1 / 129

HEMATOPATOLOGIE

HEMATOPATOLOGIE. HEMATOPATOLOGIE – „NÁPLŇ“ . Krev buněčné složky ( ery , granulocyty, lymfo… „tekutá“ složka = plazma – předmětem (pato)fyziologie . HEMATOPATOLOGIE – „NÁPLŇ“ . Lymfatické orgány centrální : kostní dřeň thymus periferní : lymfatické uzliny

conley
Download Presentation

HEMATOPATOLOGIE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. HEMATOPATOLOGIE

  2. HEMATOPATOLOGIE – „NÁPLŇ“ • Krev • buněčné složky (ery, granulocyty, lymfo… • „tekutá“ složka = plazma – předmětem (pato)fyziologie

  3. HEMATOPATOLOGIE – „NÁPLŇ“ • Lymfatické orgány • centrální: • kostní dřeň • thymus • periferní: • lymfatické uzliny • MALT (Waldeyerův okruh, střevo...) • bílá pulpa sleziny

  4. HEMATOPATOLOGIE – OBECNÉ POJMY • klinický popis: • leukémie = nádorové buňky v periferní krvi • lymfom = nádor (zvětšení) lymfatické uzliny

  5. HEMATOPATOLOGIE – OBECNÉ POJMY • patologický popis: • hemoblastóza • primárně kostní dřeň • leukémie + tumoriformní forma • lymfom • primárně lymfatické uzliny • lymfom + leukemizace

  6. kapitola 1.KOSTNÍ DŘEŇ

  7. KOSTNÍ DŘEŇ – ZÁKLADNÍ ÚDAJE • hmotnost cca 1,5kg • červená (krvetvorná) x žlutá (tuková) • stavba: • krvetvorné buňky: peritrabekulárněgranulopoeza, erytropoeza a megakaryocyty intertrabekulárně a perisinusoidálně • podpůrné elementy: makrofágy, fibroblasty, mastocyty, plazmocyty, lymfocyty • krevní sinusy • kostní trámce

  8. SNÍŽENÍ KRVETVORBY A) celkové snížení = aplastická anémie (panmyeloftíza) • vrozené: • Fanconiho anémie • dědičnost AR • úmrtí na infekční a trombotické komplikace • +/- zvrat do akutní leukémie • získané: • infekční, po ozáření, polékové

  9. SNÍŽENÍ KRVETVORBY B) selektivní • jedna nebo více řad myelopoézy • rozhodující je nález v perif. krvi! • x dřeň může být hypercelulární = „inefektivní hematopoéza“

  10. SNÍŽENÍ KRVETVORBY – erytrocyty = anémie 1) anémie • ↓ celkového objemu cirkulujících ery • +/- ↓Hb a ↓O2 • tkáňová hypoxie → klinické příznaky

  11. anémie – nadměrné ztráty a) anémie z nadměrných ztrát • hypovolémie → normochromní anémie normocytární → ↑ erytropoézy v kostní dřeni → +/- hypochromní, mikrocytární anémie

  12. anémie – hemolytické b) hemolytické anémie • hemolýza → Hb -émie, -urie • anémie + reaktivní hyperplastická erytropoéza • v kostní dřeni ↑erytropoézy/myelopoézy, gaucheroidní buňky • +/- extramedulární hematopoéza

  13. anémie – hemolytické – korpuskulární I) z abnormit erytrocytů (korpuskulární) 1) úchylky struktury erytrocytů • vrozené: • hereditární sférocytóza • porucha cytoskletu (spektrin, ankyrin) → erytrocyty kulaté → špatná průchodnost, ↑ fragilita • dědičnost AD, často ale projevy až v dospělosti • anémie, splenomegalie a hemolytický ikterus

  14. anémie – hemolytické – korpuskulární 2) enzymatické defekty erytrocytů 3) poruchy syntézy Hb: hem + globin • thalassemie (globin) • poruchy α řetězců = αthalassemieβ řetězců = βthalassemie • ↓ tvorba Hb → anémie (hypochromnímikrocytární) + přebytek α řetězců u βthalassemie → tvorba agregátů → narušení buněčné membrány erytrocytů → inefektivní erytropoéza • heterozygoti = thalassemiaminor homozygoti = thalassemia major

  15. anémie – hemolytické – korpuskulární • nejhorší forma = βthalassemia major • klinicky: anémie + zvýšená erytropoéza (rozšíření dřeňových prostor např. i v lebce – RTG nález)

  16. anémie – hemolytické – korpuskulární • srpkovitá anémie (drepanocytóza, sickle cell disease) • abnormální Hb S • HbS v redukované formě gel → srpkovitá deformace erytrocytů → agregace v kapilárách • → ischémie + drobné infarkty + ↑vychytávání ve slezině = „autosplenektomie“

  17. anémie – hemolytické – korpuskulární • získané • defekt erytrocytární membrány (paroxyzmální noční hemoglobinurie) • ↓rezistence k C3 • poškozeny i granulocyty a trombocyty → hemolýza • klin: • +/- i trombotické komplikace • ↑náchylnost k infekcím

  18. anémie – hemolytické – extrinsické II) hemolytické anémie extrinsické (extrakorpuskulární) 1) z tvorby protilátek • Isohemaglutininy - krevní skupiny - transfuze inkompatibilní krve!

  19. anémie – hemolytické – extrinsické • fetální erytroblastóza • Rhfaktor (matka Rh-, otec a dítě Rh+) • tvorba protilátek proti erytrocytům dítěte a přestup přes placentu • projevy až při druhém a dalším „těhotenství“ • projevy: • hydrops fetus universalis • jádrový ikterus • ↑extramedulární hematopoéza

  20. anémie – hemolytické – extrinsické • tvorba autoprotilátek = autoimunitní hemolytické anémie (AIHA) • skupina onemocnění • primární, polékové, SLE • diagnostika: Coombsovy testy

  21. anémie – hemolytické – extrinsické 2)z mechanické traumatizace erytrocytů • mikroangiopatické hemolytické anémie: • skupina příbuzných onemocnění: • diseminovaná intravaskulární koagulopatie (DIC) • trombotická trombocytopenická purpura (TTP) • Kasabach-Merritsy • mechanická traumatizace erytrocytů „z cizorodých materiálů“ • dialýza, umělé chlopně…

  22. anémie – hemolytické – extrinsické 3) při infekcích – malárie, … 4) přímé chemické poškození – otrava Pb 5) nadměrná destrukce – hypersplenizmus

  23. anémie – snížená tvorba c) anémie ze snížené erytropoézy 1)v kombinaci s jinými při aplastické anémii 2) čistá „erytroblastoftíza“ (purered cell aplasia = PRCA) • Blackfan-Diamond syndrom • u dětí do 2 let • + někdy u thymomů a T-CLL

  24. anémie – snížená tvorba 3)myeloftízická anémie • sekundární u výrazného postižení dřeně → stěhování hematopoézy do mimodřeňových prostor, leukoerytroblastický obraz

  25. anémie – snížená tvorba 4) snížení zásob Fe • anemie hypochromnímikrocytární • příčiny: • ↓přívod Fe (diety...) • ↑spotřeba Fe (těhotenství, okultní krvácení, růst...) • makro: hypoxická steatóza myokardu • mikro: • kostní dřeň normální nález nebo hyperplazie erytropoézy • vymizení zásobního Fe, ale často překrytí Fe z transfúzí!

  26. anémie – snížená tvorba 5) megaloblastická anémie • porucha syntézy DNA s poruchou vyzrávání a jádroplazmovou (nukleocytoplazmovou) asynchronií→ megaloblasty a velké erytrocyty • inefektivní erytropoéza (↑ destrukce ve dřeni i erytrocytů v periferii) • z nedostatku kyseliny listové • tetrahydrofolát (aktivní forma) • chybí nálezy na nervovém systému

  27. anémie – snížená tvorba • perniciózní anémie • nedostatek B12 • příčiny: • dieta • ↓vstřebávání B12: B12 + intrinsicfaktor (parietální bb žaludku) – terminální ileum • makro: • atrofická glossitida • gastritida (s intestinální metaplazií epitelu, achlorhydrie) • demyelinizace v míše (zadní a boční provazce)

  28. anémie – snížená tvorba • mikro: • v kostní dřeni ↑erytropoézy s nezralými megaloblasty – může imitovat hemoblastózu! • v krvi pmn s hypersegmentovanýmijádry • opakované transfúze + inefektivní erytropoéza → sideróza

  29. anémie – snížená tvorba 6) nedostatek erytropoetinu • onemocnění ledvin • parvoviróza(B19)

  30. SNÍŽENÍ KRVETVORBY – bílé krvinky = leukopénie 2) leukopénie a) lymfopenie • příčiny: • vrozené choroby imunitního systému • některé infekce (virové) • chronická onemocnění • steroidní léčba

  31. SNÍŽENÍ KRVETVORBY – bílé krvinky = leukopénie b) neutropenie (granulocytopenie) • příčiny: • v rámci aplastické anémie → agranulocytóza • ↓tvorba: polékové: v závislosti na dávce (benzen, alkylační činidla, purinová a pyrimidinová analoga, anthracyklin) x idiosynkrazie (chloramfenikol, chlorpromazin, fenylbutazon) • ↑ destrukce: hypersplenismus, polékové

  32. SNÍŽENÍ KRVETVORBY – bílé krvinky = leukopénie • klinika: ↑náchylnost k infekcím • mikro: • nález v kostní dřeni podle příčiny: ↑ nebo ↓ granulopoézy a +/- reakce na infekci

  33. ZVÝŠENÍ KRVETVORBY • A) reaktivní (přechodné) zvýšení krvetvorby • B) myelodysplastický syndrom • C) nádorová onemocnění krvetvorné tkáně • chronická myeloproliferativní onemocnění • akutní = hemoblastózy

  34. REAKTIVNÍ ZVÝŠENÍ KRVETVORBY • přechodné zvýšení krvetvorby – při odeznění příčiny návrat k normálu 1) ↑erytropoéza = polyglobulie • etio: chronická hypoxie → stimulace tvorby erytropoetinu • příčiny: • cyanotické srdeční vady • ↓O2 v okolí • některé tumory s tvorbou erytropoetinu • mikro: hypercelularita kostní dřeně s disproporciálním zvýšením erytropoézy • není extramedulárníhematopoéza!

  35. REAKTIVNÍ ZVÝŠENÍ KRVETVORBY 2) leukocytóza • obecně, zvýšení počtu bílých krvinek a) lymfocytóza: • ↑ lymfocytů, B nebo T nebo obojí • příčiny: chronické infekce (EBV – infekční mononukleoza)

  36. REAKTIVNÍ ZVÝŠENÍ KRVETVORBY b) granulocytóza: • obecně zvýšení počtu kterýchkoliv granulocytů, v praxi ale pro zvýšení neutrofilních granulocytů • příčiny: • pyogenní mikrobi • nekrózy • popáleniny • → leukemoidní reakce (jako u CML) c) eozinofilie: • paraziti, alergie

  37. REAKTIVNÍ ZVÝŠENÍ KRVETVORBY 3) trombocytóza: • příčiny: • infekce • chronická krvácení • nádory • ↓Fe

  38. MYELODYSPLASTICKÝ SYNDROM • skupina onemocnění • dysplastické změny krvetvorných bb – pomezí mezi reaktivními a nádorovými změnami • klinicky – společné rysy: • vyšší věk • špatně léčitelná anémie (refrakterní) • ↑ výskyt nezralých forem • přechod v AML, +/- i ALL • primární x sekundární (ozáření, cytotoxická lčb) • doprovází jiná onemocnění

  39. MYELODYSPLASTICKÝ SYNDROM • krevní nátěry: • odchylná morfologie různých vývojových forem • mikro: • kostní dřeň hypercelulární • ↑ erytropoézy • odlišná lokalizace hematopoetických bb • +/- fibróza • genetika: • typické chromozomální úchylky

  40. MYELODYSPLASTICKÝ SYNDROM – klasifikace • refrakterní cytopénie s unilineárnídysplázií • refrakterní anémie s prstenčitými sideroblasty (RARS) • refrakterní cytopénie s multilineárnídysplázií • refrakterní anémie s vyšším počtem blastů (RAEB) • syndrom 5q- • MDS blíže nezařaditelný • MDS dětského věku

  41. CHRONICKÁ MYELOPROLIFERATIVNÍ ONEMOCNĚNÍ (CMPD) • autonomní proliferativní onemocnění kostní dřeně, postižena jedna, dvě nebo všechny tři řady myelopoézy

  42. CMPD A) chronická myeloidní leukémie • v dospělosti, 30-60let • v periferní krvi leukocytóza • zachované vyzrávání, 0 „gap“ (hiatusleucaemicus) • ↓ALP x leukemoidní reakce (↑ALP) • onemocnění kmenové b – kauzální lčb pouze transplantace KD nebo kmen. bb • → akcelerovaná fáze, blastická fáze = akutní leukémie myeloidní i lymfoblastická!

  43. CMPD • genetika: • Ph+ = translokace t(9;22) = Philadelphia chr. • mikro: • hypercelularitakostní dřeně (↑granulopoéza, často i ↑megakaryocytů) • +/- zeslabení kostních trámců • +/- fibróza • extramedulární leukemická infiltrace: • slezina: červená pulpa s útlakem lymfatických foliklů • játra: hlavně v sinusech, +/- i periportálně

  44. CMPD B) polycytemia vera (polycythemia rubra vera, m. Vaquez-Osler) • ↑ erytropoézy, ↑ hematokrit • hyperviskozita a sklon k trombózám a krvácení • mikro: • hypercelularitakostní dřeně, hlavně se zdůrazněnou erytropoézou • vyplnění všech dřeňových prostor + šíření extramedulárně → hepatosplenomegalie • +/- blastický zvrat nebo vyčerpání (→ fibróza dřeně)

  45. CMPD C) esenciální trombocytémie • v periferní krvi ↑ trombocytémie • mikro: • kostní dřeň +/- normocelulární • zmnožení zralých megakaryocytů

  46. CMPD D) myelofibróza a osteomyeloskleróza • buněčná fáze (iniciální) x fibróza • klinicky: • buněčná fáze: • příznaky zvýšené krvetvorby • fibróza: • snížení krvetvorby (anemizace, leukopenie…) • „suchá punkce“ • extramedulární hematopoéza (hepatosplenomegalie) + leukoerytroblastický obraz v periferní krvi

  47. CMPD • mikro: • buněčná fáze: • hypercelulerita kostní dřeně • zmnožené, atypické megakaryocyty! • zmnožená retikulární kostra • fibrotické stádium: • „vyhořelá“ dřeň = svazky retikulárních i +/- kolagenních vláken s pouze ojedinělými krvetvornými bb

  48. AKUTNÍ LEUKÉMIE (AL) • příčiny: • komplikace některých genetických vad (m. Down, Fanconiho anémie, Klinefelterův syndrom...) • ozáření • chemické látky (benzen, alkylační činidla, léky) • viry (HTLV-1) • podle příslušnosti k vývojovým řadám 2 hlavní skupiny: • akutní myeloidní leukemie (AML) • akutní lymfoblastické leukemie (ALL)

  49. AKUTNÍ LEUKÉMIE (AL) • v periferní krvi nález nádorových bb, +/- některé antigenní vlastnosti výchozí řady, ale vždy nefunkční! • → klinika+makro: kombinace aplastické anémie (anémie, krvácení z trombocytopenie…) a agranulocytózy ( = těžká imunosuprese) • mikro: • leukemická infiltrace kostní dřeně • +/- extramedulárně (játra, slezina, ledviny, CNS) • tkáňová forma = myelosarkom („chlorom“)

  50. AKUTNÍ LEUKÉMIE (AL) • pro lčb a prognózu důležité určení imunofenotypu a genotypu: • průtoková cytometrie (FACS) • imunohistochemie • molekulární vyšetření (chromozomální analýza, ISH, PCR…)

More Related