1 / 22

Genetske osobine PCOS

Genetske osobine PCOS. Dinka Pavičić Baldani* i Ksenija Geršak** *Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet KBC Zagreb, Klinika za ženske bolesti i porode Zavod za humanu reprodukciju **Sveučilište u Ljubljani, Medicinski fakultet Univerzitetni Klinični Center Ljubljana Ginekološka Klinika

gerik
Download Presentation

Genetske osobine PCOS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Genetske osobine PCOS Dinka Pavičić Baldani* i Ksenija Geršak** *Sveučilište u Zagrebu, Medicinski fakultet KBC Zagreb, Klinika za ženske bolesti i porode Zavod za humanu reprodukciju **Sveučilište u Ljubljani, Medicinski fakultet Univerzitetni Klinični Center Ljubljana Ginekološka Klinika Zavod za genetiku

  2. PCOS - DEFINICIJA Multisistemski endokrinoški, metabolički i reprodukcijski poremećaj Karakteriziran oligo/anovulacijama, hiperandrogenizmom i policističnim jajnicima debljina hiperinzulinemija FSH/LH

  3. Stein-Leventhal sindrom, 1935 Etiologija i patogeneza nedovoljno poznati

  4. PCOS – DIJAGNOSTIČKI KRITERIJI • Oligo / anovulacije • Klinički i / ili biokemijski • hiperandrogenizam • NIH / Bethasda,1990 • klinički/biokemijski višak androgena • Oligo/anovulacij i/ili UZV PCO • AE-PCOS Society, 2006 isključiti ostale bolesti • 2 od 3 simptoma • oligo / anovulacije • klinički i/ili biokemijski hiperandrogenizam • Policistični jajnici – UZV • Rotterdam, 2003 NEPOSTOJANJE UNIVERZALNOG DIJAGNOSTIČKOG KRITERIJA DOVODI DO NEKONZISTENTNOSTI PODATAKA I OTEŽANOG ISPITIVANJA ETIOLOGIJE I PATOGENEZE PCOS.

  5. NIH kriteriji 6-10% Rotterdam kriteriji 15-22% PCOS – INCIDENCIJA • Hrvatska • 18,4% • Šimunić i sur. Jedna od najčešćih bolesti u ljudi Najčešća endokrinopatija i najčešći ginekološki poremećaj žena reprodukcijske dobi

  6. PCOS – najveći zdravstveni rizik žena reprodukcijske dobi KARCINOMI endometrij, dojka?, ovarij? ESTETSKI Akne, hirzutizam, alopecija METABOLIČKI I KV REPRODUKCIJSKI Neplodnost, OHSS • -debljina • -inzulinska rezistencija • intolerancija glukoze • tip 2 dijabetes • dislipidemija • hipertenzija OPSTETRIČKI spontani pobačaji gestacijski dijabets hipertenzija preeklampsija OSTALI -Apneja u spavanju -Masna jetra -Depresija

  7. PCOS - liječenje kozmetičkoestetskoliječenje ciklički gestageni antiandrogena HNL liječenje neplodnosti age 15 30 45 50 60 Prevencija i liječenje opstetričkih i metaboličkih poslijedica

  8. PCOS – genetski uvjetovana bolest • 35% majki i 40% sestara bolesnica s PCOS ima PCOS • dodatno još 24% sestara ima hiperandrogenemiju • Braća -  dislipidemija, inzulinska rezistencija, hiperandrogenemija (DHEAS) • 70% članova obitelji - hiperinzulinemija • Studije na blizancima – koeficijent nasljednosti 0.79 (1.0 kompletno nasljedna bolest) Vink JM. J Clin Endocrinol Metab 2006;91:2000-4, Kahsar-Miller MD. Fertil Steril 2001;75:53-8 Legro RS. Proc Natl Acad Sci USA 1998;95:149566-60; Legro RSJ Clin Endocrinol Metab 2002;87:2134–8.

  9. Velika raznolikost fenotipova – poremećaj na razini više gena

  10. PCOS – kompleksan genetski poremećaj Nutritivni čimbenici Predisponirajući geni Intrauterini čimbenici Hiperandrogenizam Hiperinzulinemija IUGR Endokrini disruptori

  11. geni uključeni u energetsku hemostazu geni uključeni u sekreciju gonadotropina PREDISPONIRAJUĆE GENETSKE VARIJANTE GENSKI POLIMORFIZMI geni uključeni u sintezu i djelovanje androgena geni uključeni u sintezu i djelovanje inzulina proinflamatorni genotip INFLAMACIJA HIPERANDROGENIZAM INZULINSKA REZISTENCIJA Geni kandidati – pretpostavljena uloga u patofiziologiji PCOS

  12. POCS - bolest iz paleolitskog doba • PCOS globalno prisutan • Prevalencija slična među različitim rasama i narodima • PCOS genotip nastao prije emigriranja ljudi iz Afrike • (prije rasne diobe) Azziz, 2011; Liu 2006; Douglas 2006, Yildiz, 2008

  13. Nepovoljni životni uvjeti ↓ broja poroda “loše” polimorfne varijante gena relativni infertilitet ↑ razmaka između trudnoća obrana od gladi PREŽIVLJENJE Proinflamatorno stanje – ↓infekcije hiperandrogenemija debljina ↓ krvarenja + inzulinska rezistencija Moderni životni uvjeti + hiperandrogenizam ↑ koagulabilnost ↓ fibrinoliza ↑ retencije vode i Na ↑ simpatikusa proinflamatorni genotip dijabetes ATEROSKLEROZA I KVB PCOS hipertenzija dislipidemija Escobar-Morreale, 2005

  14. Utjecaj čimbenika okoliša na predisponirajuće gene Nutritivni čimbenici Predisponirajući geni Endokrini disruptori – bisphenol A

  15. PCOS počinje već in utero Hiperandrogenizam Hiperinzulinemija IUGR Predisponirajući geni Epigenetski mehanizmi

  16. Vrijeme intrauterine aktivacije predisponirajućih gena određuje kasniji fenotip Intrauterina izloženost povišenim vrijednostima androgena/laboratorijske životinje Rana trudnoća Kasna trudnoća Hiperandrogenizam Anovulacija PCO izgled jajnika Povišen LH Hiperinzulinemija debljina Hiperandrogenizam Anovulacija PCO izgled jajnika Abbott, 2005,2008,2009;Dumesic,2005,2007

  17. Intrauterina izloženost povišenim vrijednostima androgena/ljudi • Normalno u ljudi aromataza posteljice i  SHBG štite fetus od viška androgena • Osim kod deficijencije aromataze ili pothranjenosti • PCOS ??? • Hiperinzulinemija - umanjuje funkciju aromataze – fetalna ovarijska hiperplazija • Kliničke studije • Studije samo o vrijednostima androgena u djeteta PCOS majki nakon poroda • Nema studije o vrijednostima androgena u fetusu • Djeca majki s PCOS povišen AMH Hickey 2009; Homburg 2009; de Zagher, 2009; Hart, 2011;

  18. Ograničenja studija gena kandidata • Korištenje različitih dijagnostičkih kriterija • Relativno mali uzorak u učinjenim studijama • Istraživani samo jedan ili dva polimorfizma za jedan gen • Nije analizirana povezanost istraživanih gena s nekim drugim genima ili čimbenicima okoliša.

  19. skeniranje cijelog genoma Genome-wide association studije DNA microarray – genotipizacija do milijun SNP – varijacije u cijelom genomu Tehnologija skupa i nedostupna Rješenje problema – budućnost

  20. Sadasnjost - nastavak otkrivanja novih gena kandidata i provođenje replikacijskih studija Studije gena kandidata

  21. Dobivanje genetske informacije omogućiti će razumijevanje patofiziologije i imati veliki utjecaj na klinički pristup i liječenje bolesnica s PCOS

  22. Zaključak • PCOS ozbiljna bolest s ozbiljnim poslijedicama • Postavljanje dijagnoze mora biti temeljeno na jasnim kriterijima • Jasna genetska uvjetovanost: • Reperkusije na: • Ženu tijekom cijelog života • Sestre, braću i djecu • Dobra kontrola glikemije u trudnoći • Modifikacija životnih navika, izbjegavanje endokrinih distruptora

More Related