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第 5 章 补体系统 ( complement system)

第 5 章 补体系统 ( complement system). ----非特异性免疫分子. §1.概述（ Introduction）. 主要授课内容. §2.补体的激活 **. §3.补体活化的调控. §4.补体的生物学作用 *. §1.概述( introduction). J Bordet. 补体的发现. 1894年 Bordet 发现 免疫动物的新鲜血清具有溶解活性 56℃ ，30 min 灭活. 细菌. 正常血清. 动物. 血清. 加热血清. 中和毒素. 溶解细菌. 中和毒素. 不溶解细菌. 补体的定义.

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第 5 章 补体系统 ( complement system)

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Presentation Transcript

  1. 第5章 补体系统(complement system) ----非特异性免疫分子

  2. §1.概述（Introduction） 主要授课内容 §2.补体的激活** §3.补体活化的调控 §4.补体的生物学作用*

  3. §1.概述(introduction) J Bordet

  4. 补体的发现 1894年 Bordet发现 免疫动物的新鲜血清具有溶解活性 56℃ ，30 min灭活

  5. 细菌 正常血清 动物 血清 加热血清 中和毒素 溶解细菌 中和毒素 不溶解细菌

  6. 补体的定义 • 新鲜血清与组织液中一组不耐热、经活化后具有酶活性的蛋白质，是抗体发挥溶菌作用的必要补充条件。

  7. 一、补体系统的组成 １.补体固有成分 ２.调节蛋白 ３.补体受体

  8. 1.补体固有成分： （1）参与经典激活途径： C1、C4、C2 （2）甘露聚糖结合凝集素激活途径： MBL，MASP （3）参与旁路激活途径：P、D、B因子 (4)共同成分：C3、C5～C9

  9. 2.调节成分： • （1）体液： • C1抑制物、 I因子 • H因子、C4bp、S蛋白

  10. （2）膜调节因子： • 膜辅助蛋白（MCP） • 衰变加速因子（DAF） • 同源限制因子（HRF）

  11. 3.补体受体： • CR1～5、C3aR、C5aR、C1qR

  12. 二、补体的理化性质 • 1.补体的固有成分为糖蛋白，大多为β球蛋白 • 2.人体肝细胞和巨噬细胞是主要合成细胞 • 3.补体灭活：经56℃，30min处理，失去活性

  13. 三、补体系统的命名 • 1.固有成分：C1……C9 • 2.亚基；C1q,C1r,C1s • 3.具有酶活性片段： • C4b2b3b

  14. 四、补体在免疫中的作用 • 1.溶解细菌和细胞 • 2.辅助抗体的抗感染作用 • 3.参与/介导炎症

  15. §2. 补体的激活 • 补体激活的途径

  16. 补体激活途径 替代 经典 Ab依赖 MBL C3和C5转化酶形成 激活 C5 溶解和攻击

  17. 一、补体活化的经典途径 1.识别阶段 (Classical pathway) 2.活化阶段 3.末端效应阶段

  18. 1、识别阶段(C1与Ag+Ab结合)C1q C1r C1s（C1）

  19. C4a C1r C1s C1q b Ca++ Classical Pathway Generation of C3-convertase C4

  20. C2a C1r C1s b C1q Ca++ C2 b 经典途径C3转化酶形成 C2 C4a C4b2b是C3转化酶 Mg++ C4b

  21. C1r C3a C1s C1q Ca++ C2 b b 经典途径 C5转化酶形成 C2a C4a C4b2b3b是C5转化酶 Mg++ C3 C4b

  22. Ab+Ag C1,C4,C2 C3转化酶 C3,C5转化酶 膜攻击 MAC C5,C6,C7,C8,C9

  23. 二、补体活化的MBL途径 C4a +C4b C4 MBL + C4b2b （C3转化酶） 丝氨酸蛋白酶 …... MASP 病原体甘露糖残基 C2 C2a + C2b MASP（MBL-associated serine protease,MBL相关的丝氨酸蛋白酶）

  24. C2b C2b C2b C4a C4b C4b MBL 补体激活的MBL途径 C4b2b是C3转化酶（convertase） C4 C2 MASP2 MASP

  25. 三、旁路途径（alternative pathway） • 1.激活物质 细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等 • 2.旁路途径可以识别自己与非己 • 3.旁路途径是补体系统重要的放大机制

  26. b b C3a C3自发激活 C3转化酶形成 D H2O B C3 C3 This C3b molecule has a very short half life

  27. C3b b b C3a C3-activationthe amplification loop C3激活的放大循环 C3转化酶 B D C3

  28. Bb Bb C3b C3b Bb C3bn C5转化酶 C3a C3a C3a

  29. 替代途径的C3转化酶为C3bBb 、C5转化酶为C3bnBb（n≥2），其余与经典途径相同。

  30. 四、溶解途径 C5转化酶形成，溶解途径开始至膜攻击复合体（membrane attack complex,MAC）形成，导致细胞膜裂解

  31. C5a b C3b C4b C2 b Lytic pathwayC5-activation C5

  32. C7 C5 b MAC组装 C6

  33. C8 C6 C7 C5 b MAC插入细胞膜 MAC C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9 C 9

  34. MAC对细胞膜的溶解图 MAC

  35. MAC溶解细胞机制

  36. 三条激活途径的主要不同点 病原体 MBL、MASP、C2-C9 C4b2b C4b2b3b 非特异性免疫， 感染早期

  37. 第三节 补体活化的调节 • 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 一、补体的自身调控

  38. （一）经典途径的调节 • C1抑制物 • 抑制经典途径C3转化酶的形成 C4bp与CR1、I因子、MCP、DAF

  39. C4a C1r C1s C1q b Ca++ C1抑制物的作用 C4 C2B

  40. （二）旁路途径的调节 • 抑制C3转化酶的组装和形成、促进C3转化酶的解离 • 对旁路途径的正性调节作用

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