradoras • Envío de bio-material al exterior • Selección de pacientes