INTOXICAÇÃO POR DDT E DIOXINAS

1. INTOXICAÇÃO POR DDT E DIOXINAS Heloísa Rey Farza Gerência Geral de Toxicologia

2. H H Cl c Cl Cl c c c H c H C c c c c c c Cl Cl c H H c H H INTOXICAÇÃO POR DDT dicloro difenil tricloroetano

3. CARACTERÍSTICAS GERAIS • DDT – produto sintético ORGANOCLORADO (1873), com ação INSETICIDA (1939), usado durante a Segunda Guerra Mundial para combater os vetores da malária, tifo e outras doenças • Existe resistência dos insetos ao produto • 1960 – descoberta de seu efeito cancerígeno e sobre a reprodução dos pássaros • 1970 - banido de vários países • Forma de cristais ou pó brancos • Praticamente insolúvel em água, mas solúvel em gorduras

4. CARACTERÍSTICAS GERAIS • Poluente Orgânico Permanente (POP), extremamente persistente no meio ambiente: meia-vida de 2 a 15 anos no solo, 56 dias em lagos, 15 dias nos rios • MOBILIDADE MUITO REDUZIDA no meio ambiente • Degradação no ambiente  DDE - dicloro difenildicloroetileno • DDT e DDE acumulam-se em plantas e animais, principalmente aquáticos • quantidade de DDE maior que de DDT no sangue  INTOXICAÇÃO CRÔNICA

5. ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, TRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO • Absorção: tubo digestivo e pulmões e, menos rapidamente, pela pele • Fígado: • transformado em outras substâncias tóxicas como o DDE, DDD, e DDA • é o órgão alvo: DDT age sobre as substancias (enzimas) que participam do metabolismo de outras • se acumula no tecido gorduroso, sobretudo no cérebro: DDT, DDE e seus outros derivados • causa problemas na reprodução e desenvolvimento de camundongos, ratos, coelhos, cães e aves • seus efeitos clínicos não puderam ser bem determinados no homem, por falta de estudos amplos

6. AÇÃO E EFEITOS AGUDOS • Cloracne • dor de cabeça, tonturas, fotofobia • dores de cabeça • distúrbios respiratórios • agem sobre o sódio e o potássio das células nervosas: • impulsos nervosos constantes com contrações repetidas (hiperexcitabilidade) • desorientação • convulsões • paralisias • morte

7. AÇÃO E EFEITOS CRÔNICOS • anomalias do sistema nervosos periférico, inclusive paralisia dos membros • aceleração do ritmo respiratório • distúrbios sanguíneos, indo até a aplasia medular • lesões do fígado (aumento de volume - câncer?), com alterações dos testes de laboratório ( das enzimas TGO e TGP) • lesões dos rins • anomalias do ritmo cardíaco

8. CARCINOGÊNESE • Administração oral em camundongos: câncer do fígado, pulmão e gânglios • Administração oral em ratos  incidência de tumores do fígado • Administração oral em hamsters: câncer das glândulas supra-renais

9. H H Cl Cl Cl DDT c c H c c H C c c c c c c Cl Cl c H H c H H Estradiol PARTICULARIDADES DA ESTRUTURA Comparação das fórmulas químicas do DDT e estradiol

10. DISTÚRBIOS HORMONAIS • Prematuridade e baixo peso ao nascer • Estrutura do DDT semelhante ao do hormônio feminino estrógeno • puberdade precoce em meninas • efeito anti-andrógeno nos homens, com do volume e da quantidade de esperma (efeito tóxico nas vesículas seminais e na próstata)

11. EXAMES LABORATORIAIS Cromatografia em fase gasosa VALOR DE REFERÊNCIA DDT E DDE em leite humano 90 ng/L (Agência Nacional do Ambiente, Alemanha - Ewers, 1999)

12. H H H H Cl Cl Cl Cl c C c c c c c C c c c c C Cl Cl Cl Cl O c c H H H H c C c O c c c c C c c c c C O c c INTOXICAÇÃO POR DIOXINAS Tetracloro dibenzo para-dioxina TCDD Tetracloro dibenzo furano TCDF

13. Julho 2004 Viktor Yushchenko campanha eleitoral UCRÂNIA, 2004 Novembro 2004 CARACTERÍSTICAS GERAIS • PCDDs e PCDFs são produtos de degradação de vários processos de industriais e amplamente distribuídos no meio-ambiente • Têm um mecanismo de ação comum e geram quadros clínicos parecidos • TCDD constitui uma das toxinas mais potentes conhecidas • Passam do meio ambiente para os animais, através da alimentação, e acumulam-se em gorduras • Passam para o homem pelo consumo das gorduras contidas na carne, em ovos e no leite • Meia-vida no meio ambiente de várias décadas

14. ABSORÇÃO, DISTRIBUIÇÃO, TRANSFORMAÇÃO E ELIMINAÇÃO • Bem absorvidos por via digestiva • Passam rapidamente para o sangue, onde se associam às lipoproteínas • Se distribuem por todos os tecidos ricos em gorduras • Agem em doses muito pequenas • TCDD e TCDF penetram nas células do fígado e se unem a receptores específicos e complexos enzimáticos (proteínas do receptor Ah e proteínas do citocromo P450) : •  entrada de TCDD •  formação de complexos TCDD - receptores Ah •  produção de proteínas citocromo P450 •  formação de complexos TCDD – proteínas do citocromo P450 • Difíceis de dosar: equipamentos sofisticados, quantidades mínimas

15. http://www.dermnet.org.nz/ INTOXICAÇÃO CRÔNICA Cloracne • Lesões de pele semelhantes à acne (“espinhas”) • Espessamento da pele com descamação (hiperqueratose), fissuras, infecção e sangramento • Unhas quebradiças • Pigmentação da pele • Saliva espessa • Dentes quebradiços • Alergia cutânea  Seqüelascicatriciais IARC 2,3,7,8-TCDD - cancerígeno para o homem (Grupo I) 2,3,7,8,-TCDF – não pode ser classificado

16. AGÊNCIA NACIONAL DE VIGILÂNCIA SANITÁRIAGERÊNCIA GERAL DE TOXICOLOGIA www.anvisa.gov.br Área de atuação: Agrotóxicos e Toxicologia http://www.anvisa.gov.br/toxicologia/sia.htm Sistema de Informação sobre Agrotóxicos - SIA toxicologia@anvisa.gov.br (0xx61) 3448 6203 (0xx61) 3448 6202 (0xx61) 3448 6201 Qual é a isca? Água limpa

17. Área afetada Industria Chemice Meda Sociètat (ICMESA), do grupo suíço Rhodia, produtora de triclorofenol (herbicida e bactericida) Em 20 minutos, 1810 hectares foram contaminados pela nuvem tóxica