Poszt-traumás stressz zavar: a vietnámi háborútól a orvosbiológiáig

1. MTA, Kísérleti Orvostudományi Kutatóintézet Poszt-traumás stressz zavar: a vietnámi háborútól a orvosbiológiáig Haller József

2. Mi idézi elő? Mennyi ideig tart? Hátradőlhetünk: védve vagyunk háború (katona, áldozat, passzív résztvevő)terrortámadástermészeti katasztrófanemi erőszak bizonyos mesterségek (rendőrség, ambulancia) munkahely elvesztése otthontalanság autóbalesetsúlyos betegségcsaládtag (főleg gyermek) traumája (pl. súlyos betegsége)nehéz szüléskényszerű lakhely változtatás (hazatérés is) stb minimum 6 hónap - 30 év (élet végéig)(6 hónap a diagnosztizáláshoz szükséges idő) az 1. év végéig sokan helyrejönnek későbbiekben alig történik változás Védve vagyunk, csak jó mesterséget kell választani Védve vagyunk? Senki sincs védve Miért érdekes? szenvedést okoz a betegnek szenvedést okoz környezetének veszélyes a társadalomra hosszú ideig tart kezelése csak részben megoldott Felismerés fázisai Monte-Christo grófja - nemi erőszak - Vietnami háború

3. "Inkubációs" szakasz Tünetek megjelenése és tartós fennmaradása (>30 év) Trauma Hogyan zajlik le? Háború (katona/civil) Természeti katasztrófa Autóbaleset Nemi erőszak Lakhelyváltoztatási kényszer(repatriáció is) Súlyos betegség (AIDS, rák, cukorbetegség, stb.) Családtag súlyos betegsége (főleg szülőknél) Bizonyos mesterségek gyakorlása Munkahely elvesztése Tünetcsoportok A traumás élmény ismételt belső átélése A traumára emlékeztető körülmények kerülése Pszichikai/élettani felajzottság (hyperarousal) Több hónap Az emberek hozzávetőleg 40%-át érik hasonló traumák az életük során Gyakoriság lakosság körében 3%-körül traumát elszenvedettek körében 40% körül (arány idővel csökken)

4. Keletkezés és tünetek (részletesebb leírás) A. tünetcsoport: trauma átélése (mindkét tünet jelen kell legyen)1. extrém veszélyhelyzetben:2. védtelenség érzete és rémület B.tünetcsoport: trauma ismételt belső újraélése (legalább egy az alábbiak közül)1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése2. felkavaró álmok3. az trauma újbóli megjelenésének érzete (halluccináció szintjén)4. pszichikai distressz traumára emlékeztető körülmények hatására5. élettani distressz traumára emlékeztető körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztető élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség (legalább 3 az alábbiak közül)1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztető körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettől 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövőkép D. tünetcsoport: felajzott állapot (legalább 2 az alábbiak közül) 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elővigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása Részleges átfedés más zavarokkal: depresszió szorongás intermittáló robbanékonyság zavar pszichotikus tünetek Komorbiditás: depresszió, szorongás, pszichózis, antiszociális személyiség zavar (korai traumák esetén); stresszválasz zavarok (fokozott vagy csökkent), memória zavarok, alvás-struktúra zavarok, stb.

5. Jobban meg kellene ismerni a betegség patomechanizmusát Kezelés Az opciók nagy száma eleve gyanús Traumára koncentráló kognitív viselkedés terápia Szelektív szerotonin felvétel gátlók (SSRI) Nem SSRI-jellegű szerotonin potencírozó kezelésekTriciklikus antidepresszánsokMAO gátlókAntikonvulzánsokAtipikus antipszichotikumokBenzodiazepinekAlfa1-adrenerg antagonistákBéta-adrenerg antagonisták Hogyan? Kezelések sikeressége elmarad a kívánalmaktól, mert: csak kevés beteg válaszol jól (placebóhoz képest alig 20-30%) a javulás sokszor csak kismértékű csak egyes tünetek enyhülnek a visszaesési ráta magas Megoldás: 1. Kombinált terápia az egyes tünetek elkülönített kezelésére 2. PTSD-specifikus gyógyszer kifejlesztése

6. meglévő "gyógyszerkészletből" új kezelések kidolgozása új gyógyszerek, új kezelések kidolgozása Patomechanizmus feltárása: opciók 1. Humán tanulmányok funkcionális képalkotó eljárások ("neuroimaging") stresszválaszok tanulmányozása genetikai faktorok tanulmányozása farmakológiai vizsgálatok 2. Laboratóriumi vizsgálatok

7. Elektromos sokk            Saját modellünk A. tünetcsoport: trauma átélése (mindkét tünet jelen kell legyen) 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B.tünetcsoport: trauma ismételt belső újraélése (legalább egy az alábbiak közül) 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztető körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztető körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztető élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség (legalább 3 az alábbiak közül) 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztető körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettől 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövőkép D. tünetcsoport: felajzott állapot (legalább 2 az alábbiak közül) 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elővigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés

8. Rattus norvegicus mRNA for Ca+/Calmodulin-dependent protein kinase kinase beta (CaM-kinase kinase beta), complete cds. Rattus norvegicus cGMP dependent protein kinase type II (Prkg2), mRNA. Rattus norvegicus clone tandem-KATI kynurenine aminotransferase I mRNA, partial sequence. Rattus norvegicus serine (or cysteine) proteinase inhibitor, clade B, member 5 (Serpinb5), mRNA. megnövekedett génexpresszió mérsékelten megnövekedett génexpresszió csökkent génexpresszió Hol tartunk? Génexpressziós vizsgálatok Szerep: neuronális plaszticitás Szerep: neuronális túlélés Rattus norvegicus serum/glucocorticoid regulated kinase (Sgk), mRNA. Szerep: neuronális degeneráció

9. Hol tartunk? Agyműködés vizsgálatok A. tünetcsoport: trauma átélése 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B.tünetcsoport: trauma ismételt belső újraélése 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztető körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztető körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztető élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztető körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettől 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövőkép D. tünetcsoport: felajzott állapot 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elővigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés

10. Néhány gyógyszerként használhatatlan vegyület hatásos 80 Kondicionált félelem # 1. nap elektromos sokk 60 2-28. nap viselkedés elemzése * 40 Dermedés (idő %) 20 0 Conditioned fear A mi megoldásunk (tesztelés alatt) Hagyományos szorongásgátlók hatástalanok 80 80 # # 60 60 * * Dermedés (idő %) 40 Dermedés (idő %) 40 20 20 0 0 Hol tartunk? Farmakológiai vizsgálatok A. tünetcsoport: trauma átélése 1. extrém veszélyhelyzetben: 2. védtelenség érzete és rémület B.tünetcsoport: trauma ismételt belső újraélése 1. felkavaró emlékek ismételt megjelenése 2. felkavaró álmok 3. az trauma újbóli megjelenésének érzete 4. pszichikai distressz traumára emlékeztető körülmények hatására 5. élettani distressz traumára emlékeztető körülmények hatására C. tünetcsoport: traumára emlékeztető élmények kerülése; élmények iránti érzéketlenség 1. a traumára való emlékezés kerülése 2. a traumára emlékeztető körülmények kerülése 3. a trauma felidézésének képtelensége 4. fontos tevékenységekben való részvétel hiánya 5. elidegenedés a szociális környezettől 6. érzelmi élet elsivárosodása 7. sötét jövőkép D. tünetcsoport: felajzott állapot 1. elalvási nehézségek, éjszakai felébredés 2. ingerlékenyég, dühkitörések 3. koncentrációs zavarok 4. fokozott éberség és elővigyázatosság 5. "összerezzenési" reakció felfokozódása E. tünetcsoport: a tünetek egy hónapnál tovább tartanak F. tünetcsoport: normális életvitel zavart szenved, szenvedés

11. Köszönöm a figyelmet