Механизъм на действие и фармакологични ефекти на съвременни препарати с антидепресивно действие

1. Механизъм на действие и фармакологични ефекти на съвременни препарати с антидепресивно действие Радослав Георгиев Билюков студент от III курс – медицина (2006)

2. Що е депресия? Що е депресия?

3. Що е депресия? • Депресията е биохимична болест на мозъка. • Дължи се на нарушение в моноаминната трансмисия в мозъка. • Засягат се серотонинергичната, адренергичната, допаминергичната и други трансмитерни системи. • Свързана е с невронална смърт и нарушени междуневронални връзки.

4. Клинична картина • Основен диагностичен и диференциално диагностичен белег е засягането на човешките инстинкти - апетит; - сън; - либидо; - инстинкт за самосъхранение; - майчински инстинкт и др. • Основни симптоми – дистимия, тревожност, анхедония, хипобулия и абулия, астения, ретардация, брадипсихия, понижени когнитивни възможности и др.

5. Теории за етиопатогенезата на депресията

6. Моноаминна теория:серотонинова трансмисия

7. Норадреналинова трансмисия

8. Допаминова трансмисия:

9. Моноаминни системи в мозъка: • 5-HT: окончания към лимбична система – биотонус и афекти;окончания върху хипоталамуса – регулират оста хипоталамус→хипофиза→надбъбрек; • NA: Поддържане на биотонуса, когнитивните процеси, равновесието и кръвното налягане; • DA: биотонус (мезолимбичната система), когниция и възприятия (мезолимбичната система), двигателна активност и мускулен тонус (нигростриална система), хормонален баланс (тубероинфундибуларна система);

10. Нарушения на моноаминните системи на мозъка

11. Теория за невроналната пластичност: • Недостатъци на моноаминната теория – не обяснява бавното настъпваня на антидепресивното действие; • Ремоделиране на синапсите в ЦНС – непрекъснат процес (пример – хипокампална формация – процеси на запаметяване); • Дистресът води до ремоделиране и модифициране на невроналните връзки и до невронална смърт.

12. Теория за невроналната пластичност:

13. Други теории: • Хипотеза за рецепторните разтройства – свързва трите синдрома депресия, паника, тревожност с различните субтипове серотонинергични рецепторни системи; • Информационни хипотези – свързва депресивния синдром с дисбаланс между входа и изхода на постъпващата информация; • Активиране на системата хипоталамус-хипофиза-надбъбрек: Дистрес→+кортикотропиносвобождаващ фактор /CRF/ →+адренокортикоторопен хормон →+кортикостероиди.

14. Терапевтично повлияване на депресията. Антидепресанти.

15. Класификация на антидепресантите • Re-uptake инхибитори: - трициклични АД предимно серотонинови – Clomipramine, Imipramine предимно норадреналинови – Desipramine, Nortriptyline - SSRI – Citalopram, Escitalopram, Fluvoxamine, Sertraline, Paroxetine - SNRI – Reboxetine, - 5-HT + NARI – Venlafaxine • Ензимни инхибитори: - Селективни МАОА-инхибитори – Moclobemide • Алфа2-блокери–Mianserine • Други–Bupropion, Tianeptine, Trazodone и др.

17. Tianeptine /Coaxil/ • намалява индуцираната от стреса невронална смърт и нормализира обема на хипокампа:

18. Tianeptine /Coaxil/ • Стимулира пресинаптичния серотонинов re-uptake и намалява количеството на 5-HT в мозъка (за разлика от ТАД, SSRI и др.); • Така се елиминират някои патогенетични фактори при хроничен стрес - ↓N-ацетил аспартат, ↓холин, ↓креатинин; • Показан е за лечение на големи депресивни епизоди; премахва тревожността; • Не се прилага с МАО-инхибитори, бременност и лактация, деца под 15 години; • НЛР: рядко – ксеростомия, анорексия, диспептични прояви, безсъние, кошмари и др.

19. Trazodone /Trittico/ • Селективен блокер на обратния захват на серотонин със специфичен антагонизъм по отношение на 5-НТ2- рецепторите (предимно 5-НТ2А и 5-НТ2C)

20. Trazodone /Trittico/

21. Trazodone /Trittico/ • Има α1-блокиращо действиеи е показан за лечение на еректилна дисфункция без значителни органични промени. • НЛР – рядко сънливост, световъртеж, главоболие.

22. SNRIReboxetine /Edronax/ • Блокира re-uptake на NA и повишава освобождаването му чрез антагонизиране на пресинаптичните α2 рецептори; • Инхибира разрядите в locus coeruleus; • Намалява активността на аденилатциклазата за разлика от SSRI; • Води до повишаване на моторната активност; • НЛР – ксеростомия, констипация, безсъние, тахикардия.

23. Bupropion /Zyban/ • Инхибира обратния захват на допамин, норадреналин и в малка степен на серотонин; • Препоръчва се предимно за лечение на никотинова зависимост; • Метаболизира се до активен метаболит (хидроксибупропион) от CYP 2B6; • Ензимен инхибитор на цитохром Р450; • НЛР – треска, нарушено зрение, шум в ушите, тахикардия, гърчове, безсъние, тремор.

24. Deanxit • Съдържа тиоксантенов невролептик – Flupentixolсъс собствени анксиолитични и антидепресивни свойства и Militracen – биполярен тимолептик с активиращи свойства; • Показания: тревожност, депресия, апатия; • Дневен стабилизатор на настроението; • НЛР – безсъние, атропиноподобни прояви, напълняване.

25. Milnacipran /IXEL/ Неселективен инхибитор на обратния захват на 5-HT и NA с по-мощно действие от ТАД. Повлиява серотониновата и норадреналиновата трансмисия; Добре повлиява трвожността; Показан при резистентни депресии; Venlafaxine /Efectin/

26. Hypericum perforatum L. Herba Hyperici съдържа >10% танини, биофлавоноиди (хиперицин и др.) етерично маслои др. Водните извлеци имат улцеропротективен, противовъзпалителен, антисептичен и тонизиращ нервната система ефект.

27. Remotiv; Esbericum • Стандартизиран екстракт от Hypericum perforatum; • Инхибира re-uptake на NA и 5-HT; • Инхибира МАОА и МАОВ; • Стимулира ГАМК-ергичната медиация; • Показан за профилактика и лечение на депресия, неврози, апатия; • НЛР – ксеростомия, конфузия, седация; • Ензимен индуктор.

28. Използвана литература • Olie J-P, J-P Macher, J A Costa e Silva. Neuroplasticity, London, Science Press Ltd., 2004. • Santarelli L, M Saxe, C Gross. Requirement of hyppocampal neurogenesis for the behavioral effects of antidepressants. Science, 2003:301, 805 – 809. • Svenningsson P, K Chergui et al. Alterations in 5-HT1B Receptor Function by p11 in Depression-Like States.Science. 2006: 311, 77– 80. • К р у ш к о в, И в., И в. Л а м б е в. Фармакотерапевтичен справочник. VI издание. Медицинско издателство “АРСО” ЕТ, София, 2006. • М а р и н о в П. Фармакопсихиатрия и психофармакология. София, 1999. • Медицинска фармакология. Под ред.на доц. д-р Ив. Ламбев, проф. д-р Ив. Крушков, проф. д-р Н. Бояджиева. Мед. изд. "АРСО" - 2003. • Х р а н о в Л. Катехоламини и депресия. София, 2000. • Интернет източници и фирмена информация за лекарствата. Благодаря за вниманието.