1 / 36

Metabolismo de ácidos nucleicos

Metabolismo de ácidos nucleicos. BASES NITROGENADAS:. H. H. 7. 4. 6. N. 5. 5. 3. N. H. 1. N. H. 8. H. H. H. N. 9. 2. N. 6. 2. N. 4. H. 1. 3. PIRIMIDINA. PURINA. Metabolismo de bases PÚRICAS y PIRIMÍDICAS.

eris
Download Presentation

Metabolismo de ácidos nucleicos

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Metabolismo de ácidos nucleicos

  2. BASES NITROGENADAS: H H 7 4 6 N 5 5 3 N H 1 N H 8 H H H N 9 2 N 6 2 N 4 H 1 3 PIRIMIDINA PURINA

  3. Metabolismo de bases PÚRICAS y PIRIMÍDICAS • Las purinas y pirimidinas que provienen de la dieta no se incorporan a los acidos nucleicos tisulares, aunque sí los compuestos que se administran por vía parenteral. • El organismo humano tiene gran capacidad de sintetizar purinas y pirimidinas de novo.

  4. Metabolismo de bases PÚRICAS y PIRIMÍDICAS • DIETA • ÁCIDOS NUCLEICOS • NUCLEÓTIDOS • NUCLEÓSIDOS • ABSORCIÓN o DEGRADACIÓN • BASES PÚRICAS/PIRIMÍDICAS

  5. Las bases PÚRICAS se oxidan a ácido úrico que puede absorberse y eliminarse por orina

  6. METABOLISMO DE BASES PÚRICAS Y PIRIMÍDICAS: • La síntesis de bases púricas y pirimídicas puede hacerse de dos maneras: • A.Novo: a partir de precursores de bajo peso molecular; • B. Recuperación: a partir de bases preformadas.

  7. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS • CARACTERÍSTICAS GENERALES: • Se realiza a partir de ribosa 5 P, proveniente de la vía de las pentosas. • Se hace a partir deprecursores de bajo P.M.: glicina; -HCO3; unidades de un carbono transportadas por el tetrahidrofolato (THF); • Es altamente endergónica; • No se forman bases nitrogenadas libres: El primer nucleótido es el IMP, a partir del cual se sintetizan el AMP y el GMP;

  8. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: • Sobre la molécula de 5 P ribosil - 1 - PPi (PRPP), proveniente de la ribosa 5 P de la vía de las pentosas, primero se sintetiza el anillo imidazólico y luego, el anillo pirimídico. 6 7 1 5 Pirimidina Imidazol 8 2 4 3 9

  9. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: GLUCOSA ATP ADP HEXO/GLUCOQUINASA Mg++ GLUCOSA 6 P VÍA DE LAS PENTOSAS RIBOSA 5 P ATP AMP PRPP SINTETASA Mg++ 5 FOSFORRIBOSIL 1 PIROFOSFATO (PRPP)

  10. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS:

  11. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: 5 FOSFORRIBOSILAMINA PRPP GLUTAMINA+H2O GLUTAMATO+PPi PRPP AMIDOTRANSFERASA CH2.O.P O NH2 9 Es inhibida por los nucléotidos purínicos productos finales de la vía Es la enzima regulatoria más importante de la vía…

  12. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: 5 FOSFORRIBOSILAMINA NH3+ 7 GLICINA, ATP SINTETASA H2C 5 GLICINAMIDA RIBOSIL 5 P Se va formando el anillo imidazólico O =C 4 CH2O.P NH 9 O

  13. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: GLICINAMIDA RIBOSIL 5 P FORMIL TRANSFERASA NH3+ N5 N10 METENIL THF 7 C=O H2C 5 FORMILGLICINAMIDA RIBOSIL 5 P H O =C 4 CH2O.P NH 9 O

  14. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: GLUTAMINA, ATP SINTETASA • FORMILGLICINAMIDA RIBOSIL 5 P • FORMILGLICINAMIDÍN-RIBOSIL 5 P NH CH2 CH 5 8 7 O 4 C H 9 NH N R 5 P 3

  15. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: ATP H2O • FORMILGLICINAMIDÍN-RIBOSIL 5 P AMINOIMIDAZOL RIBOSIL 5 P SINTETASA N 7 CH2 CH 8 5 Cierre del anillo 4 C 9 NH2 N R 5 P 3

  16. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: CO2 CARBOXILASA • AMINOIMIDAZOL RIBOSIL 5 P • AMINOIMIDAZOL CARBOXILATO R 5 P 6 CO.O- N 7 CH2 CH 5 8 4 C 9 NH2 N R 5 P 3

  17. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: ASPARTATO SINTETASA • AMINOIMIDAZOL CARBOXILATO RIBOSIL 5 P • AMINOIMIDAZOL-SUCCINIL CARBOXAMIDA R 5 P CO 6 N CO.O- 7 CH2 CH H C NH 5 8 1 CH2 CO.O- 4 C 9 NH2 N R 5 P 3

  18. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: H2O • AMINOIMIDAZOL-SUCCINIL-CARBOXAMIDAR 5 P AMINOIMIDAZOL CARBOXAMIDA R 5 P ADENILSUCCINASA CO.O- CO 6 N 7 HC CH2 CH + NH2 5 8 1 CH CO.O- 4 C 9 Fumarato NH2 N R 5 P 3

  19. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: • AMINOIMIDAZOL CARBOXAMIDAR 5 P • FORMÍN-IMIDAZOL CARBOXAMIDA R 5 P FORMIL-THF FORMILTRANSFERASA CO 6 N 7 CH2 CH NH2 5 8 1 H 2 C=O 4 C 9 NH2 N R 5 P 3

  20. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: H2O • FORMÍN-IMIDAZOL CARBOXAMIDAR 5 P • INOSÍN MONOFOSFATO (IMP) CICLO HIDROLASA CO N 5 6 7 CH CH 1 NH 8 Cierre definitivo del anillo 2 C C 9 4 N N 3 R 5 P

  21. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: IMP DESHIDROGENASA XMP IMP NAD+ NADH2 GLUTAMINA ASPARTATO ADENILSUCCINATO SINTETASA GLUTAMATO H2O GMP ADENILSUCCINATO FUMARATO ADENILSUCCINASA GDP AMP ADP GTP ATP

  22. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PÚRICAS: O NH2 N N HN N N N H2N N N R 5 P R 5 P GMP AMP

  23. FUENTES DE ÁTOMOS DEL ANILLO PURÍNICO: CO2 del Ciclo de Krebs GLICINA 6 N ASPARTATO 7 N C 1 5 C 8 N5 N10 METENIL THF 2 N10 FORMIL THF C C 9 3 4 N N GLUTAMINA

  24. REGULACIÓN DE LA SÍNTESIS DE NOVO DE PURINAS: • RIBOSA 5 P + ATP PRPP 5-FOSFORRIBOSILAMINA IMP GMP AMP GDP ADP ATP GTP

  25. SÍNTESIS DE RECUPERACIÓN 1. FORMACIÓN DE NUCLEÓTIDOS 2. FORMACIÓN DE NUCLEÓSIDOS AMP; GMP; IMP ADENOSINA; GUANOSINA;INOSINA SÍNTESIS DE RECUPERACIÓN DE BASES PÚRICAS: Se hace a partir de bases preformadas

  26. SÍNTESIS DE RECUPERACIÓN DE BASES PÚRICAS: • 1. FORMACIÓN DE NUCLEÓTIDOS: • ADENINA + PRPP---------- AMP + PPi • Adenina Fosforribosil Transferasa • HIPOXANTINA + PRPP --------IMP + PPi • GUANINA + PRPP --------- GMP + PPi • Ambas reacciones son catalizadas por la • HIPOXANTINA-GUANINA FOSFORRIBOSIL TRANSFERASA

  27. SÍNTESIS DE RECUPERACIÓN DE BASES PÚRICAS: • 2. FORMACIÓN DE NUCLEÓSIDOS: • ADENINA + RIBOSA 1 P ADENOSINA + Pi • GUANINA + RIBOSA 1 P GUANOSINA + Pi • HIPOXANTINA + RIBOSA 1 P INOSINA + Pi • Las tres reacciones son catalizadas por la enzima PURINA NUCLEÓSIDO FOSFORILASA..

  28. SÍNTESIS DE NOVO DE BASES PIRIMÍDICAS: • La síntesis de novo de bases pirimídicas comienza en citoplasma por la carbamoil P sintetasa 2 (CPS 2), enzima análoga a la 1 (CPS 1) pero con algunas diferencias a saber:

  29. BIOSÍNTESIS DE PIRIMIDINAS

  30. GLUTAMINA + CO2 + 2 ATP Acciones regulatorias en la biosíntesis de Pirimidinas PRPP + - CARBAMIL - FOSFATO + ASPARTATO ATP + + - - CARBAMIL - ASPARTATO RIBOSA-5-P OROTATO PRPP UMP ATP UDP ATP dUDP UTP CTP TMP

  31. Catabolismo de Pirimidinas • SON DEGRADADAS EN PRODUCTOS MUY SOLUBLES Y DE FÁCIL ELIMINACIÓN O UTILIZACIÓN POR LAS CÉLULAS. • LA CITOSINA SE DESAMINA Y SE CONVIERTE EN URACILO. • RECIBE 2 HIDRÓGENOS DEL NADPH Y SE CONVIERTE EN DIHIDROURACILO. • LUEGO SUFRE HIDRÓLISIS, APERTURA Y RUPTURA DEL ANILLO. • COMO PRODUCTO FINAL: β-ALANINA, CO2 y NH3 • LA TIMINA ES HIDROGENADA A DIHIDROTIMINA CON LA PARTICIPACIÓN NADPH. • LUEGO SE ABRE Y SE PRODUCEN β-AMINOISOBUTÍRICO, CO2 y NH3. • EL β-AMINOISOBUTÍRICO PUEDE CONVERTIRSE EN SUCCINIL-CoA QUE PUEDE INGRESAR AL CICLO DEL ÁCIDO CÍTRICO.

  32. Biosíntesis de nucleótidos di y trifosfato GMP + ATP Nucleósido monofosfato GTP + ADP quinasa , Mg2+ GDP + ATP Nucleósido difosfato GTP + ADP quinasa , Mg2+ Nucleósidos de alta energía que participan en La síntesis de ácidos nucleicos

  33. Biosíntesis de desoxirribonucleotidos Se obtiene por reducción de la RIBOSA del nucleótido. Se utilizan: • Como sustrato: ADP – GTP • Enzima ribonucleósido difosfato reductasa, enzima que requiere NADPH y una proteína de bajo peso molecular, llamada tiorredoxina.

More Related