甄宇红 86110414 药学院 233

1. 药物化学 甄宇红 86110414 药学院 233

2. 第一章 绪 论 Introduction

3. 药 物 • 预防、治疗、诊断疾病 • 调节人体功能、提高生活质量、保持身体健康 • 特殊化学品

4. 药物的来源 植物药 板蓝根、双黄连 • 天然药物 抗生素 青霉素、链霉素 生化药物 酶、维生素 • 合成药物 全合成 诺氟沙星 半合成 阿莫西林 • 基因工程药物 胰岛素

5. Vaccines 4.3% Sera 2.0% mineral 9.1% synthesis Part synthesis Plant 48.9% 9.5% 11.1% 基本药物的来源 Microbial 6.4% Animal 9.1%

6. 药物的分类 • 按作用部位分类 • 按治疗疾病分类 • 作用于外周神经的药物 • 作用于中枢神经的药物 • …… • 化学治疗药 • 抗肿瘤药物 • ……

7. 药物化学 • 交叉学科 • 带头学科 • 朝阳学科

8. 化学与生命科学的交叉学科 • 化学阐明药物的内在本质 • 生命科学解释药物作用理论及临床应用基础 化学

9. 药学领域中重要的带头学科 是一门发明与发现新药、合成化学药物、阐明药物化学性质、研究药物分子与机体细胞（生物大分子）之间相互作用规律的综合性学科，是药学领域中重要的带头学科 。

10. 极具生气的朝阳学科 • 对新药的需求不断增加 • 新技术的发展使其内容不断充实

11. 研究内容 • 化学结构特征、理化性质、稳定性； • 体内生物效应、毒副作用； • 体内生物转化（代谢）； • 构效关系； • 作用靶点以及与靶点的结合方式； • 药物合成方法；

12. 主要任务 • 探索新药开发的途径和方法，创制安全高效的新药； • 为生产化学药物提供经济合理的方法和工艺； • 为合理有效地应用现有化学药物提供理论基础；

13. 使用药物的化学基础 • 化学结构、理化性质 • 药物质量分析 • 性状、鉴别、检查、含量测定 • 药物制剂 • 稳定性、药物间的相互影响、配伍禁忌、剂型选择 • 药物的体内化学（代谢） • 体内的化学变化，吸收、分布、代谢、排除

14. 有两个术语译作药物化学 • Pharmaceutical Chemistry • Medicinal Chemistry • 中文译名都是药物化学

15. Medicinal Chemistry的定义（IUPAC） • Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structure- activity relationships IUPAC（国际理论和应用化学联合会）

16. 第一节 药物化学的起源与发展 Historical Development of Medicinal Chemistry

17. 几千年前，中草药的使用 • 19世纪初，植物有效成分的提取，为药物化学的形成提供了基础 • 19世纪中期，从有机化合物中寻找活性物质 • 20世纪初至60年代，是药物化学飞速发展的年代 • 近代药物化学发展十分迅速

18. 阿片 吗啡， 古柯叶 可卡因， 金鸡纳树皮 奎宁

19. 水合氯醛，乙醚 • 水杨酸 阿司匹林 开创了用化学方法改变天然化合物的化学结构的历史阶段。

20. 构效关系“药效基团”，普鲁卡因的发现； • “代谢拮抗”，磺胺药的发现； • 抗生素的使用，青霉素的发现 半合成抗生素； • 心血管系统药物的开发，硝酸甘油、利血平、卡托普利等； • 内源性活性物质的研究，激素； • 抗肿瘤药物的研究；

21. 传统的新药研究与开发的模式 新化合物的设计及合成 体外动物模型进行初筛 现有有机化合物 （染料、植物提取物） 进一步药效学试验 进一步药理学实验 先导化合物的结构修饰 临床试验 药物

22. 现代药物设计 • 基于疾病发生机制的药物设计 • 基于药物作用靶点结构的药物设计 （受体、酶、离子通道、核酸） 合理药物设计

23. 合理药物设计 • 组合化学 • 高通量筛选 • 转基因药物 • 手性药物

24. 手性药物 • 含有手性中心的药物； • 一对对映体活性可能不同； • 沙利度胺（反应停） 海豹胎 • R（+）镇静活性；S（-）代谢产物有致畸毒性 • 手性药物约占药物总数的40%； • 手性药物以单个对映体供药用；

25. 第二节 药物的命名 Nomenclature of Drug Substances

26. 分为通用名、化学名称和商品名 欣美罗 罗红霉素片 芬必得 布洛芬缓释胶囊

27. 通用名 • 中国药品命名的依据CADN ：《中国药品通用名称》 • 以INN（国际非专有药品名称）为依据，结合我国具体情况而制定 • INN为新药申请时的正式名称 • 中国药品通用名称的规则： 中文名尽量与英文名对映； 以音译为主，长音节可缩短，且顺口； 简单有机化合物可用化学名称； INN还采用相同词干来表明同类药物；

28. INN采用的部分词干的中文译名表 • -cillin 西林 青霉素类 抗生素 • cef- 头孢 头孢菌素类 抗生素 • -conazole 康唑 咪康唑类 抗真菌药 • -oxacin 沙星 萘啶酸类 合成抗菌药 • -vir 韦 阿昔洛韦类 抗病毒药 • -nidazole 硝唑 甲硝唑类 抗菌药 • -caine 卡因 普鲁卡因 局部麻醉药

29. 化学名 • 是最准确的命名，英文化学名是国际通用的名称; • 多以CA为依据，认定基本母核，其余为取代基; • 英文名：基团按字母顺序排列; • 中文名：按取代基大小排列;

30. 化学名的命名方法 1，以母体名称作为主体名 2，连上取代基或官能团的名称 3，按规定的顺序注出取代基或官能团的位次 次序法则 英文名：基团按字母顺序排列; 中文名：按取代基大小排列（小的原子或基团在先,大的在后 ） 4,有立体化学的化合物须注明

31. 3-[（4-Amino-2-methyl-5-pyrimidinyl)methyl]-5-(2-hydroxyethyl)-4-methyl thiazolium chloride monohydrochloride氯化-4-甲基-3[（2-甲基-4-氨基-5-嘧啶基）甲基]-5-（2-羟乙基）噻唑鎓盐酸盐

32. 商品名 • 应高雅、规范、不庸俗、不能暗示药物的作用、用途，药简易顺口。

33. 新药的定义及分类 • 新药系指我国未生产过的药品。已生产的药品改变剂型、改变给药途径、增加新的适应症或制成新的复方制剂，亦按新药管理。 • 分为西药、中药和生物制品，各5类。

34. 化学药品（西药）分类 第一类：我国创制的原料药品及其制剂（包括天然药物中提取的及 合成的新的有效单体及其制剂）； 国外未批准生产，仅有文献报道的原料药品及其制剂； 第二类：国外已批准生产，但未列入一国药典的原料药品及其制剂； 第三类：西药复方制剂，中西药复方制剂； 第四类：天然药物中已知有效单体用合成或半合成方法制取者； 国外已批准生产，并已列入一国药典的原料药品及其制剂； 改变剂型或改变给药途径的药品； 第五类：增加适应症的药品；

35. 新药开发过程 第一、二、三类新药进行临床试验 第四、五类新药进行临床验证

36. 新药研究与开发(R&D)投入 • 发达国家研制成功1种新的化学合成药耗资2～3亿美元以上，我国研制1个一类新药约300～500万元； • 发达国家医药工业用销售额的10%～15%用于新药研究与开发，而我国仅1%～2% ； • 1998年世界医药市场销售额已达3，080亿美元，其中北美占35%，欧洲占27%，日本占17%，拉丁美洲占8%，亚太地区占5%，其他国家和地区占8%；中国1，600亿人民币； • 1981年R&D费用为52亿美元，上市NCE 50个，平均每个为1.0亿美元；1996 年R&D费用为450亿美元，上市NCE为40个，平均每个为11.25亿美元；

37. 本章主要内容 • 药物化学的研究对象和任务（熟悉） • 药物的命名（掌握） • 药物化学的起源与发展（了解）