Kjempecellearteritt & Polymyalgia Rheumatica

1. Kjempecellearteritt & PolymyalgiaRheumatica Lene Kristin Brekke Overlege og PhD-stipendiat v/ HSR 25. April 2019

4. Sykdom karakterisert av • Inflammasjon (betennelse) i blodkar • Med mulig resultat • Utilstrekkelig blodtilførsel til vev eller ende-organ Blodåre-betennelse Begrepet VASKULITT

5. Hva er…. Kjempecellearteritt (GCA)? • Revmatiskvaskulittsykdom– angriper blodkar-veggen i store og mellomstore arterier • Flere utrykksformer – stor variasjon i mulige symptomer • Klassisk ”kraniell” type = ArteritisTemporalis • Ekstra-kraniell type • Polymyalgia-dominert type Polymyalgiarheumatica (PMR)? • Revmatisk betennelsestilstand – angriper vev rundt ledd og kroppsnære muskler • Gir stivhet og smerter (nakke, skuldre, overarm, hofte, lår)

6. 1. Hodepine Tygge-/tungesmerte Synsforstyrrelser 3. Morgenstivhet Smerte skuldre, hofter Leddbetennelser * Allmenn-symptomer 2. Kalde fingre/føtter Klaudicatio Dejaco et al. Rheumatology 2017;56:506-515.

7. ”Klassisk” type = ArteritisTemporalis Betent temporalisblodåre

8. Assosiasjonen med PMR PMR opptrer hos 40-60 % av pas med kjempecellearteritt1 • Mitt materiale: 30%, oftest hos kvinnene2 Kjempecellearteritt finnes hos 16-21 % av pas med PMR1 Eksakt sammenheng er ikke kjent. • Hos noen overlapp • Hos andre tilsynelatende tidsmessig adskilte sykdommer Er PMR noen gang ≠ kjempecellearteritt?? • Buttgereit et al. JAMA 2016;315(22):2442-2458. • Brekke LK. Arthritis Res Ther 2017;19:278.

9. Hvem får Kjempecellearteritt? Eldre • Sjelden ≤ 50 år Kvinner • 2-3 ggr hyppigere angrepet enn menn Store geografiske forskjeller – høyest forekomst i Skandinavia

10. Forekomst i Norge • Gjennomsnittlig årlig forekomst 1972-2012* • 16.7 syke per 100.000 personer ≥ 50 år • Store svingninger fra år til år • Høyest 32.8 i 2007 (Gj.snitt 1993-2012: 22.5) • Lavest 2.1 i 1978 (Gj.snitt 1972-1992: 11.2) • Økende forekomst i 1970- og 1980-årene, avflating deretter. * Tall for 22 Hordalands-kommuner med antatt ~100% dekningsgrad

11. Brekke LK, et al. Arthritis Res Ther; 2017;19:278.

12. Hvorfor? Det vet vi ikke! Antageligvis mange faktorer involvert! Aldersbetinget Genetiske faktorer (etnisitet) Utløsende infeksjoner? Andre miljøfaktorer? • Kjønnsfaktorer • Røyking • Åreforkalking

13. Immunsystemets kompleksitet

14. Cytokin-definert sykdom? Hva er cytokiner? • Stoffersomskillesutfracelleriimmunsystemet. • Formidlerogregulererbl.aimmunitetogbetennelsesprosesser.  Kjemiskebudbringere! Eksempler: Interleukiner, Interferoner, TNF m.fl. Sentrale cytokiner i kjempecellearteritt: IL-6 knyttet til systemiske symptomer IFN-γ og IL-1β iskemiske symptomer? IL-2 PMR? Mer data behøves!

15. Symptomdebut GCA Vanligvis subakutt (gradvis), plutselig hos noen. • Ofte non-spesifikke symptomer* • Allmennsymptomer vanlig: (lavgradig) feber, utmattelse, redusert matlyst og (lett) vekttap • Noen karakteristiske symptomer/funn • Hodepine • Tyggeklaudicatio • Synsforstyrrelser Ingen spesifikke biomarkører! * Dominerer sykdomsbildet hos ca 10%

16. Hvordan settes diagnosen? • Symptomer og funn • Blodprøver – forhøyede betennelsesmarkører • utelukk annen årsak! • Ultralyd av blodkar (+/- ledd) • +/- Annen billeddiagnostikk • +/- Biopsi (vevsprøve)

17. Behandling GlukokortikoSTEROIDER • PREDNISOLON-tabletter • GCA: 40-60 mg/dag (høye doser) • PMR: ~15 mg/dag • Sakte nedtrapping over uker/måneder/år • Mange ugunstige bivirkninger

18. Illustrasjon av Deborah Maizels. Fra læreboken «Legemidler og bruken av dem». Nordeng og Spigset. Gyldendal Norsk Forlag AS. Gjengitt med tillatelse

19. Steroidsparende behandling Målgruppe: Pasient som har utviklet eller har høy risiko for steroid-bivirkninger. Mulige medikamenter: • Methotrexate • Arava (Leflunomide) • RoActemra(Tocilizumab) • Orencia? (Abatacept) Fremtidsvisjon: Personlig tilpasset medisin? Det finnes en pille for alt som er ille…. eller?

20. Kjempecelle-arteritt «Kun» Polymyalgiarheumatica Høydose steroid Lav dose steroid Utfall? Behandlings-resistent Bivirkninger eller intoleranse Oppbluss Remisjon Dose-nedtrapping under oppfølgning Tilleggsmedisinering Syntetiske immunsuppressiva Biologika Kermani TA & Dasgupta B; Rheumatology 2017 doi:10.1093/rheumatology/kex385

21. Aktuell studie – ny medisin Jak-hemmer for kjempecellearteritt? • 4 norske sykehus deltar: • Drammen • Haugesund • Haukeland • Rikshospitalet Studiestart sommer 2019?

22. Utfordring – hva er hva? Sykdomsoppbluss eller «skade» fra behandlingen?

23. Skader og følgetilstander > 75% av pasientene får minst 1 skade/følgetilstandunder oppfølging • De fleste skyldes behandlingen! Eneste påviste prediktor = sykdomsvarighet • Risiko for skade økte med 22 % for hvert ekstra år sykdomsvarighet • Ikke effekt av forskjell i alder ved diagnose, kjønn, symptombilde, vevsprøve-resultat... Forebygging av skade er primærmål i behandling!

24. Prognose Liten eller ingen økt dødelighet tross mange mulige komplikasjoner. Men, mange får plager og tilleggssykdommer pga behandlingen.

25. Mitt forskningsprosjekt Diagnose Komplikasjon Død Diagnose Kreft Diagnose Død 1972 2012 Retrospektiv observasjonsstudie 1972-2012

26. Upubliserte data Upubliserte data Overlevelseskurve Brekke 2019 Upublisert

27. Upubliserte data Dødsårsaker Brekke 2019 Upublisert • Sett inn comp risk figur fra egen kohort Hjerte/kar: HR 1.31 Kreft: HR 0.56 Infeksjon: HR 2.34 2577 kontrollpersoner 881 pasienter

28. Prosjektgruppen PhD-kandidat (UiB): Lene Kristin Brekke Hovedveileder: Clara G. Gjesdal Med-veileder: Bjørg-Tilde S. Fevang Med-veileder: Andreas P. Diamantopoulos Prosjektmedarbeidere: Jörg Assmus og Elisabet Esperø

29. BIDRAGSYTERE • Norske Kvinners Sanitetsforening • Landsforening for Hjerte- og Lungesyke • Marit Hanssens Minnefond • Odd Fellow Medisinsk-Vitenskapelige Forskningsfond • Norsk Revmatikerforbunds Forskningsfond • MSDs forskningsstipend • Raagholtstiftelsen

30. Takk for oppmerksomheten!