Alcaptonurie

1. Alcaptonurie Biochimie Métabolique Présenté par: Geryes BEJJANI Nathalie DASSOUKI 2012-2013

2. Plan du travail • Un peu d’histoire • Introduction • Causes • Parties du corps affectées • Symptômes • Métabolisme Normal • Dérèglement du métabolisme : L’alcaptonurie • Diagnostic • Traitements • Conclusion • Références

3. Un peu d’histoire L’alcaptonurie: • Découverte depuis 1822, c’est une maladie génétique très rare apparaissant dans l'enfance, associant : un modification de la couleur de la peau, la présence d'urines foncées, et une atteinte articulaire. • En 1898, le médecin britannique Archibald Garrod identifiait la substance responsable du noircissement des urines, l'acide homogentisique AHG. • Ensuite, il a fallu un demi siècle pour identifier l'enzyme déficiente, l'homogentisate-1,2-dioxygénaseHGO. • En 1996, une équipe espagnole de Madrid a finalement identifié le gèneHepatiquehomogentisate 1,2-dioxygenase HGDresponsable sur le chromosome 3q2.

4. Introduction L’alcaptonurie est le résultat: • de la dégradation incomplète de certains acides aminés: phénylalanine et  tyrosine.  • d’un mauvais fonctionnement d’enzymes présents normalement dans l’organisme, secondaire à une maladie héréditaire transmise selon le mode récessif . Synonyme Déficit en acidehomogentisiqueoxydase, déficit en homogentisicase, ochronosehéréditaire Prévalence 1-9 / 1 000 000, le sexe ratio H/F est de 1.86 HéréditéÂged'apparition AutosomiquerécessifAdulte

5. Causes

6. Parties du corps affectées • Le squelettegenoux, épaules et hanches, • Le système cardiovasculairevalvules aortique et mitrale, • Les systèmes génital et urinaire  pour les hommes: la prostate, • Le système respiratoire larynx, trachée et bronches, • Le système oculaire partie blanche de l'œil, • La peau endroits du corps exposés au soleil et là où les glandes sudoripares sont localisées. • Autres dents, système nerveux central et glandes endocrines.

7. Symptômes

8. VI. Le Métabolisme normal

9. VI. Le Métabolisme normal Le métabolisme de la phénylalanine et/ou de la tyrosine conduit: • la dégradation de l’acide homo gentistique • la formation de l’acide maleylacétoacétique puis la formation de: L’acide fumarique et l’acide acétoacétique L’AHG: acide-phénol incolore, intermédiaire du métabolisme des acides aminés aromatiques tels que la Phe et la Tyr, soluble dans l’eau qui va passer dans le sang puis s’éliminer par les urines, dans les urines va s’oxyder sous l’effet de l’oxygène de l’air en benzoquinone acétate BQA, puis se polymérise en pigments brun-noirs qui se déposent dans les tissus conjonctifs.

10. Le Métabolisme normal

11. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie

12. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie Schéma montrant les voies d’accumulation de l’acide homogentisique et la formation des pigments ochronotiques

13. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie Figures montrant l’absence de l’enzyme acide homogentistate oxydase et l’arrêt du cycle

14. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie

15. La manifestation de l’Alkaptonurie

16. Dérèglement du métabolisme: L’alcaptonurie Schéma montrant différents dérèglements du cycle, l’accumulation d’un certain intermédiaire et le nom du trouble

17. Diagnostic

18. Diagnostic • Analyse par spectrométrie de masse chromatographie un diagnostic positif est observé lorsque les résultats montrent des niveaux élevés d'acide homogentisique, entre 1 et 8 grammes, • Mesure du taux de AHG à la fois dans le plasma sanguin et l'urine. Tel que; les concentrations plasmatiques sont 6,6 microgrammes / ml en moyenne, et les urines sont en moyenne de 3,12 mmol / mmol de créatinine. • Un échocardiogramme peut détecter une calcification de la valve aortique et de la valve mitrale. • Une tomographie par ordinateur de la poitrine peut détecter une calcification de l’artère coronaire. • Calculs dans les reins et dans la prostate,

19. Diagnostic • Radiographies du rachis lombaire : calcifications discales étagées

20. Traitements • Aucun traitement satisfaisant pas de mesures curatives ou préventives, • Régime réduit en protéines, • La vitamine C anti-oxydant pour prévenir les détériorations des cartilages dues à l’HGA, • Nitisinone interrompe la formation d'HGA, en inhibant l’enzyme qui produit l’HGA. • Remplacement d’une articulation atteinte d’alcaptonurie par une prothèse, • Thérapie physique et ergothérapie pour maintenir force et flexibilité des muscles.

21. Traitements

22. Conclusion • L'alcaptonurie est une affection métabolique,héréditaire monogénétiqueau sens de Mendel, très rare. • Cette maladie se manifeste par une coloration noirâtre des urines puis des conjonctives, due à un déficit enzymatique sur la voie du catabolisme de la phénylalanine. • Ce signe passe souvent inaperçu dans l'enfance • Le diagnostic est fait à l'âge adulte au décours des complications à type d'ochronose, d'arthropathie ou de calculs urinaires.

23. Références • www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1454/ • www.rareconnect.org/uploads/documents/rare-disease-reviews-alkaptonuria.pdf • www.therapeutiquedermatologique.org/spip.php?article1240 • www.alcap.fr/definition.php • https://www.rareconnect.org/fr/community/alcaptonurie/article/qu-est-ce-que-l-alcaptonurie • http://www.universalis.fr/encyclopedie/alcaptonurie/ • http://pst.chez-alice.fr/alcapton.htm • http://www.orpha.net/consor/cgi-bin/OC_Exp.php?lng=fr&Expert=56 • http://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie-medicale/alcaptonurie • http://www.alcap.fr/publi.php • Phornphutkul C, Introne WJ, Perry MB, et al. (2002). "Natural history of alkaptonuria". New England Journal Medicine