1 / 18

Mejdrová Ivana Bioorganická chemie Vedoucí práce: RNDr. Lucie Brulíková, Ph.D.

O cenu děkana 2011. Syntéza, studium reaktivity a biologické aktivity derivátů uracilu substituovaného v poloze C5 a N1. Mejdrová Ivana Bioorganická chemie Vedoucí práce: RNDr. Lucie Brulíková, Ph.D. Úvod. Modifikace složek NK RNA; DNA Báze / nukleosid / nukleotid Antimetabolity

daktari
Download Presentation

Mejdrová Ivana Bioorganická chemie Vedoucí práce: RNDr. Lucie Brulíková, Ph.D.

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. O cenu děkana 2011 Syntéza, studium reaktivity a biologické aktivity derivátů uracilu substituovaného v poloze C5 a N1 Mejdrová Ivana Bioorganická chemie Vedoucí práce: RNDr. Lucie Brulíková, Ph.D.

  2. Úvod • Modifikace složek NK • RNA; DNA • Báze / nukleosid / nukleotid • Antimetabolity • Biologická aktivita • antivirální, antibakteriální, kancerostatická 5-fluorouracil 5-bromovinyluridin acyclovir kapecitabin Obr. 1

  3. Současný vývoj Obecné struktury Bakteriofág fW-14 - Pseudomonas acidovorans fW-14 Obr. 2

  4. Cíle - navržená strategie syntézy cílových derivátů. Ling, O. K. e. a. Chin. Chem. Lett. 1998, 2, 314-316.

  5. Přípravy aminoalkyl/arylaminomethyluracilů i) Kim, J. C.; Lee, M. H.; Choi, S. K. Arch. Pharm. Res. 1998, 21 (4), 465-469. ii, iii) Delia, T. J. J. Med. Chem. 1976, 19 (2), 344-346. Gavriliu, D. et al Nucleos Nucleot Nucleic Acids 2000, 19 (5 & 6), 1017-1031.

  6. Příprava aminoalkyl/arylaminomethyluracilů Syntéza s nadbytkem DA v MeOH Obr. 4 Možné pozice disubstituce aminoethylaminomethyl derivátu. 6

  7. Příprava aminoalkyl/arylaminomethyluracilů Tab. 1. 7

  8. Příprava karboxamidů uracilu Lokhande, T. N. Bioorg. Med. Chem.2006, 12 (1), 6022-6. Montalbetti, Ch. A. G. N. Tetrahedron2005, 6, 10827-10852. JP A 56039089, 1981, 6. Adams, A. D. US 20030125357 A1, 2003, 33.

  9. Karboxamidy – reakce s acylchloridy Tab. 3 Luedtke, G. R.;et al Bioorg. Med. Chem. Lett.2010, 20 (8), 2556-2559. 9

  10. Syntéza synthonů s následnou substitucí i) Lokhande, T. N. Bioorg. Med. Chem.2006, 12 (1), 6022-6. Montalbetti, Ch. A. G. N. Tetrahedron2005, 6, 10827-10852. JP A 56039089, 1981, 6. Adams, A. D. US 20030125357 A1, 2003, 33. ii) Williamson, K. L. Synthesis of Methyl Benzoate by Fisher Esterification. In Macroscale and Microscale Organic Experiments, Houghton Mifflin, Boston, 2011, p 385. iii) Miguael, S. ES419284(A1), 1976. 10

  11. Příprava monoaminoalkyl/aryl derivátů Nencka, R. et al Bioorg. Med. Chem. Lett.2006, 16 (5), 1335-1337.

  12. Příprava monoaminoalkyl/aryl derivátů Graf 1 Obr. 5 Obr. 6 12

  13. Příprava monoaminoalkyl/aryl derivátů Tab. 4 13

  14. Metody přípravy acyklických nukleosidů Cs2CO3, K2CO3, NaOH DMF, H2O 40-45 °C; 85- 110 °C 9-28h Brulíková, L.; Džubák, P.; Hajdúch, M.; Hlaváč, J. Carbohydr Res2011, submitted. Holy, A. Collect. Czech. Chem. Commun.1993, 58, 649-674. Ratsino, E. V.; Radchenko, S. I. Russ. J. Gen. Chem.2011, 79 (2), 340-341. 14

  15. Metody přípravy acyklických nukleosidů Tab. 5 15

  16. Závěr Připraveny zástupci monoamino-; diaminoalkyl/arylderivátů a acyklických nukleosidů Reaktivita aminoskupin alifatických/ aromatických derivátů ? Purifikace ? Selektivní monoacylace ? Optimalizace syntézy karboxamidů ? Syntéza na pevné fázi ? Příprava prekurzorů oligonukleotidů 16

  17. Poděkování RNDr. Lucii Brulíkové, Ph.D. Členům Katedry organické chemie

  18. Děkuji za pozornost…

More Related