孚泰 —— 维生素D2注射液

孚泰——维生素D2注射液 江西赣南海欣药业股份有限公司全民健康需补D，大病预防用针剂

生产企业 ●2001年12月29日经江西省股份制改革和股票发行联审小组批复成立 ●公司注册资本6000万，投资总额1.25亿元 ●曾获“全国用户满意企业”、“全国质量效益型先进企业”、“江西省优秀企业” ●维生素D2定点生产企业，其中维生素D2原料畅销欧美等国家全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D2注射液 • 通用名：维生素 D2 注射液 • 本品主要成分为维生素 D2 ； • 分子式：C28 H44O 分子量：396.66 • 性状：本品为几乎无色至淡黄色的澄明油状液体 • 规格： 1ml：5mg （20万单位）全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D2注射液（1ml：5mg） • 国家基本药物目录(2009版.基层部分)(序号：167） • 《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2009年版）》甲类医保 (序号：262） • 基本药物遴选原则：防治必需、安全有效使用方便、价格合理全民健康需补D，大病预防用针剂

《2009版新医保》甲类适用范围 一、维生素及矿物质缺乏症用药物 ——维生素D类药物二、激素及调节内分泌功能用药物 ——钙代谢调节药物全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D2注射液的药理作用 • 促进小肠粘膜刷状缘对钙的吸收； • 促进肾小管对磷的重吸收，提高血钙、血磷浓度，协同甲状旁腺激素、降钙素，促进旧骨释放磷酸钙，维持及调节血浆钙、磷正常浓度； • 促使钙沉着于新骨形成部位，使枸橼酸盐在骨中沉积； • 促进骨钙化及成骨细胞功能和骨样组织成熟。全民健康需补D，大病预防用针剂

适应症 • 用于维生素D缺乏症的预防与治疗。如：绝对素食者、肠外营养病人、胰腺功能不全伴吸收不良综合症、肝胆疾病（肝功能损害、肝硬化、阻塞性黄疸）、小肠疾病（脂性腹泻、局限性肠炎、长期腹泻）、胃切除等。 • 用于慢性低钙血症、低磷血症、佝偻病及伴有肾功能不全的骨软化症、家族性低磷血症及甲状旁腺功能低下（术后、特发性或假性甲状旁腺功能低下）的治疗。 • 用于预防及治疗急、慢性及潜在手术后手足搐搦症及特发性手足搐搦症。全民健康需补D，大病预防用针剂

人体健康必需的维生素 • 维生素D是人体所必须的维生素当中少数几种不能够通过食物和口服药物获得足够量补充的一种维生素。 • 正常人体每天需要维生素D为400-800国际单位，以满足人体从食物吸收钙及正常骨代谢的需求。 • 维生素D除了经典的钙磷代谢调节作用外，美国最新的研究发现，维生素D直接参与正常人体多达36个脏器的正常生理功能，一旦缺乏，易患多种疾病如糖尿病、肿瘤等。 • 维生素D目前被誉为全球最热门、最火的维生素。全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D与儿童健康 ● 近年来研究表明，维生素D是一种具有广泛生物效应激素前体，它除调节钙磷代谢作用外，对细胞的增长、分化和免疫功能具有重要作用。 ●维生素D摄入不足，钙磷代谢失常，且影响神经、肌肉、造血、免疫等组织器官功能。 ●研究结果证实：维生素D缺乏除佝偻病发生率增高外，儿童免疫功能及体格发育也受到影响。 ——李莲英、张志敏、尤爱萍《维生素D摄入不足对儿童健康的影响》中华儿科保健杂志1997年6月第5卷第2期全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D在儿科中的临床应用 • 一、维生素D缺乏性佝偻病 • 二、维生素D和晚发性佝偻病 • 三、佝偻病与小儿反复呼吸道感染 • 四、维生素D与手足搐搦症 • 五、维生素D缺乏的检测方法 • 六、维生素D肌注与口服的对比

一、维生素D缺乏性佝偻病 • 本病好发于3月～2岁小儿，主要表现为生长中的骨骼改变、肌肉松弛和神经兴奋性病症。临床上分为初期、激期、恢复期和后遗症期，初期和激期统称为活动期。 ——详见医药教育网《临床执业医师考试考点》 • 维生素D缺乏性佝偻病是儿童时期常见病，是我国患病率居第二位的小儿营养性疾病，在我国，经过长期、广泛和深入的防治工作，虽然重症维生素D缺乏性佝偻病发病率已下降，但总患病率仍在5%~40%，不仅高于发达国家，也高于发展中国家。 ——张利，王文英，陈连元《佝偻病患儿成骨细胞分子标志物的研究》中国儿童保健杂志全民健康需补D，大病预防用针剂

临床误区 ■很多人包括临床医生均认为儿童的佝偻病在我国已经得到很好的遏制，儿童佝偻病不存在了。实际上目前临床上典型的佝偻病的确很少见，但维生素缺乏性佝偻病的儿童，特别是维生素缺乏性佝偻病早期儿童（早佝病）仍然大量存在，特别是冬春季节出生、日照不足或喂养不当的的婴幼儿。 ■大量临床流行病学资料显示：目前临床上维生素D缺乏性佝偻病患儿的比例近年来由于生活环境、饮食习惯、学习压力等因素正在逐年增加，越来越多的儿童处于维生素D缺乏状态。 ■因此，研究维生素D缺乏性佝偻病具有临床意义。全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D缺乏与佝偻病的关系 • 小儿佝偻病是因维生素D缺乏引发全身性钙磷不能正常沉积在骨骼生长的部位，机体是抵抗力下降、免疫功能降低，易并发肺炎、腹泻、贫血等其他疾病，本文统计的佝偻病合并贫血患病为45.36%，合并支气管炎、肺炎者为39.0%，合并腹泻者为54.70%，且上述疾病迁延不愈，故对小儿佝偻病的防治必须重视。 ——黄淑珍，崔文霞，季冬，赵立梅《0岁~3岁婴幼儿维生素D缺乏性佝偻病患病情况调查》实用医技杂志2004年5月第11卷第5期 • 维生素D是钙平衡和骨代谢的主要调节因子，维生素D缺乏常表现为生长迟缓、骨骼发育障碍和低钙血症。 ——卢华君，李海林，郝萍（昆明医学院第一附属医院儿科）《维生素D受体与佝偻病研究进展》国外医学儿科学分册2003年3月第30卷第2期全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D缺乏性佝偻病的危害 • 佝偻病可使并存的其他疾病危重或迁延、佝偻病患儿有细胞免疫和体液免疫功能低下，使机体的抵抗力低下，增加对疾病的易感率。故临床发现的佝偻病患儿易患肺炎且病情严重，因此，佝偻病与肺炎关系密切。 • 佝偻病并存肺炎应尽早使用维生素D及钙剂，机理是维生素D促进肠道对钙离子的吸收而达到止惊、强心、平喘等效果。 ——姜模英《婴幼儿肺炎与营养性维生素D缺乏症》临床医学1996年第15卷第1期全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D缺乏性佝偻病的临床表现 ★1.初期：主要表现为神经兴奋性增高：易激惹、烦躁、睡眠不安、夜惊、多汗（与季节无关），因烦躁及头部多汗致婴儿常摇头擦枕，出现枕秃。此期常无明显骨骼改变，X线片检查多正常，或仅见临时钙化带稍模糊。血生化检查改变轻微：血钙浓度正常或稍低，血磷浓度降低，钙磷乘积稍低（30～40），碱性磷酸酶增高或正常。 ★ 2.激期除初期症状外，主要表现为骨骼改变和运动机能发育迟缓。骨骼改变往往在生长最快的部位最明显，故不同年龄有不同的骨骼表现如：方颅、鸡胸或漏斗胸、“O”形腿或“X”形腿等症状。 ★ 3.恢复期：经适当治疗后患儿临床症状减轻至消失，精神活泼，肌张力恢复。血清钙磷浓度数天内恢复正常，钙磷乘积亦渐正常，碱性磷酸酶4～6周恢复正常。X线表现于2～3周后即有改善，临时钙化带重新出现，逐渐致密并增宽，骨质密度增浓，逐步恢复正常。全民健康需补D，大病预防用针剂

研究表明：一次性补充维生素D效果更好 • 卫生部原妇幼司领导下的一项为期3年的全国性研究表明： • 1、单纯日光照射不能完全控制佝偻病，必须补充VitD制剂； • 2、VitD干预效果明显，但也不能完全控制佝偻病； • 3、建议小儿户外活动大于2h/d，同时补充VitD 20万IU/季（空气污染地区30万IU/季）或10万IU/月。 ——潘建平（西安交通大学医学院）《儿童维生素D及钙的合理应用》实用儿科临床杂志第21卷第11期2006年6月全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D缺乏性佝偻病的预防方案 • 全国佝偻病防治科研协作组提出的维生素D预防剂量是： 1、婴儿期每日1次补充VD 400~800单位或每月1次补充VD 5万单位或10万单位单位，或每季1次补充15万单位或30万单位。 2、幼儿期采用“夏秋晒太阳，冬春补VD”的预防方法，在冬季补充VD 20万单位或30万单位，佝偻病高发地区隔2~3月后再补充一次VD 20万单位或30万单位 ——吴光驰，杨慕兰（首都儿科研究所）《我国儿童维生素D中毒与维生素D合理应用》中国儿童保健杂志2004年12月第12卷第6期全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D缺乏性佝偻病的治疗方案 我国儿童佝偻病的VD治疗方案: 1、活动期轻度佝偻病：每日口服VD5000~10000U，连服1月，也可肌注VD20~30万单位，间隔一月后，再肌注一次。 2、活动期中度佝偻病：肌注VD（20~30万U），间隔一月，可再肌注2~3次此方案提出已20年，全国广泛使用，未见有VD中毒报道。 ——吴光驰，杨慕兰（首都儿科研究所）《我国儿童维生素D中毒与维生素D合理应用》中国儿童保健杂志2004年12月第12卷第6期全民健康需补D，大病预防用针剂

二、维生素D和晚发性佝偻病 • 佝偻病是婴儿的一种常见病。也可以发生于年龄较大者，称晚发性佝偻病，可能被误诊为生长痛、关节炎等疾病。 • 如：1例8岁男孩因双膝关节明显疼痛、肿大误诊为关节炎，反复应用明阿司匹林、布洛芬、强的松等达3个月出现柯兴氏面容、反复呼吸道感染。1例9岁女童因手足搐搦而被误诊为癫痫，口服苯巴比妥等1个月无效，经查血清钙、磷、骨碱性磷酸酶确诊晚佝病。 • 治疗：确诊后立即10%葡萄糖酸钙20ml稀释后静脉注射；维生素D 30万~60万单位肌注，每周1次，连用2~3周。 • 转归：一般用药后即时或3~5天后手足搐搦、腓肠肌疼痛和肢体麻木消失。1~3个月关节疼痛消失、1例1个月后复查X线片，临时钙化带变致密，皮质变清晰、骨质疏松现象减轻。3~6月停药，未再复发。 ——赵国法，闫洪顺《晚发性维生素D缺乏性佝偻病11例误诊分析》全民健康需补D，大病预防用针剂

晚发性佝偻病的临床症状 ◆曾水环报道的161例晚发性佝偻病患儿中关节痛占83.9%，走路无力占4.9%，腹痛占11.2%，其高百分比的关节痛与本研究相似。 ——刘欢欢，王彬等（解放军总医院儿科）《血清维生素D水平与儿童晚发性佝偻病临床症状的关系》解放军医学杂志2007年1月第32卷第1期 1、关节、膝盖疼痛等 2、走路无力、运动能力差、不喜运动等 3、腹痛、单纯性肠痉挛等 4、呼吸道反复感染、免疫力低下全民健康需补D，大病预防用针剂

晚发性佝偻病的治疗 • 凡诊断为晚佝偻病者均给予维生素D和钙制剂治疗，初期和恢复期一次性肌注维生素D 30万单位；激期肌注60万单位，分两次肌注，间隔30天。 ——高广英，王宜海（枣庄市立医院）《86例晚发性维生素D缺乏性佝偻病患儿的临床特点分析》山东医学2001第41卷第13期全民健康需补D，大病预防用针剂

三、维生素D与小儿反复呼吸道感染 • 维生素D缺乏及钙、磷代谢障碍患者，由于细胞免疫功能紊乱及体液功能低下，以及支气管纤毛运动的减弱（钙缺乏导致纤毛运动下降），容易患各种感染，如呼吸道感染及消化道感染，也成为婴幼儿反复呼吸道感染的重要因素。 ——杨晓娟，谷丽，孙静（同济大学附属第十人民医院儿科）《婴幼儿期反复呼吸道感染与维生素D缺乏性佝偻病的关系》同济大学学报2006年4月第27卷第2期全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D缺乏导致小儿反复呼吸道感染的机制 ▲ 维生素D可加强单核—巨噬细胞系统的免疫功能、并能促进单核—巨噬细胞及被激活T细胞产生白细胞介素-1、2、3、6和肿瘤坏死基因-α、γ。 ▲ 维生素D的缺乏使外周血T淋巴细胞总数及T辅助细胞百分比明显下降，导致细胞免疫功能下降。同时也可使B细胞分化和成熟发生障碍，引起低免疫球蛋白血症。故维生素D缺乏是婴幼儿容易发生各种感染，特别是呼吸道感染和消化道感染的重要原因之一。 ——唐为红，施燕等（东南大学医学院附属医院南京江北人民医院儿科）《婴幼儿反复呼吸道感染血清骨碱性磷酸酶测定及临床意义》中国儿童妇幼杂志2008年2月第16卷第一期全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D缺乏性佝偻病和小儿反复呼吸道感染 ▼维生素D缺乏性佝偻病患儿易导致免疫力低下，常出现呼吸道反复感染症状。据泸州医学院附属医院一项对经其儿保科门诊确诊的佝偻病患儿34例，进行了血清免疫球蛋白、补体C3及血红蛋白的测定，同时选择健康儿童26名作对照： 1、佝偻病组34例中，血红蛋白<110g/L者26例（76%），对照组 26例中，血红蛋白<110g/L者9例（35%）。 2、佝偻病血清中IgG，IgA，补体C3水平都明显低于对照组（IgM差异不大）。本组佝偻病患儿与对照组间的各项免疫指标除IgM项外均差异非常显著，提示佝偻病对小儿免疫力有一定影响。 ——雷志田，周光琼等（四川泸州医学院附属医院）《维生素D缺乏性佝偻病对小儿体液免疫功能的影响》湖南医学1995年12月第12卷第6期全民健康需补D，大病预防用针剂

四、维生素D与手足搐搦症 ◆维生素D缺乏性手足搐搦症又称婴儿性手足搐搦症，大多数出现于6个月以下的婴儿，7~12月的次之，3岁以上的少见。这主要原因是由于维生素D缺乏导致血钙明显降低，神经肌肉兴奋性增高，进而引起惊厥和手足搐搦等症状。 ◆应急治疗：应尽快补钙，静滴葡萄糖酸钙；惊厥控制后补充维生素D进行病因治疗。 ◆预防：1、孕期补充维生素D（孕28周后）。 2、小儿采用“夏秋晒太阳，冬春补VD”的预防方法，定期或每季1次补充维生素D20万—40万单位。 ——耿凌云，王天有（首都儿科研究所附属儿童医院）《维生素D缺乏性手足搐搦症的防治》专题笔谈全民健康需补D，大病预防用针剂

五、维生素D缺乏性佝偻病的临床检查方法 1、症状观察： (1)早期：枕秃、夜惊盗汗、睡眠不安、易哭闹、易烦躁、出牙晚、龋齿、语言发育迟缓、身材矮小、反复发生呼吸道感染、免疫力低下。 (2)激期：除初期症状外，主要表现为骨骼改变和运动机能发育迟缓。如：方颅、鸡胸或漏斗胸、腕踝畸形（手镯或脚镯样变化）、骨质软化和肌肉关节松弛、"O"形腿或"X"形腿。 (3)晚发性：下肢酸痛、无力为主要症状，此外有乏力、多汗、倦怠、下肢麻木、腓肠肌痉挛、睡眠不安等症状。 2、生化检测： (1)碱性磷酸酶在佝偻病病程中增高出现较早.而恢复最晚.有利于检查诊断. (2)测定血清中25(OH)D3或1.25(OH)2D3水平.其值在典型佝偻病几为零.在亚临床佝偻病也显著下降.而维生素D治疗后可显著回升.为敏感而可靠的生化指标. 3、X线检查：X线改变以骨骼发育较快的长骨为明显.尤以尺桡骨远端及胫腓骨近端更为明显. 全民健康需补D，大病预防用针剂

骨碱性磷酸酶检测的判断标准 ★ 骨碱性磷酸酶（BAP或BALP）检测对小儿佝偻病的筛查、诊断、预防和治疗有很大价值，其判断标准为： BAP≤200u/l为正常 BAP 在201～250为维生素D缺乏（亚临床佝偻病） BAP≥ 250u/l可诊断为维生素D缺乏性佝偻病 BAP≥ 300u/l为佝偻病激期全民健康需补D，大病预防用针剂

骨碱性磷酸酶检测的重要意义 ■血钙与骨碱性磷酸酶检测临床对比：近年针对佝偻病的检测常用血钙及微量元素检验，但上述检验已经不能很好反映相当部分佝偻病早期或亚临床期的患儿的钙营养水平，因为人体有一套完整的血钙调节系统，受机体中甲状旁腺素、降钙素等调节，使机体的血钙浓度维持在正常水平。 ■下例是贵州省人民医院儿科做的是250例儿童健康体检：血钙和骨碱性磷酸酶检测的对比全民健康需补D，大病预防用针剂

骨碱性磷酸酶与血钙检测对比 • 从上面表中看出，250例体检儿童中血钙<1.55mmol/L者仅占9.6%（血钙异常），而（骨碱性磷酸酶）BAP>200U/L者却占82.4%（BAP异常），BAP异常检出率显著高与钙异常检出率。可见血钙浓度早期不能很好地反映人体缺乏维生素D状态。 • 本组资料显示大部分儿童为维生素D缺乏亚临床期，血钙测定不能有效地反映维生素D缺乏状态。 ——田洪伦，邹永丽等（贵州省人民医院儿科）《250例体检儿童全血钙与骨源性碱性磷酸酶检测结果分析》贵州医药2008年2月第32期第2期全民健康需补D，大病预防用针剂

骨碱性磷酸酶检测的临床应用案例 • 据山西省儿童医院针对184例反复感染性疾病的儿童骨碱性磷酸酶（BAP）检测，有87例佝偻病(250~300U/L)及47例亚临床期佝偻病(200~250U/L)，分别以维生素D和钙剂进行治疗。30天后复查： • 1、佝偻病(BAP≥250U/L)患儿中，治愈者有58例，占患者数67%；好转者有27例，占29.8%,总有效率为96.4%。亚临床期(250~300U/L)患儿中治愈者45例，占患儿数95.7%。 • 2、对亚临床期及佝偻病的患儿中的134例随访半年，未发生呼吸道或肠道感染性疾病为显效69例，占51.5%；发病1~2次者为有效共51例，占38.1%；发病在3次以上者为无效者共14例，占10.4%。 • 其感染性疾病发病率较前有明显减少。 ——王秀莉（山西省儿童医院）《维生素D缺乏性佝偻病与儿童反复感染性疾病的临床分析》山西医药杂志2004年1月第33卷第1期。全民健康需补D，大病预防用针剂

六、维生素D肌注和口服两种途径的临床对比 临床实验证明：一次性肌注维生素D比长期口服效果好黄波等曾报道：针对维生素D缺乏性佝偻病131例患儿，进行不同途径给予口服鱼肝油和肌注维生素D2注射液进行临床观察： 1、肌注治疗组治愈59例治愈率为91%，口服治愈9例，治愈率为14% 2、口服组有4例维生素D中毒，肌注未发现中毒。中毒原因：维生素D半衰期为19~48小时，而治疗效应持续10~14天，口服每日服用易发生蓄积性中毒（间隔时间小于半衰期），而肌注间隔一个月，不易产生中毒。 ——黄波等（贵州省遵义市妇女儿童医院）《不同给药途径治疗维生素D缺乏性佝偻病的疗效观察》厂矿医药卫生1998年第11卷第3期全民健康需补D，大病预防用针剂

维生素D肌注优于口服给药途径的原因 ▼ 口服和肌注维生素D治愈率相差太大主要原因： 1、部分医生对维生素D中毒比较警觉，对口服药量只能达到只有预防量，未达到治疗效果，未采用正确口服治疗方案（10%） 2、口服治疗需要连续服药，对于病儿家属难以坚持（80%）。 3、维生素D口服存在过敏现象，部分患儿便出现恶心呕吐、食欲减退、腹泻等症状，家属难以继续用药（5%). 4、部分生理性腹泻，慢性肠炎，营养不良患儿因腹泻肠道吸收能力较差（5%左右）故口服组治愈率低，有潜在的中毒现象且受多种主观因素影响，而临床采用肌肉注射疗效较佳。 ——黄波等（贵州省遵义市妇女儿童医院）《不同给药途径治疗维生素D缺乏性佝偻病的疗效观察》厂矿医药卫生1998年第11卷第3期全民健康需补D，大病预防用针剂

综述维生素D缺乏性佝偻病是由于缺乏维生素D引起体内钙磷代谢异常，钙盐不能正常沉着在骨骼的生长部分，骨骼钙化不良而致骨骼病变，多见于婴幼儿，影响小儿生长发育。研究表明在出现佝偻病典型临床表现之前，患儿可出现长达数月的维生素D缺乏。佝偻病是我国儿科重点防治的四病之一，在美国和其他西方国家，近年来佝偻病的发生率明显回升。预防佝偻病和维生素D缺乏需引起临床足够的重视，所有的婴儿、儿童、青少年均需定期检测和科学补充维生素D具有重大意义。全民健康需补D，大病预防用针剂

谢谢大家！ 儿童健康需补D 全民健康需补D，大病预防用针剂

孚泰 —— 维生素D2注射液

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