1 / 14

METABOLISME XENOBIOTIK

METABOLISME XENOBIOTIK. Ema Qurnianingsih, dr., M.Si. Xenobiotik  asal kata : xenos ( Yunani ) berarti asing Definisi : senyawa asing yang terdapat di dalam tubuh ( obat-obatan,karsinogen kimiawi , beragam senyawa lain sePCBs dan insektisida tertentu )  > 200.000 jenis

harris
Download Presentation

METABOLISME XENOBIOTIK

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. METABOLISME XENOBIOTIK Ema Qurnianingsih, dr., M.Si

  2. Xenobiotik asal kata : xenos (Yunani) berartiasing • Definisi : senyawaasing yang terdapat di dalamtubuh (obat-obatan,karsinogenkimiawi, beragamsenyawa lain sePCBsdaninsektisidatertentu)  > 200.000 jenis • Masukkedalamtubuh  metabolisme (terutama di LIVER) • Metabolismexenobiotik  2 fase : • Fase I : katalisator  sitokrom P450 (hidroksilasi) • Fase II : konjugasi  larut air  ekskresi

  3. Fase I • Reaksiutama yang terjadi : hidroksilasi Enzim : monooksigenase sitokrom P450 • Reaksi : • RH + O2 + NADPH + H+  R-OH + H2O + NADP P450(r) P450(o) • RH + O2  R-OH + H2O • Hidroksilasiumumnyadapatmenghentikankerjaobat (tidakselalu) • Reaksi lain yang dikatalisaenzimini : deaminasi, dehalogenasi, desulfurasi, epoksidasi, peroksigenasi, reduksi • Reaksi lain padafase I (bedaenzim) : hidrolisis (esterase)

  4. Sitokrom P450 • Berperananpadafase I metabolismebermacamxenobiotik (>50 % obat menurunkan, meningkatkan, tidakberpengaruhpadaaktivitasobat) • Jugaberperananpadametabolismesenyawa endogen (mis. Steroid) • Merupakanhemoprotein • Memilikispesifitassubstratluas  bereaksipadaberbagaimacamsenyawa

  5. Katalisator “serbaguna”  60 tipereaksi • Prinsipreaksi : Mengkatalisapengikatansatu atom O padasubstrat, sedang atom O yg lain direduksimenjadi H2O • Produk : lebihlarut air  ekskresi • Dapatditemukan di berbagaijaringan, terutama liver (retikulumendoplasasmahalus, mitokondria) • Kadang, dapatmenghasilkanprodukkarsinogenik

  6. Memilikimassa : 55 kDa • Dapatdiinduksi interaksiobat • Dapatdihambatolehobattertentuataumetabolitnya interaksiobat • Memilikipolimorfismegenetik  metabolismeobatatipikal • Bilaterjadikerusakanjaringan (mis. Sirosis)  mempengaruhiaktivitas  metabolismeobatterganggu • Genotyping profil P450 (masadepan)  individualisasiterapi

  7. Fase II • Terjadi konversi produk fase I (oleh enzim spesifik)  metabolit polar • Proses : • Konjugasi (asam glukoronat, sulfat, asetat, glutation, asam amino tertentu) • Asetilasi dan Metilasi • Hasil : metabolit yang lebih larut air  ekskresi di urin atau empedu

  8. 5 tipereaksifase II : • Glukoronidasi • Miripdengan proses glukoronidasi bilirubin • Donor glukoronid (terikatpadsagugusoksigen, nitogenatausulfatpadasubstrat) : UDP-glucuronic acid • Enzim : glucuroniltransferase (retikulumendoplasmadansitosol) • Substrat : 2-asetilaminofluoren, anilin, asambenzoat, meprobamat, fenol, steroid • Sulfasi • Donor sulfat : adenosine 3’-fosfat-5’-fosfosulfat (PAPS) • Substrat : alkohol, arylamin, fenol

  9. Konjugasi dengan glutation • Glutation : tripeptida (asam glutamat, sistein, glisin  GSH • Substrat : xenobiotik elektrofilik (karsinogen tertentu) • Reaksi : R + GSH  R-S-G • Enzim : glutation S-transferase • Terdapat banyak pada liver (sitosol) • Pasca konjugasi  substrat terkonjugasi mengalami metabolisme lebih lanjut (pembuangan gugus glisinil dan glutamil dan penambahan gugus asetil pada gugs sisteinil) --. Asam merkapturat  ekskresi

  10. Fungsi lain glutation : • Berperan pada dekomposisi H2O2 (produk reaksi oleh glutation peroksidase) • Sebagai reduktan intrasesuler • Sebagai pengangkut beberapa asam amino melintasi membran pada ginjal

  11. Asetilasi • Reaksi : X + asetilKoA asetil-X + KoA • Enzim : asetiltransferase (sitosolpadasel liver, terutama) • Substrat : isoniazid • Metilasi • Enzim : metiltransferase • Donor metil : S-adenosilmetionin

  12. Aktifitasenzim yang terlibatpadametabolismexenobiotikdipengaruhioleh : • Usia • Jeniskelamin • Faktor lain

  13. Terimakasih

More Related