Pte de 23 años que consulta por glucemia alterada en ayunas. Asintomático.

1. Pte de 23 años que consulta por glucemia alterada en ayunas. Asintomático. • EF: BMI 23.1, Circunsferencia abdominal: 91 cm, TA 100/62, FC: 71. Auscultación cardíaca N, Respiratorio N, abdomen N, resto s/p. • LBT: gluc 122, col 160, hdl 51, ldl 84, tg 100, Cr 0.62, citológico N. • APH: abuela con diabetes 2, tratada con metformina 850 mg/día. • APP: Peso al nacer 3050 gr, a término, sin complicaciones. Sano previo. No TBQ. No rp habitual.

2. Trae otros lbt previos. A los 20 años: glucemia 117, resto s/p; a los 15 años glucemia 132 mg/dl. • LBT actual: POTG: 139, en ayunas y 197 a los 120 min. Péptido C 1.2, Anti GAD negativos…..

4. Maturity-onset diabetes of theyoung(mody) Dra María Eugenia Gagliardi Hospital Privado. Córdoba. Julio 2010

5. MODY • Comienzo <25 años • Diabetes nocetónica • Herencia autosómica dominante (variante monogénica) • Defecto primario en la función de la célula beta • En este subtipo de DBT existen al menos 6 diferentes genes alterados

7. CLASIFICACION DE MODY • Uno de esos genes involucra la enzima glucolítica GLUCOKINASA ( asociada a MODY 2 ) y los otros 5 codifican factores de transcripción. • HNF- 4α, ( asociado a MODY 1 ) • HNF – 1α, ( asociado a MODY 3 ) • IPF-1, factor promotor de insulina , ( asociado a MODY 4 ) • HNF- 1 β ( asociado a MODY 5 ) • Neuro D 1 ,factor 1 de diferenciación neurogénico (asociado a MODY 6 ) .

8. PRESENTACION CLINICA • Hiperglucemia asintomática, en niños no obesos , adolescentes y adultos jóvenes que tienen historia familiar de diabetes en generaciones sucesivas . • Hiperglucemia en ayunas o intolerancia a la glucosa por varios años. • Puede haber rápida progresión, requiriendo terapia con a hipoglucemiantes orales o insulina • Prevalencia 1 a 5 % de todos los casos de DBT en EEUU y otros países industrializados .

9. FUNCION DE GENES INVOLUCRADOS EN MODY • GLUCOKINASA: se expresa en células beta del páncreas y en el hígado . • Cataliza la transferencia de fosfato de ATP a glucosa generando glucosa 6 fosfato. Esta reacción es el primer escalón limitante en el metabolismo de la glucosa • Mutación heterocigota: MODY 2. • Mutación homocigota: Diabetes Neonatal Permanente. • En el hígado almacena glucosa como glucógeno , particularmente en el estado postprandial .

10. FUNCION DE GENES INVOLUCRADOS EN MODY • HNF 4α, 1α, y 1β:se encuentran en islotes pancreáticos , riñones , tejidos genitales e hígado. • Regulan la expresión del gen de la insulina y de genes que codifican enzimas involucradas en el metabolismo y transporte de glucosa. • En el hígado regulan la biosíntesis de lipoproteínas

11. FUNCION DE GENES INVOLUCRADOS EN MODY • IPF-1:regula la transcripción de genes de insulina, APP y somatostatina . Regula desarrollo del páncreas. • NEURO D1 (BETA 2 ):activa la transcripción del gen de la insulina , y el normal desarrollo de los islotes pancreáticos .

12. CARACTERISTICAS CLINICAS DE LOS SUBTIPOS DE MODY MODY 2 • Es una forma común ( 14% ). • Niños con hiperglucemia leve ; diabetes gestacional con antecedentes hereditarios. • Todas las razas. • Mutaciones heterocigotas están asociadas con leve hiperglucemia ( 110-145 mg/dl ayuna o IGT ) no progresiva que usualmente es asintomática al Dx y es tratada con plan alimentario. • Complicaciones: infrecuentes .

13. MODY 2 • Menos del 50% de los portadores tendrán DBT establecida • El 50 % de las mujeres portadoras pueden tener DBT Gestacional. • Existe asociación con una reducción en el peso al nacimiento de 500 mg o más debido aun defecto en la secreción de insulina fetal. • Diabetes Neonatal Permanente: grave, bajo peso, insulina.

14. MODY 1 Y MODY 3 • HNF- 4αy HNF– 1α : forma leve de diabetes . • Hiperglucemia leve en ayunas, pero importante elevación postprandial. • La hiperglucemiatiende aincrementarse en el tiempo, requiriendo tratamiento con hipoglucemiantes orales o insulina (30 - 40% ) . • La secreción de insulina disminuye 1 a 4 % por año. • En algunas poblaciones MODY 3 es la causa mas común de MODY. • Estos pacientes tienen todo el espectro decomplicaciones, particularmente microvasculares. • Afectación renal y hepática: glucosuria, metabolismo lipídico.

15. MODY 4 IFP-1 • Es una causa rara de MODY. 1 familia. • La mutación homocigota produce diabetes neonatal permanente, e insuficiencia pancréatica exócrina (agenesia congénita del páncreas). • La mutación heterocigota produce una forma leve de diabetes que se manifiesta en la adultez. • Severo deterioro de la secreción de insulina.

16. MODY 5 • HNF 1β • Poco común • DBT mellitus y quistes renales (Enfermedad renal glomeruloquística hipoplásica ). • En mujeres puede estar asociada a aplasia vaginal, útero rudimentario o útero bicórneo . • En el hombre puede estar asociado a quiste epididimal, infertilidad debido a espermatozoides anormales.

17. MODY 6 • Mutación en gen que codifica factor de transcripción Neuro D1 , fue encontrado en 2 familias con DBT 2 autosómica dominante con criterio para MODY . • Tto: insulina

19. SCREENING GENETICO PARA MODY • Es posible identificar niños de familias con MODY que tienen la mutación específica, antes de que manifiesten hiperglucemia. • Si los niños no presentan la mutación , otros test diagnósticos no son necesarios . • Si por el contrario presenta la mutación, se deben realizar test periódicos para detectar anormalidades en el metabolismo de los hidratos de carbono. • Implicancia pronóstica y terapéutica.