1 / 42

PROSZTAGLANDIN KÉMIA

PROSZTAGLANDIN KÉMIA. DR. KARDOS ZSUZSANNA PROSZTAGLANDIN ÜZLETÁG. TARTALOM. Egy kis ismétlés Mik is azok a prostaglandinok? PG Fejlesztés felépítése, feladatai Egy oldószerváltás következményei (PGE 1 ) „HSE” fejlesztés Egy korai intermedier megszelídítése(BP-3) Robusztosság javítása.

cleo-french
Download Presentation

PROSZTAGLANDIN KÉMIA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. PROSZTAGLANDIN KÉMIA DR. KARDOS ZSUZSANNA PROSZTAGLANDIN ÜZLETÁG 2010.

  2. TARTALOM • Egy kis ismétlés • Mik is azok a prostaglandinok? • PG Fejlesztés felépítése, feladatai • Egy oldószerváltás következményei (PGE1) • „HSE” fejlesztés • Egy korai intermedier megszelídítése(BP-3) • Robusztosság javítása

  3. EGY KIS TÖRTÉNELEM…

  4. Glaucoma PROSTAGLANDIN GYÓGYSZEREK Szülés megindítás Értágítás Fekély PAH

  5. NEVEZÉKTAN

  6. Sztereokémia_bonyolult szintézis • Természetes prosztaglandinok sztereo kontrollált enzimreakciókban keletkeznek • 5 megfelelő aszimmetria centrum szükséges a hatás eléréséhez

  7. SZINTÉZIS STRATÉGIÁK

  8. PG FEJLESZTÉS Vajda Ervin Üzletág igazgató Kardos Zsuzsanna Fejlesztés vezető Havasi Gábor Kémiai fejlesztés vezető Hortobágyi Irén Analitikai fejlesztés vezető Lászlófi István Termelés támogatás vezető • „Híd”: Fejlesztés  Termelés • Méretnövelések • Kivizsgálások • Kisvolumenű gyártások • Dokumentumok • Gyártási • Validálási • Transzfer • Termékpaletta bővítése • Új generikusok, jó időben! • Technológiák karbantarása • HSE, minőség, termelés • Szolgáltatás • Standard-ek • Kivizsgálások • Hatósági válaszok • Analitikai módszer fejlesztés • Hatóanyag, intermedier • Specifikációk, módszerek aktu. • „State of art” • Szolgáltatás • Standard-ek kezelése • Stabilitás vizsgálatok • Hatósági beadványok 8

  9. PPB-COREY LAKTON SZINTÉZISE

  10. PG HATÓANYAGOK SZINTÉZISE Prosztaciklin Na

  11. ALPROSTADIL_PGE1 • Egy oldószerváltás következményei (PGE1) • „HSE” fejlesztés

  12. HOGYAN LESZ a PGE2-ből PGE1 ? WO 9722581 k1= főreakció sebességi állandó, k2= mellékreakció sebességi állandó

  13. HIDROGÉNEZÉS MECHANIZMUSA

  14. DIKLÓR-ETÁN_Jó választás ? • Minőségi követelmények folyamatosan szigorodnak • Oldószermaradékok határértéke: ICH szabályozás (Q3C)

  15. OLDÓSZEROSZTÁLYOK_ICH

  16. OLDÓSZERCSERE_Előírások • ICH Q7 • BACPAC I – a kiindulási anyagok és intermedierek nem változnak

  17. OLDÓSZERCSERE_Feladatok • Fejlesztési feladatok • Meg kell határozni • Kritikus műveletek, műveleti paraméterek és szennyezők • Igazolni kell a termék azonos minőségét • Szennyezővándorlás • Rokon-és szervetlen szennyezők, oldószermaradékok • Validálási feladatok- 3 konszekutív sarzs • Reprodukálható eljárás, termelés és minőség igazolása • Törzskönyvezési feladatok • Változás leírása • Az új oldószer minőségi paramétereinek meghatározása • Szennyezésprofil értékelése és összehasonlítása • Változás bejelentése (függ az ekvivalencia igazolás helyétől)

  18. HATÓSÁGI BEADVÁNY_DMF

  19. „Open part” HATÓSÁGI BEADVÁNY_DMF

  20. HATÓSÁGI BEADVÁNY_DMF „Closed part”

  21. DH-PGE1 SZINTÉZIS VÁZLAT_1 Katalitikus hidrogénezés Oldószer, bázis, katalizátor

  22. SZINTÉZISVÁZLAT_2 Oxidáció THP hasítás Kristályosítás_1 = Aceton:hexán Kristályosítás_2 = Etanol-víz

  23. ROKON SZENNYEZŐK

  24. KEZDŐDHETNEK A KÍSÉRLETEK Sarzsméret: 0,2 g, 1,5 g, 4,0 g

  25. VRK KROMATOGRAMOK

  26. TECHNOLÓGIA VÁLTOZTATÁSOK

  27. EKVIVALENCIA VIZSGÁLATOK • 3x25 g-os kísérlet a módosított technológiával • Oldószermaradék mérés (GC-HS) intermedierenként • THP2PGF1alfa, Nyers PGE1, PGE1ny kr, PGE1 kr, PGE1 2xkr • Rokon szennyezők mérése (HPLC) • Nyers PGE1, PGE1ny kr, PGE1 kr, PGE1 2xkr

  28. SZENNYEZÉSPROFIL_Oldószermaradék

  29. SZENNYEZÉSPROFIL_Rokonszennyezők Üzem = 6 módosítás előtti üzemi sarzs átlaga

  30. SZENNYEZÉSPROFIL_HPLC kromatogram Oszlop: Spherisorb ODS2 Eluens: MeOH:AcCN:KH2PO4

  31. FEJLESZTÉS EREDMÉNYE

  32. TOVÁBBI FELADATOK • 3 üzemi méretű validálási sarzs gyártása • Gyártási dokumentumok 3 intermedier • GyU, GYEL, anyag és készülékhasználat, biztonságtachnika • Validálási protokoll és jelentés • Stabilitási protokoll és jelentés • Hatósági beadvány módosítása

  33. BERAPROST Na • Egy korai intermedier megszelídítése(BP-3) • Robusztosság javítása Wolf Emil Díj. 2009.

  34. SZINTÉZIS VÁZLAT_Beraprost Na

  35. GYÓGYSZERHATÓANYAG GYÁRTÁS_Fogalmak

  36. SZINTÉZIS VÁZLAT_Beraprost Na „UPSTREAM” „DOWNSTREAM”

  37. BP-3 TECHNOLÓGIA_Optimalizálás MODDE 8.0

  38. BP-3 KÍSÉRLETEK KIVITELEZÉSE

  39. KÍSÉRLETTERVEZÉS EREDMÉNYE

  40. MÉRETNÖVELÉS _ 500 g

  41. EREDMÉNYEK KITERMELÉS VÁLTOZÁSA

  42. KÖSZÖNÖM A FIGYELMET !

More Related