M Palta1,2, M Sadek-Badawi1 and DP Carlton Journal of Perinatology 2008; 28: 604–610

1. Associação de displasia broncopulmonar e hemorragia intraventricular com as contagens precoces de leucócitos e neutrófilos nos recém-nascidos de muito baixo pesoAssociation of BPD and IVH with early neutrophil and whitecounts in VLBW neonates with gestational age <32 weeks M Palta1,2, M Sadek-Badawi1 and DP Carlton Journal of Perinatology 2008; 28: 604–610 Apresentação: Leonardo Esteves, Thiago Batista, Ricardo Pereira Coordenação: Paulo R. Margotto www.paulomargtto.com.br 15/9/2008

2. OBRIGADO! Ddo. Ricardo, Dr. Paulo R. Margotto, Ddo Thiago e Ddo Leonardo

3. Objetivo • Investigar as associações entre Displasia Broncopulmonar (DBP) e Hemorragia Intraventricular (HIV) com a baixa contagem de neutrófilos e leucócitos em hemograma precoces em neonatos de muito baixo peso (< 1500g) com idade gestacional menor de 32 semanas

4. Introdução • As variáveis utilizadas foram comparadas através de “quartis” de contagem leucócito e neutrófilo • As principais variáveis utilizadas foram DBP e HIV • Utilização das contagens série branca precoce para predição de complicações neonatais • Estudo foi realizado dentro da Unidade de Cuidados Intensivos Neonatais, no período de 2003 a 2004, na cidade de Wincosin

5. Outras variáveis: peso ao nascer, idade gestacional, avaliação do PIG, SNAP II (0 a 115) • O estudo levantou as seguintes suposições: • neutrófilo e as contagens de leucócito total (WBCs) estão associados com as complicações da gravidez e as características neonatal • a contagem do neutrófilo, mas não a contagem de leucócito total é associada com a severidade precoce da doença, a displasia broncopulmonar e a hemorragia intraventricular

6. Projeto de estudo • A informação foi abstraída em todos os neonatos admitidos nas unidades de cuidados intensivos neonatais do nível III em Wisconsin 2003 2004 • Total de 1002 neonatos de muito baixo peso (NMBP) que tiveram contagem de neutrófilos e leucócitos em 2 e ½ h após nascimento • As análises de dados incluíram tabelas da freqüência, e a regressão logística, ordinária e binária • As estatísticas descritivas são apresentadas como desvios-padrão para o peso ao nascimento, a idade gestational e a contagem de SNAP-II, e como porcentagem para outras variáveis

7. Informações obtidas e metodologias: a)Hemorragia Intraventricular: Mét.de Papile (classes 0 a 4) b)BPD : critério baseada no uso e no nível de oxigênio suplementar c) Sepse: confirmação em hemocultura • Considerou-se a neutropenia como nº abaixo de 1000 por ml • As associações foram determinadas como relações das probabilidades (ORs) com os intervalos de confiança de 95%

8. Resultados • As características neonatais tais como o peso ao nascimento, a idade gestacional e PIG diferiram estatísticamente entre as contagens de leucócitos • Rotura prematura prolongada e corioamnionite foram mais comuns nas contagens mais elevadas de leucócitos • Na DHEG ocorreu o contrário, nas contagens mais baixas • RN Muito Baixo Peso (< 1500g) tiveram correlação de associação com neutropenia e leucopenia

10. A associação das variáveis com a contagem de Neutrófilos foi significativa em mães que receberam esteróides pré-natal, RN com sepse, DBP e HIV. Diferente da associação desses com a contagem de Leucócitos

12. O estudo associou a Neutropenia aos quartis de contagem de leucócitos com escala de SNAP II, DBP e HIV • A Neutropenia se associou significativamente entre o total de neonatos com DBP e HIV e também para aqueles que tinha a contagem 5000 a 7000 leuc/ml

14. Discussão • Os resultados do estudo foram consistentes da associação na Neutropenia (< 1000 neut/ml) com as complicações neonatais • Houve forte associação significativa entre a Neutropenia e as complicações neonatais principalmente nas faixas de contagem de leucócitos entre 5000 a 7000/ml • Associação significativa de neutropenia com pior status clínico de SNAP II

15. A baixa contagem de neutrófilos periféricos podem predizer como um marcador inflamatório, já que esses migram para tecidos afetados • Entretanto existe fraca associação entre baixos níveis de neutrófilos com os resultados na prática clínica • O estudo mostrou que a Neutropenia era significativa em neonatos Muito Baixo Peso (< 1500g), e principalmente nos Extremamente Muito Baixo Peso (<1000g)

16. Contagem do neutrófilo, e não a contagem branca do total previu Hemorragia intraventricular (HIV)e a displasia broncopulmonar (DBP) • Entretanto, a contagem de neutrófilo pode sofrer alteração com os diversos processos inflamatório, como por exemplo a sepse • As complicações da gravidez perderam sua associação com contagem do neutrófilo, uma vez que, a contagem de células brancas totais foi tomada em consideração

17. Nenhuma evidência mostrou que a infecção era a causa principal da associação da baixa contagem do neutrófilo com HIV e DBP • Exposição esteróide pré-natal não afetou as associações entre a contagem do neutrófilo e resultados neonatal

18. Conclusão • Resultados apontam à uma associação entre a baixa contagem do neutrófilo na circulação sistemática de prematuro/Extremo muito baixo pesoM após o nascimento e o desenvolvimento de moderado a severo de desenvolver DBP e HIV • Migração de neutrófilos para tecidos comprometidos é uma hipótese da neutropenia • Entretanto, é necessária uma compreensão melhor do papel de leucócitos e de outros fatores que afetam a contagem do neutrófilo antes da aplicação clínica

19. Abstract • Objective: •   To investigate associations between early low neutrophil count from routine blood samples, white blood count (WBC), pregnancy complications and neonatal outcomes for very low birth weight infants (VLBW 1500 g) with gestational age <32 weeks. • Study Design: • Information was abstracted on all infants admitted to level III neonatal intensive care units in Wisconsin 2003 to 2004. A total of 1002 VLBW neonates (78%) had differential and corrected total white counts within 2 ½ h of birth. Data analyses included frequency tables, binary logistic, ordinal logistic and ordinary regression. • Result: • Low neutrophil count (<1000 per l) was strongly associated with low WBC, pregnancy complications and antenatal steroids. Low neutrophil count predicted bronchopulmonary dysplasia severity level (odds ratio, OR: 1.7, 95% confidence interval, CI: 1.1 to 2.7) and intraventricular hemorrhage grade (OR: 2.2, 95% CI: 1.3 to 3.8). • Conclusion: • Early neutrophil counts may have multiple causes interfering with their routine use as an inflammatory marker. Nonetheless, low neutrophil count has consistent independent associations with outcomes. • Keywords: • WBC, BPD, IVH, SNAP-II, NICU, risk factors

20. Referências do artigo: • Carlton DP, Albertine KH, Cho SC, Lont M, Bland RD. Role of neutrophils in lung vascular injury and edema after premature birth in lambs. J Appl Physiol 1997; 83: 1307–1317. | PubMed | ISI | ChemPort | • Jackson JC, Chi EY, Wilson CB, Troug WE, Teh EC, Hodson WA. Sequence of inflammatory cell migration into lung during recovery from hyaline membrane disease of premature newborn monkeys. Am Rev Respir Dis 1987; 135: 937–940. | PubMed | ChemPort | • Kinsella JP, Parker TA, Galan H, Sheridan BC, Halbower AC, Abman SH. Effect of inhaled nitric oxide on pulmonary edema and lung neutrophil accumulation in severe experimental hyaline membrane disease. Pediatr Res 1997; 41: 457–463. | Article | PubMed | ISI | ChemPort | • Ferreira PJ, Bunch TJ, Albertine KH, Carlton DP. Circulating neutrophil concentration and respiratory distress in premature infants. J Pediatr 2000; 136: 466–472. | Article | PubMed | ISI | ChemPort | • Mouzinho A, Rosenfeld CH, Sanchez PJ, Risser R. Effect of maternal hypertension on neonatal neutropenia and risk of nosocomial infection. Pediatrics 1992; 90: 430–435. | PubMed | ChemPort

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24. Faltam 66 dias!