"Неизменное заболевание, вызываемое изменчивым вирусом"

1. ГРИПП "Неизменное заболевание, вызываемое изменчивым вирусом" Kilbourne, 1980

2. Недооценка роли гриппа в смертности Причины смерти, связанной с гриппом у пациентов групп риска Болезни сердца 34% Болезни легких 17% Другие причины 23% Грипп, как непосредственная причина смерти 26% Данные по 2360 (в среднем за год) случаям смерти, связанной с гриппом в Нидерландах При гриппе 74 случая смерти из 100 регистрируются за другими причинами Sprenger MJW ,Beyer WEP, Kempen BM., Mulder PGH and Masurel N.Risk factors for influenza mortality? In: Elsevier Science publishers B.V Options for the control of influenza II. 1992:15-23

3. Смертность среди пациентов групп риска Смертность от гриппа или пневмонии (на 100 000) 870 Респираторная + сердечно-сосудистая патология 481 Диабет + сердечно-сосудистые заболевания Заболевания легких 240 Сердечно-сосудистая патология 104 2 Здоровые взрослые Смертность от пневмонии и гриппа во время эпидемий Barker WH, Mullooly JP Pneumonia and influenza deaths during epidemicsImplications for prevention Arch Intern Med 1982;142:85-9

4. Международная сеть наблюдения Процедура выбора вакцинных штаммов Врачи-наблюдатели Национальные центры по гриппу (110 лабораторий, более 80 стран) Референс-центры по гриппу (Лондон, Атланта, Мельбурн, Токио) Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ, Женева) Производители вакцин Hannoun C. Role of international networks for the surveillance of influenza. Eur Journal of Epidemiol 1994;10:459-61

5. Группы повышенного риска по смертности и осложнениям после гриппа • Возраст > 50 лет • Контингент учреждений длительного ухода • Взрослые и дети с хроническими заболеваниями сердечно-сосудистой или дыхательной систем (включая астму) • Взрослые и дети с хроническими заболеваниями эндокринной системы (включая сахарный диабет), нарушениями функции почек или гемоглобинопатиями • Взрослые и дети с иммунодефицитами, в т.ч. ВИЧ- инфицированные и лица на иммуносупрессивной терапии • Дети и подростки (6 мес. - 18 лет) на длительной аспиринотерапии • Беременные (если 2-й или 3-й триместры приходятся на гриппозный эпидемический сезон) CDC. Prevention and control of influenza: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices. MMWR 2002;51 (No. RR-3):7

6. Предотвращение гриппа - ежегодная вакцинация Группы лиц, рекомендованные для особой программы вакцинации: • Группы высокого риска осложнений • Группы повышенного риска передачи вируса: • Врачи, медсестры и другие сотрудники медицинских учреждений • Работники ухода на дому за больными групп риска • Родственники пациентов групп риска (в т.ч. дети) Вакцинация всех желающих избежать заболевания: • Руководители, политики, предприниматели, учащиеся • Туристы MMWR ACIP Palache A. M., Influenza subunit vaccine - ten years experience. European journal of clinical research 1992;3:117-138

7. Инактивированные вакцины против гриппа СТАРЫЕ НОВЫЕ Цельно-вирионные Сплит-вакцины (в России не производятся) Субъединичные Наружные антигены Наружные антигены Внутренние белки – типоспецифические антигены Побочные реакции Минимальные 12 Содержат реактогенные липиды Количество антигенов 6 Средняя Высокая Эффективность

8. Ежегодно создается трехвалентная вакцина нового состава РЕКОМЕНДАЦИИ ВОЗ на сезон 2002 / 2003 А/НОВАЯ КАЛЕДОНИЯ/20/99 (H1N1) = [А/НОВАЯ КАЛЕДОНИЯ/20/99] A/МОСКВА/10/99 (H3N2) = [А/ПАНАМА/2007/99] B/ГОНКОНГ/330/2001 = [В/ШАНДОНГ/7/97]

9. Международные рекомендации возрастного режима дозирования Дозировка Возраст Количество инъекций 1 или 2* • 6-35 мес • 3-8 лет • 9 лет и старше 0,25 мл 0,50 мл 0,50 мл 1 месяц *дважды, с интервалом не менее 1 мес., для впервые вакцинирующихся MMWR, ACIP 2001 Инструкция по применению вакцины Ваксигрип

10. Эффективность вакцинации у детей Вакцинированные Группа контроля Грипп А: эффективность 83% Количество случаев Частота ОСО: снижение на 36% Грипп А ОСО Частота заболевания гриппом и отитом (осложнение), 374 детей в возрасте 1 - 3 года, сезон 1988-89, Финляндия Heikkinen T, Ruuskanen O, Waris M, Ziegler T, Arola M, Halonen P. Influenza vaccination in the prevention of acute otitis media in children. AJDC 1991;45:445-48 ОСО: острый средний отит

11. Эффект вакцинации у детей с астмой Невакцинированные Вакцинированные 70% 60% 50% 40% Эффективность 67,5% % инфицированных 30% 20% 10% 0% <7 лет >7 лет Грипп A/Н3N2 Процент детей с астмой (средней и тяжелой степени), инфицированных вирусом гриппа, Япония, сезон 1992/93гг. Sugaya N, Nerome K, Ishida M, Matsumoto M, Mitamura K, Nirasaw M. Efficacy of inactivated vaccine in preventing antigenically drifted influenza type A and well-matched type B. JAMA 1994;272:1122-26

12. 125 100 75 50 25 0 Эффект вакцинации у здоровых взрослых Плацебо Вакцина Нетрудоспособность: снижение на 43% Дни нетрудоспособности по причине ОРЗ Вакцинация 849 лиц в возрасте 18 - 64 года, сезон 1994/95гг., США NICHOL KL, Lind A, Margolis KL and al. The effectiveness of vaccination against influenza in healthy, working adults NEJM 1995;333:889-893

13. ГРИПП: Экономические потери ГРИПП: ежегодный ущерб каждому человеку, предприятию и обществу ПРЯМЫЕ МЕДИЦИНСКИЕ ЗАТРАТЫ 20 - 30% всех затрат НЕПРЯМЫЕ ЗАТРАТЫ (нетрудоспособность и снижение производительности труда) 70 - 80% всех затрат ОБЩИЕ ЗАТРАТЫ (в США) 3 - 5 млрд. долларов в год Schoenbaum SC. Economic impact of influenza. The individual's perspective. The Am Jour of Medecine 1987;82:26-30

14. Экономическая эффективность вакцинации Средний экономический эффект: 117$ на одного вакцинированного в год Все острые и хронические заболевания органов дыхания Пневмония (осложнение) Сердечная недостаточность 120 400 120 350 100 100 300 80 80 250 Затраты ($) 200 60 60 150 40 40 100 20 20 50 0 0 0 90/91 91/92 92/93 90/91 91/92 92/93 90/91 91/92 92/93 Невакцинированные Вакцинированные Средняя стоимость госпитализации среди вакцинированных и невакцинированных пожилых людей, Миннеаполис (США), три сезона: 1990/91, 1991/92 и 1992/93гг. Nichol KL, Margolis KL, Wuorenma J., Von Sternberg T. The efficacy and cost effectiveness of vaccination against influenza among elderly persons living in the community. NEJM 1994;778-84

15. Заболеваемость гриппом и длительность нетрудоспособности • ГруппаЧисленностьЗаболеваемостьСредняя на 1000 человекдлительность нетрудоспособности • Привитые 5389 6 дней • Непривитые 22260 18 9 дней • Заболеваемость у непривитых в 2 раза выше, чем у привитых • Длительность нетрудоспособности у непривитых в 1,5 раза выше, чем среди привитых ( ВАКСИГРИП, “АСКО-Мед”, Алтайский край, 1995)

16. Французская компания “Авентис Пастер” - лидер в профилактике гриппа • 115 лет прогресса • 30 лет успеха в борьбе сгриппом • с 1992 г. в России • 14 вакцин против 13 инфекционых заболеваний Луи Пастер - основоположник вакцинации “Авентис Пастер” - ваш надежный партнер в защите от гриппа

17. Характеристика и результаты применения вакцины ВАКСИГРИП

18. ВАКСИГРИП: оптимальный состав Очищенная трехвалентная сплит-вакцина, содержащая антигены трех штаммов, отбираемых и адаптируемых ежегодно... Поверхностные антигены Внутренние Нет реактогенных липидов ... и формулируемая в соответствии с рекомендациями ВОЗ для предстоящего эпидемического сезона

19. ВАКСИГРИП: этапы производства Очистка (двойное зональное центрифугирование) Удаление реактогенных элементов БЕЗОПАСНОСТЬ ИММУНОГЕННОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ Расщепление Сохранение всех антигенов

20. ВАКСИГРИП: Минимум противопоказаний и реакций благодаря технологии расщепления и очистки • Эндотоксины – следовые показатели • С 1997 г. расщепление и очистка с использованием Тритон Х-100 • Овальбумин - 0,5 нг/мл (в 2000 раз ниже ПДК) • Пациенты, страдающие непереносимостью куриных яиц, могут быть привиты, если вакцина содержит не более 1 мкг/мл овальбумина

21. ВАКСИГРИПс 2001года - без консерванта • Реакции (крайне редко): • Общие – ГНТ и ГЗТ • Местные – покраснение и уплотнение • Нет статистики по тиомерсалу (только по метиловой ртути) • Нет прямой связи реакции с полученной дозой • Международные рекомендации (1999): • FDA: разрабатывать новые вакцины без тиомерсала • EMEA: у детей до 2 лет использовать вакцины, не содержащие ртуть • ВОЗ: монодозные расфасовки - без тиомерсала • Вакцины «Авентис Пастер», не содержащие тиомерсал: • Ваксигрип, Пневмо 23, Акт-ХИБ, Менинго А+С, Тетракок, ИПВ, Аваксим, Тифим Ви

22. ВАКСИГРИП: безопасная вакцина • Низкая частота поствакцинальных реакций • Продолжительность реакций не более 24 часов Реакции (%) Местные реакции Боль в месте инъекции Покраснение Уплотнение 8,5 3,9 3,9 Общие реакции á tо тела (> 38°C) 1,6 Частота поствакцинальных реакций после применения вакцины ВАКСИГРИП (n=129)

23. ВАКСИГРИП: Сравнительная реактогенность европейских вакцин Относительный риск развития прививочных реакций Reactogenicity in the elderly of nine commercial influenza vaccines: results from Italian SVEVA study. Spila-Alegiani S., et al. Vaccine - 1999 ; 17 : 1898-1904.

24. Сравнительная реактогенность ЦГСЭН Ханты-Мансийского АО, г. Нижневартовск, 1997-99 г. % % Ваксигрип Флюарикс

25. Место, организация Местные реакции, % Общие реакции, % Воронеж, ЦВ ОДКБ, ВГМА 4 8 Москва, ГИСК 8,5 (2,9 в контр. гр.) 20,8 (20,2 в контр. гр.) Ивантеевка, ЦГБ, УЗ 2 1-5 (22,4 гомеопат. ср.) Красноярск, ЦСПИД 5,8 0-3,4 Москва, «Медхелп+» 6,7 1,6 Москва, ЦВ НИИВС 5,8 0,4-1,1 Москва, ЦВ «КИД» НЦЗД 1,7-2,5 2 Москва, МЦУД Президента 5,7 Нижневартовск, ЦГСЭН 7,2 2,7 Пермь, ГСЭН, УЗ, ГМА 5,1-12,2 2,7-12,3 Тюмень, Гор. ЦВ 3,6 0,4 Тюмень, «Астра-Мед» 0,04 0 Реактогенность вакцины ВАКСИГРИП у взрослых (исследования 1995-2001 гг.)

26. Место, организация Местные реакции, % Общие реакции, % Барнаул «АскоМед» 0,7 0,7 Воронеж, ЦВ ОДКБ, ВГМА 6,1 0,4 Иркутск, УЗ 0,7 Москва, ЦВ «Диавакс» 2,4-5 1,8-8 Москва, ЦВ «КИД» НЦЗД 0,86-6 1,34 Москва, ЦВ НИИВС 5,8 0,4-1,1 Пермь УЗ, ГМА 4,3 6,7-8,7 Пермь, Мед. Академия 7,6 5,4 Сергиев-Посад, РМАПО 12,5 1,5 Сочи, ЦВ 0,9 Тюмень, Гор. ЦВ 2,7-3,6 0,4-0,5 Тюмень, «Астра-Мед» 1 0,2 Реактогенность вакцины ВАКСИГРИП у детей (исследования 1995-2001 гг.)

27. ВАКСИГРИП: иммуногенность 99% 100% 100% 73% 82% 99% 70% 60% Рекомендации Европейской Фармакопеи H3N2 H1N1 B H3N2 H1N1 B старше 60 лет 18 - 60 лет Уровень сероконверсии у лиц 18-60 лет и ³ 60 лет Commission of the european communities. EEC document III/3188/91-EN Julien, Dupret. Data on file at Pasteur Mйrieux Connaught. 1993/94 composition.

28. ВАКСИГРИП: быстрый и интенсивный системный ответ День 10-15 (IgA, IgG и IgM) Достигнут защитный титр антител для всех трех штаммов День 2 Системный ответ Значительный прирост АОК (IgG и IgA) Длительность Иммунитет сохраняется около 1 года ВАКСИГРИП индуцирует напряженный и длительный иммунитет Brokstad KA, Cox RJ, Olofsson J, Jonsson R, Haaheim LR. Journal of Infectious Disease 1995;171:198-203

29. ВАКСИГРИП: быстрый местный ответ День 4-9 Максимальный титр специфических антител (IgM + IgA) День 2 Значительное нарастание АОК в миндалинах (IgM + IgA) День 21 Поддержание высокого титра антителв полости рта *АОК - антитело-образующие клетки Brokstad KA, Cox RJ, Olofsson J, Jonsson R, Haaheim LR. Journal of Infectious Disease 1995;171:198-203

30. Место, организация Сероконверсия (%) Москва, НИИ вирусологии, ЦВ «Диавакс», 1997-1998 71-80 кратность нарастания титров: 7-8 Москва, НИИ вирусологии, ЦВ «Диавакс», 1998-1999 96-98 Иммуногенность вакцины ВАКСИГРИП у детей (97-100% - с патологией)

31. Место, организация Сероконверсия / серопротекция (%) Москва, ГИСК 94-99 Пермь, УЗ, ЦГСЭН 75-100 Пермь, ГМА 93-97 Москва, НИИ вирусологии 82-89 Иммуногенность вакцины ВАКСИГРИП у взрослых

32. ВАКСИГРИП: иммуногенность у работников вредных производств • Не установлено статистически значимых различий в уровнях иммунитета среди привитых: • в производственных цехах - 94% • в подразделениях без факторов вредности - 95% Фельдблюм И.В. и соавт. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2002, №2, с. 16-20

33. ВАКСИГРИП: Сравнительная иммуногенность у пожилых Иммунитет, индуцированный трехвалентной субъединичной и сплит-вакцинами у пожилых (> 60 лет), сезон 1989-90, Италия Субъединичная Сплит-вакцина Уровень сероконверсии Zei T., Neri M. and Iorio AM. Immunogenicity of trivalent subunit and split vaccines (1989-90 winter season) in volunteers of different groups of age. Vaccine 1991;9:613-17

34. Сравнительная иммуногенность (антитела к вирусу гриппа В) Сероконверсия (%) НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, Москва, 2000 ЖМЭИ, 2000, №5, С.40-45

35. ВАКСИГРИП: Нейраминидазная иммуногенность у школьников • Сероконверсия: 98-100% • Кратность прироста СГТ: • H1N1 1,7 • H3N2 1,4 • В 1,4 Заплатников А.Л. и соавт. Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики, 2001, №5, с. 8-10

36. ВАКСИГРИП: Нейраминидазная иммуногенность у пожилых • Самые высокие показатели - в группе привитых вакциной ВАКСИГРИП • Кратность прироста СГТ: • 1,7 - к вирусу гриппа А(H1N1) • 1,4 - к вирусу гриппа А(H3N2) • 1,6 - к вирусу гриппа В • Сероконверсия - 84%, 82% и 78% соответственно Бурцева Е.И. и соавт. Вопр. вирусол., №5, 2002, с. 21-25

37. ВАКСИГРИП: Комплексная иммуногенность у школьников • Сероконверсия одновременно к Н и N: • к вирусу гриппа А (H1N1) - 95% • к вирусу гриппа А (H3N2) - 86% • к вирусу гриппа В - 86% • Одновременно ко всем 3-м штаммам -73% Заплатников А.Л. и соавт. Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики, 2001, №5, с. 8-10

38. ВАКСИГРИП: Сравнительная комплексная иммуногенность у пожилых Бурцева Е.И. и соавт. Вопр. вирусол., №5, 2002, с. 21-25

39. ВАКСИГРИП: Иммуногенность у детей - титры антител через 3 года • Через3года после вакцинации: • 59%привитых детей имеют специфическиеантитела в защитном титре Заплатников А.Л. и соавт. Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики, 2001, №5, с. 8-10

40. ВАКСИГРИП: Иммуногенность у детей от 3 лет Более высокая иммуногенность при введении 0,5 мл (по сравнению с 0,25 мл) у детей в возрасте от 3 до 8 лет Бурцева Е.И. и соавт. Применение вакцины ВАКСИГРИП у детей с патологией. Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики, 1999, №6, С.10-11

41. ВАКСИГРИП: эпидемиологическая эффективность (зарубежный опыт) Эпидемия 1989-1990, 53 382 взрослых : • Коэффициент эпидемиологической эффективности 89% Частота осложнений после гриппав группе невакцинированных4,6%в группе вакцинированных0,5% ВАКСИГРИП: эффективная защита не только от гриппа, но и от его осложнений Merlin M., Buisson Y. BEH 1990;41:1975-6

42. Эпидемиологическая эффективность ЦГСЭН Ханты-Мансийского АО, г. Нижневартовск, 1997-99 г. 5,3* 3,9* ВАКСИГРИП Флюарикс 97 % 74-92% Коэффициент эпидемиологической эффективности * индекс эпидемиологической эффективности

43. Сравнительная эпидемиологическая эффективность у пожилых Индекс эпидэффективности НИИ вирусологии им. Д.И.Ивановского, Москва, 2000 («Вакцинация. Новости вакцинопрофилактики». 2000, №5, С.8-9

44. ВАКСИГРИП: эпидемиологическая эффективность у детей до 8 лет Более высокая эффективность при двукратном введении вакцины у ранее непривитых детей в возрасте от 3 до 8 лет Мешкова Р.Я. и соавт. Снижение заболеваемости гриппом и ОРВИ у детей, привитых вакциной Ваксигрип. Вакцинопрофилактика гриппа (2-е издание). Москва, 1998, С. 50-55.

45. Эпидемиологическая эффективность вакцины ВАКСИГРИП у взрослых Место, организация Коэффициент (%) 1995/1996, 1996/1997 Барнаул, «АскоМед»; Москва, ГИСК; Иркутск, УЗ; Красноярск, ЦГСЭН; Москва, ЦВ НИИВС; Пермь, ЦГСЭН УЗ, ГМА; Тюмень, ЦГСЭН 64-97 1997/1998 Воронеж, ЦВ ОДКБ, ВГМА; Ижевск, ЦГСЭН; Москва «МАКС-М»; Нижневартовск, ЦГСЭН, Н. Новгород, МСЧ «НОРСИ»; Сочи, ЦВ; Тюмень, «Астра-Мед» 63-100 1998/1999 Братск, «Братсккомплексхолдинг»; Москва, ЦВ НЦЗД; Пермь, УЗ, ГМА 60-88 1999/2000 Барнаул, КЗ, ЦГСЭН; Украина, Донецк, СЭС; Москва, НИИ вир. 63-89 2000-2001 Московская обл., Сергиево-Посадский район, РМАПО; Пермь, Мед. Академия 100

46. Эпидемиологическая эффективность вакцины ВАКСИГРИП у детей Место, организация Коэффициент (%) 1995/1996, 1996/1997 Барнаул, «АскоМед»; Иркутск, УЗ; Москва, ЦВ НИИВС; Москва, МЦ УД Президента РФ 91-100 1997/1998 Воронеж, ЦВ ОДКБ, ВГМА; Ижевск, ЦГСЭН; Москва НИИ вир., ЦВ «Диавакс»; Смоленск, ГМА, ЦГСЭН, Сергиев Посад, РМАПО; Сочи, ЦВ; Тюмень, «Астра-Мед» 80-100 1998/1999 Москва, ЦВ НЦЗД; Москва, НИИ вир., ЦВ «Диавакс», Пермь, УЗ, ГМА 79-88 1999/2000 Барнаул, КЗ, ЦГСЭН; Украина, Донецк, СЭС 63-89 2000-2001 Сергиев Посад, РМАПО; Пермь, Мед. Академия 100

47. ВАКСИГРИП: Профилактика инфицирования у детей и пожилых • Дети • Снижение частоты инфицирования у детей, привитых вакциной ВАКСИГРИП, составило55,4% • Пожилые • Снижение частоты инфицирования зависело от примененной вакцины: у привитых вакциной ВАКСИГРИП снижение было максимальным и составило 63% (для Бегривак – 33%, Инфлювак - 34%, Флюарикс – 54%) • В группе привитых вакциной ВАКСИГРИП не было случаев инфицированности вирусами гриппа В Бурцева Е.И. и соавт. Вопр. вирусол., №5, 2002, с. 21-25

48. ВАКСИГРИП и средства неспецифической профилактики гриппа Московская область, Сергиево-Посадский район, 1999 г. • Привиты 910 детей, группу сравнения составили 1222 ребенка (дибазол, настойка элеутерококка, поливитамины) • Отсутствие общих реакций на введение вакцины ВАКСИГРИП • Заболеваемость гриппом в группе привитых составила 3,4%, в группе сравнения - 11,7% (p<0,05) • 5 случаев госпитализации в группе непривитых Коровина Н.А., Заплатников А.Л. и соавт. “Сравнительная эффективность вакцины “Ваксигрип“ и средств неспецифической профилактики гриппа.” Terra Medica, 1999, №2, С.20-21

49. Сравнительная эффективность вакцины ВАКСИГРИП и гомеопатических препаратов Московская область, г. Ивантеевка, 1999 г. • Привиты 100 медработников, гомеопатические препараты получали 260 медработников • У получавших гомеопатические препараты побочные реакции в 2,5 раза чаще (22,4%), чем после прививки • Заболеваемость гриппом у привитых в 2,8 раза ниже, чем у получавших гомеопатические препараты Титкова И.В., Ерохин Е.Н. и соавт. Профилактика гриппа у медицинских работников: вакцина Ваксигрип и гомеопатические препараты. Лечащий врач, 1999, №7, С. 38-39

50. Экономический эффект вакцинации(ВАКСИГРИП, Алтайский край, “АСКО-МЕД”, 1995) • 5,46 рублей на 1 рубль вложения • при 100% эффективности • Экономический эффект вакцинации представляет собой отношение экономического ущерба к затратам на проведение вакцинации