1 / 19

Антибактериальная терапия у беременных - что выбрать?

Антибактериальная терапия у беременных - что выбрать?. Ушкалова Е.А. Д.м.н., проф. кафедры общей и клинической фармакологии РУДН, В.н.с. ФГУ «Научный центра кушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минсоцразвития России. Применение ЛС во время беременности.

gigi
Download Presentation

Антибактериальная терапия у беременных - что выбрать?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Антибактериальная терапия у беременных - что выбрать? Ушкалова Е.А. Д.м.н., проф. кафедры общей и клинической фармакологии РУДН, В.н.с. ФГУ «Научный центра кушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минсоцразвития России

  2. Применение ЛС во время беременности По данным зарубежных исследований, антибактериальные средства принимают от 17 до 50% женщин. . Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2006 May;15(5):327-37

  3. Применение ЛС во время беременности (Россия) Многоцентровое ретроспективное исследование (18 консультаций в 6 городах) с участием 543 беременных женщин: Среднее число ЛС - 11 ± 5,3 (от 1 до 26), В I триместре 72% женщин - 3,2± 1,9 ЛС (от 1 до 16) Системные антибактериальные ЛС – 21,5%, местные антибактериальные ЛС – 50,3% Макролиды -14,4% Пенициллины – 7,6% Нитрофураны – 4,1% Нитроимидазолы – 3,1% Е.А. Стриженок, и соавт. КМАХ,2007;9(2):162

  4. Применение АБ при ИМП во время беременности (Россия) В России рациональный выбор антибиотика, при амбулаторных ИМП, имеет место в 49,2% случаев. Наиболее частые ошибки– назначение препаратов с неустановленной эффективностью, с низкой микробиологической активностью или выбор препаратов, не безопасных для плода. При пиелонефрите и бессимптомной бактериальной бактериурии: Аминопенициллины – 40,7% Нитрофураны – 33,9% Нитроксолин – 20,3% Рафальскийй В.В. Дисс. д.м.н., Смоленск, 2004 Стриженок Е.А. и соавт. КМАХ,2007;9(2):162

  5. Категории безопасности FDA А – отсутствие риска В («best» - лучшие) – нет доказательств риска С («caution» – c осторожностью) - риск не исключен D («dangerous» – опасные) - риск доказан Х – противопоказаны при беременности

  6. Безопасность антибиотиков Категория В : Пенициллины, цефалоспорины, меропенем, монобактамы, макролиды, клиндамицин, ванкомицин, спектиномицин, фосфомицин, нитрофураны, полимиксины, метронидазол, сульфаниламиды Категория С: Имипенем/циластатин, кларитромицин, фторхинолоны, гентамицин, линезолид, рифампицин, хлорамфеникол, триметоприм, ко-тримоксазол, сульфаниламиды Категория D: Аминогликозиды (кроме гентамицина), тетрациклины

  7. Антибиотики, применения которых следует избегать в поздние сроки беременности Сульфаниламиды, ко-тримоксазол– риск анемии, желтухи, поражения почек, гемолитической анемии при дефиците Г-6-ФДГ Нитрофураны– риск гемолитической анемии при дефиците Г-6-ФДГ или дефиците глутатиона эритроцитов, риск инфекций верхних дыхательных путей Рифампицин – риск кровотечений Хлорамфеникол – риск «серого синдрома» или угнетения костного мозга Налидиксовая к-та - риск гемолитической анемии при дефиците Г-6-ФДГ иповышения внутричерепного давления Метронидазол (во II трименстре)– у женщин с повышенным риском преждевременных родов (по данным мета-анализа -JObstet Gynaecol Can. 2007;29:35-44 )

  8. Анализ инструкций по применению ЛС (FDA), данных информационных служб о тератогенных эффектах и 124 реферируемых источников медицинской литературы без тератогенного потенциала – бензилпенициллин и феноксиметилпенициллин с маловероятным тератогенным потенциалом - амоксициллин, хлорамфеникол, ципрофлоксацин, доксициклин, левофлоксацин и рифампицин с неопределеннымтератогенным потенциалом - клиндамицин, гентамицин и ванкомицин (ограниченные и очень ограничеснные данные) Значительные фармакокинетические изменения во время беременности наблюдаются у пенициллинов, фторхинолонов и гентамицина, что может потребовать коррекции их дозы Nahum GG, et al.Obstet Gynecol. 2006;10):1120-38

  9. ВЛИЯНИЕ АМОКСИЦИЛЛИНА/КЛАВУЛАНАТА НА ЧАСТОТУ ВРОЖДЕННЫХ АНОМАЛИЙ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ В I ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ % Врожденных дефектов Амоксицил-лина/клавуланат при любой инфекции не повышает риск врожденных аномалий p=0,49 Berkovitch M., e. a. Br J Clin Pharmacol2004;58(3):298-302

  10. АМОКСИЦИЛЛИН/КЛАВУЛАНАТ Исследование ORACLE (3298 детей)и мета-анализ 22 исследований (6800беременных женщин и их детей): Применение амоксициллинаклавуланата у женщин с преждевременным излитием вод ассоциируется с повышенным риском некротизирующего энтероколита у новорожденного небольшое повышение риска церебрального паралича (NNT=79) Kenyon S, et al. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Aug 4;(8):CD001058BMC KenyonS. Pregnancy Childbirth. 2008; 8: 14.

  11. Эритромицин Анализ данных Шведского медицинского регистра рождаемости - при применении на ранних сроках беременностиэритромицин обладает тератогенным действием и ассоциируется с риском врожденных пороков сердца (скоррегированное отношение шансов 1,24 против 1,02 для пенициллина) и пилоростеноза (отношение рисков 3,0). Исследование ORACLE – небольшое повышение риска церебрального паралича (NNT=64) Kallen B.A., et al. Reproductive Toxicology 2005; 20: 209-14 Kanyon S. Pregnancy Childbirth 2008;8:14

  12. Макролиды В исследовании случай-контроль в Венгрии не выявлено тератогенных эффектов спирамицина, рокситромицина, олеандомицина и джозамицина при их применении в I триместре беременности Czeizel`A, et al. ActaObstetGynecol Scand 2000; 79:234-237.

  13. Азитромицин Мета-анализ 8 РКИ (587 беременных женщин) - однократная доза азитромицина при инфекции, вызванной C. trachomatis, не уступает по эффективности эритромицину, но лучше переносится. Pitsouni E, et al. Int J Antimicrob Agents. 2007 Sep;30(3):213-21.

  14. Азитромицин Целенаправленное исследование по изучению безопасности: 3 группы по 123 женщины: Азитромицин (71,6% в I триместре). Нетератогенные антибиотики (эритромицин, амоксициллин, кларитромицин, клиндамицин) по тем же показаниям. 3. Другие нетератогенные ЛС (парацетамол и другие ОТС) Азитромицин - 3.4% больших врожденных аномалий, 6 спонтанных и 1 медицинский аборт, 3 смерти плода Нетератогенные антибиотики – 2,3% Другие нетератогенные ЛС- 3.4% Sarkar M, et al. BMC Pregnancy Childbirth. 2006 ;6:18.

  15. Преимуществами азитромицина перед эритромицином • Удобный режима применения (однократная доза), • Высокая приверженность лечению • Лучшая переносимость, • Благоприятные фармакокинетические свойства, позволяющие создавать высокие концентрации в органах репродуктивной системы : • уровень в цервикальном канале в первый день после однократного приема дозы 1 г в 9,5 раз превышает концентрацию препарата в сыворотке крови,а через 7 дней – в 5,5 раза • Worm A-M, Osterling A. Azithromycin levels in cervical mucous and plasma after a single oral dose. The 2nd International Conference on the Macrolides, Azalides and Streptogramins. Venice, 1994; Abstr. 200.

  16. Исследование кларитромицина 5 центров, 157 женщин (122 – в I триместре), получавших К., – контрольная группа, получавшая нетератогенные антибиотики Не выявлено разницы в частоте больших и малых аномалий (2.3 против 1.4% и 5.4 против 4.9%, соответственно) Частота спонтанных абортов в группе К. была достоверно выше– 14% против 7% (p = 0.04). Einarson A,et al. Am J Perinatol. 1998;15(9):523-5.

  17. Безопасность макролидов во время беременности Применение кларитромицина, мидекамицина и рокситромицина при беременности не рекомендуется Спирамицин – с осторожностью для лечения токсоплазмоза Азитромицин – в небольших исследованиях не выявлено неблагоприятного влияния, однократная доза рекомендована FDA для лечения хламидиоза Джозамицин – рекомендован для применения в ЕС, однако в доступных источниках информации (Pubmed и др.) данные практически отсутствуют

  18. Общие рекомендации по выбору антибиотиков беременным Наиболее хорошо изучены пенициллины, но примерно в 10% случаев аллергические реакции у матери  цефалоспорины I поколения Среди макролидов следует отдавать предпочтение эритромицину и азитромицину. Клиндамицин, метронидазол, сульфаниламиды и хлорамфеникол можно использовать в качестве препаратов второго ряда, но применения двух последних следует избегать на поздних сроках. Haas A, Maschmeyer G.Dtsch Med Wochenschr. 2008 Mar;133(11):511-5.

  19. Общие рекомендации по выбору антибиотиков беременным Гликопептиды и аминогликозиды следует резервировать для лечения угрожающих жизни инфекций, рефрактерных к другим антибиотикам. Тетрациклины можно использовать только до 12 недели беременности. Применения фторхинолонов следует избегать. Haas A, Maschmeyer G.Dtsch Med Wochenschr. 2008 Mar;133(11):511-5.

More Related