医学遗传学

1. 多基因遗传病 医学遗传学

2. 本章节重点、难点 • 质量性状和数量性状 • 多基因遗传的特征 • 阈值学说 • 遗传率 • 多基因病的特点 • 多基因病发病风险的估计

3. 一些概念 微效基因(minor gene) 加性效应(additive effect) 多基因遗传(polygenic inheritance) 多因子遗传(multifactorial inheritance)

4. 120 cm 165 cm aaAA or Aa Height of pituitary dwarfism & normal 1. 多基因遗传的特点 1.1. 质量性状（Qualitative Trait） • 单基因性状

5. 0~5% 45%~50% 100% aa Aa AA PAH activity of PKU, carrier & normal 1. 多基因遗传的特点 1.1. 质量性状（Qualitative Trait） • 单基因性状

6. 80 70 60 50 40 30 20 10 Variability 130 140 150 160 170 180 190 200 Height (cm) 1. 多基因遗传的特点 1.2. 数量性状（Quantative Trait） • 多基因性状 • 高斯分布 • 钟形曲线

7. 1. 多基因遗传的特点 1.2. 数量性状（Quantative Trait） the tallest AABB the shortest A'A'B'B' the median AA'BB'

8. 1. 多基因遗传的特点 1.2. 数量性状（Quantative Trait） AA'BB' AABB' A'A'BB' AAB'B' AA'BB AA'B'B' AABB A'A'BB A'A'B'B'

9. AABBCC A'A'B'B'C'C' AA'BB'CC'

10. 1. 多基因遗传的特点 1.2. 数量性状（Quantative Trait） • 两个极端变异(纯种)的个体杂交 • 两个中间类型的子1代个体之间杂交 20 15 15 • 随机杂交的群体 6 6 1 1 0' 1' 2' 3' 4' 5' 6'

11. 1. 多基因遗传的特点 • 回归(regression) 数量性状遗传过程中，子代将向群体的平均值靠拢的现象。

12. 2. 多基因遗传病的特征 • 有家族聚集倾向，但系谱分析不符合孟德尔遗传规律 • 同胞发病率1%~10% • 包括一些常见病和常见的畸形，发病率大多超过1/1000

13. 2. 多基因遗传病的特征 2.1. 阈值学说 • 易感性(susceptibility) 在多基因遗传病中，若干作用微小但有累积效应的致病基因（加性基因）构成了个体患某种病的遗传因素，这种由遗传基础决定一个个体患病的风险称易感性。

14. 2. 多基因遗传病的特征 2.1. 阈值学说 • 易感性(susceptibility) • 易患性(liability) 在多基因遗传病中，遗传基础和环境因素的共同作用，决定一个个体患病可能性的大小，称易患性。

15. 2. 多基因遗传病的特征 2.1. 阈值学说 • 阈值(threshold) 在一定环境条件下，阈值代表患病所需的致病基因的最低数值。

16. Threshold Affected 2. 多基因遗传病的特征 2.1. 阈值学说 60 50 40 30 20 10 Variability Low High Liability

17. 2. 多基因遗传病的特征 2.1. 阈值学说 68.28% 95.46% 99.74% -3 -2 +2 - +3 +

18. 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） 多基因病中，易患性的高低受遗传基础和环境因素的双重影响，其中遗传基础所起作用的大小称为遗传率(heritability)。一般用百分率(%)来表示。

19. 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） • Falconer公式 ｂ：患者亲属对患者的回归系数 ｒ：亲缘系数 • 从一般群体和患者亲属易患性的对比计算

20. 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） • Falconer公式 100个房间膈缺陷先证者的家系调查情况 群体发病率为0.001

21. 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） • Falconer公式 100个房间膈缺陷先证者的家系调查情况 一般群体和房间膈缺损患者的Ｘ值和ａ值

22. 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） • Falconer公式 ｂ：患者亲属对患者的回归系数 ｒ：亲缘系数 • 从患者和对照组的一级亲属易患性的对比计算

23. 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） • Falconer公式 肾结石患者和对照组的一级亲属发病资料

24. 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） • Holgiger公式 根据遗传率越高的疾病，MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大。 发病一致率(concordance)：指双生子中一个患某种病，另一个也患同样疾病的概念。

25. 2. 多基因遗传病的特征 2.2. 遗传率（H，h2） • Holgiger公式 根据遗传率越高的疾病，MZ的发病一致率与DZ的发病一致率相差越大。

26. 2. 多基因遗传病的特征 2.3. 多基因遗传病的遗传特点 • 发病有家族聚集倾向，但无明显的遗传方式，同胞发病率约1%~10% • 发病率有种族(或民族)差异

27. 2. 多基因遗传病的特征 2.3. 多基因遗传病的遗传特点

28. 2. 多基因遗传病的特征 2.3. 多基因遗传病的遗传特点 • 近亲婚配，子女发病风险增高，但不如AR显著 • 患者双亲、同胞、子女亲缘系数相同，发病风险相同 • 随着亲属级别降低，发病风险迅速下降

29. 2. 多基因遗传病的特征 2.3. 多基因遗传病的遗传特点

30. 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.1. 与群体发病率密切相关 • Edward公式 • 群体发病率：0.1%~1% • 遗传度：70%~80%

31. 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.1. 与群体发病率密切相关 • Edward公式 • 查表计算

32. 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.2. 多基因遗传的加性效应 • 患病人数与发病风险

33. 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.2. 多基因遗传的加性效应 • 病情严重程度与发病风险 • 单侧唇裂： 2.46% • 单侧唇裂 + 腭裂： 4.21% • 双侧唇裂 + 腭裂： 5.74%

34. 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.3. 发病率的性别差异：Carter效应

35. ♂ ♀ 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.3. 发病率的性别差异：Carter效应 • 先天性幽门狭窄 Threshold

36. 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.3. 发病率的性别差异：Carter效应 • 先天性幽门狭窄

37. ♀ ♂ 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.3. 发病率的性别差异：Carter效应 • 先天性髋关节脱位 Threshold

38. 3. 多基因遗传病发病风险的估计 3.3. 发病率的性别差异：Carter效应 由于Carter效应, 发病率低的性别阈值高，后代发病风险会相应增高，尤其是与其性别相反的后代；发病率高的性别阈值低，后代发病风险将较低，尤其是与其性别相反的后代。

39. 本章节重点、难点 • 质量性状和数量性状 • 多基因遗传的特征 • 阈值学说 • 遗传率 • 多基因病的特点 • 多基因病发病风险的估计