1 / 57

Müller Viktor A HIV múltja és jövője – honnan jött és hová tart?

Müller Viktor A HIV múltja és jövője – honnan jött és hová tart?. 2013. december 4. szerda 18.00 ELTE TTK Déli Tömb fszt., Kitaibel Pál terem (0-823) Budapest, XI. kerület, Pázmány Péter sétány 1/c. HIV: humán immundeficiencia vírus. A járvány. Globális becslések, 2012 vége.

colby
Download Presentation

Müller Viktor A HIV múltja és jövője – honnan jött és hová tart?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Müller Viktor A HIV múltja és jövője – honnan jött és hová tart? 2013. december 4. szerda 18.00 ELTE TTK Déli Tömb fszt., Kitaibel Pál terem (0-823)Budapest, XI. kerület, Pázmány Péter sétány 1/c.

  2. HIV: humán immundeficiencia vírus

  3. A járvány Globális becslések, 2012 vége • HIV-fertőzöttek száma35,3 millió [32,2 – 38,8 millió] • Új fertőzések 2012-ben2,3 millió [1,9 – 2,7 millió] • AIDS-halálozás 2012-ben1,6 millió [1,4 – 1,9 millió]

  4. Az AIDS felfedezése • 1981: az AIDS felismerése Acquired Immune Deficiency Syndrome • 1983: a kórokozó azonosítása Human Immunodeficiency Virus • 2008: Orvosi Nobel-díj Françoise Barré-Sinoussi és Luc Montagnier

  5. A HIV eredete: kronológia ~1910: a HIV-1 eredete ~1940: a HIV-2 eredete 1959: a legrégebbi izolátum (Kinshasa) ~1965: járványos terjedés kezdete Afrikában ~1970: a járvány kezdete Észak-Amerikában • 1981: az AIDS felismerése • 1983: a kórokozó izolálása • 1986: HIV-1 és HIV-2elkülönítése

  6. A HIV eredete: kronológia ~1910: a HIV-1 eredete ~1940: a HIV-2 eredete 1959: a legrégebbi izolátum (Kinshasa) ~1965: járványos terjedés kezdete Afrikában • ~1970: a járvány kezdete Észak-Amerikában • 1981: az AIDS felismerése • 1983: a kórokozó izolálása • 1986: HIV-1 és HIV-2elkülönítése

  7. A HIV eredete: kronológia • ?: a HIV-1 eredete • ?: a HIV-2 eredete 1959: a legrégebbi izolátum (Kinshasa) ~1965: járványos terjedés kezdete Afrikában • ~1970: a járvány kezdete Észak-Amerikában • 1981: az AIDS felismerése • 1983: a kórokozó izolálása • 1986: HIV-1 és HIV-2elkülönítése

  8. Honnan jött? Hogyan találhatjuk ki?

  9. Honnan jött? • elterjedtség • variáció • első izolátum • eredeti gazdafaj Afrika

  10. A HIV-fertőzés gyakorisága

  11. A HIV-1 változatossága Hemelaar et al, AIDS 2011, 25:679.

  12. Családfa ~ törzsfa

  13. A HIV-1 M törzsfája Worobey et al, Nature 2008, 455:661.

  14. A HIV eredete: kronológia • ~1910: a HIV-1 eredete • ~1940: a HIV-2 eredete • 1959: a legrégebbi izolátum (Kinshasa) • ~1965: járványos terjedés kezdete Afrikában • ~1970: a járvány kezdete Észak-Amerikában • 1981: az AIDS felismerése • 1983: a kórokozó izolálása • 1986: HIV-1 és HIV-2elkülönítése

  15. A HIV-1 M törzsfája Worobey et al, Nature 2008, 455:661.

  16. Törzsfától az erdőt... Bill Hamilton Michael Worobey

  17. Honnan jött? A genetikai bizonyíték SIV (majom immundeficiencia vírus) változatok törzsfája • majomvírusok ugrottak át emberre (zoonózis) • a világméretű járványért egy átugrás felelős, • de több is lejátszódott viszonylag rövid idő alatt

  18. HIV-1: a csimpánz kapcsolat • Legközelebbi rokonunk. • Leggyengébb faji határ (species barrier) a kórokozók számára. • (A csimpánzok is más majmoktól szedték össze). • Négy átugrás, de csak egyből lett hatékony emberi vírus

  19. . Kinshasa

  20. Hogyan jött? • HIV-1: legalább 4 átugrás • HIV-2: legalább 8 átugrás • „bozóthús” (bushmeat) hipotézis

  21. Hogyan jött? • HIV-1: legalább 4 átugrás • HIV-2: legalább 8 átugrás • „Bushmeat” hipotézis Miért nem történt meg hamarabb?

  22. Robbanásszerű urbanizáció (Kinshasa)

  23. A járvány lehetséges okai • Urbanizáció, prostitúció, nemi betegségek • Motorizáció: hosszú távú kapcsolatok • A korábbi (és későbbi) átugrásokból nem lett járvány. • Hipotézis: a 20. század eleje különösen kedvező feltételeket kínált a HIV terjedéséhez.

  24. Számítógépes módszerek a HIV-kutatásban = ? + • Modellezés • matematikai modell • számítógépes szimuláció • Adatelemzés

  25. Esettanulmány: Kinshasa • A HIV-1 M csoportjának epicentruma • Adatgyűjtés • Tudományos irodalom (orvosi, virológiai, néprajzi, stb.) • Eredeti archívum-feldolgozás

  26. Esettanulmány: Kinshasa

  27. Szimulációs modell: szexuális háló 1. HÉT

  28. Szimulációs modell: szexuális háló 2. HÉT

  29. Szimulációs modell: szexuális háló 3. HÉT

  30. Szimulációs modell: a HIV terjedése 1. HÉT

  31. Szimulációs modell: a HIV terjedése 2. HÉT

  32. Szimulációs modell: a HIV terjedése 3. HÉT

  33. Eredmények • A 20. század első évtizedeibenkülönösen kedveztek a feltételek a HIV terjedésének. • Egyéb nemi fertőzések kulcsszerepe. • Az „időablakot” a kezelési kampányok zárhatták be a 30-as évektől kezdődően. • A nemi fekélyt okozó betegségek kontrollja kulcsfontosságú újabb HIV-törzsek kialakulásának megakadályozásában.

  34. A HIV jövője Evolúció, gyógyszerek, védőoltás

  35. Evolúció A vírus • Folytatódó alkalmazkodás az emberi fajhoz: • Hatékonyabb fertőzés? • Az immunválasz elkerülése (MHC-adaptáció) • Gyógyszerrezisztencia • Stabil vagy változó virulencia?

  36. A virulencia trendje: adatelemzés • Klinikai adatok (meta-)analízise • A HIV virulenciája növekedett Európában és Észak-Amerikában • kezdeti vírusszint: kb. -150 CD4 sejt/μL; vírusszint: ~0,4 log10 RNS kópia/mL 30 év alatt. • Konvergencia stabil(?) szinthez. • Egybevág a modellezéssel! • A HIV nem „szelídül meg”.

  37. Evolúció A vírus • Folytatódó alkalmazkodás az emberi fajhoz: • Hatékonyabb fertőzés? • Az immunválasz elkerülése (MHC-adaptáció) • Gyógyszerrezisztencia • Stabil vagy változó virulencia?

  38. Evolúció A vírus • Folytatódó alkalmazkodás az emberi fajhoz: • Hatékonyabb fertőzés? • Az immunválasz elkerülése (MHC-adaptáció) • Gyógyszerrezisztencia • Stabil vagy változó virulencia? Az ember • Alkalmazkodás a vírushoz: • Afrikában komoly szelekciós erő. • Ismert örökletes faktorok (MHC, koreceptor, restrikciós faktor, kemokinek stb). • Az alkalmazkodás ára...

  39. Gyógyítás

  40. Gyógyítás

  41. Mecénások

  42. A gyógyítás jövője • Hagyományos gyógyszerek: • Kevesebb mellékhatás. • Kevesebb tabletta. • De: kevés remény a gyógyulásra. • a „berlini páciens” és két „bostoni páciens” • génterápia? • Védőoltás: • „Sterilizáló vakcina”: rövid távon nem lesz; de hosszú távon újult remény. • Terapeutikus vakcina: mérsékelt hatás.

  43. Treatment as prevention (TasP) Megelőzésként kezelés • Előzmények • Jelen • Jövő

  44. Előzmények • A hatékony anti-retrovirális terápia (ART) jelentősen és tartósan csökkenti a vírusszintet. • 1996-99. • Az átadódás esélye nagy mértékben függ a vírusszinttől. Quinn et al. NEJM 2000: Uganda, 415 pár, 30 hónap, 90 SC

  45. 1500 RNS kópia/mL alatt nem volt átvitel!

  46. A kezelés is megakadályozhatja az átvitelt! • HPTN (HIV Prevention Trials Network) 52: Cohen et al. NEJM 2011. • 4 kontinens, 9 ország, 1763 pár. • CD4: 350-550. • 1:1 randomizálás: azonnali vs. késleltetett ART. • 27/1 kapcsolt átvitel: 96%-os ART védelem! Science magazin: a 2011-es év tudományos áttörése. • Számos további vizsgálat megerősítette. • Populációs szinten is működik.

  47. Minden klinikai próbák „öreganyja”: HPTN 071 • Klaszter-randomizált próba • Zambia és Dél-Afrika • 1,2 millió páciens!!! • 3 csoport: • univerzális szűrés, azonnali ART • univerzális szűrés, ART a jelenlegi ajánlás szerint • „standard of care” (kontroll csoport) • 6 év • Kimenetek: • incidencia • community virus load • kockázatos viselkedés • stb.

  48. Mit hoz a jövő? • (Modellek katalizáló szerepe) • Eaton et al., PLoS Med 2012 • 12 modell összehasonlítása. • A dél-afrikai helyzetre alkalmazva. • Hogyan változik az incidencia különböző ART lefedettség és kritériumok esetén? • Szimulációs és matematikai modellek. • Kiemelt forgatókönyv: 2012-től ART CD4 350 alatt, 80% rászorult kezelt, 85% retenció.

More Related