1 / 20

Раннее лечение сердечной недостаточности сохраняет сердце и мышцы у mdx мышей

Раннее лечение сердечной недостаточности сохраняет сердце и мышцы у mdx мышей. Jill A. Rafael-Fortney, Ph.D. Профессор департамента молекулярной и клеточной биохимии. Рецепторы глюко - и минералкортикоидов. Тесно связанные рецепторы гормонов Контролируют экспрессию генов

haruki
Download Presentation

Раннее лечение сердечной недостаточности сохраняет сердце и мышцы у mdx мышей

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Раннее лечение сердечной недостаточности сохраняет сердце и мышцы у mdxмышей Jill A. Rafael-Fortney, Ph.D. Профессор департамента молекулярной и клеточной биохимии.

  2. Рецепторы глюко- и минералкортикоидов. • Тесно связанные рецепторы гормонов • Контролируют экспрессию генов • Подобным действием могут обладать препараты, которые связываются с рецепторами гормонов

  3. Преднизон и спироналактон. • Преднизон -глюкокортикоид, который связывается с рецепторами глюкокортикоидов. • Спиронолактон – аналог альдостерона, который связывается с рецепторами минералокортикоидов и глюкокортикоидов. • Эплеренон является аналогом альдостерона и специфически связывается с рецепторами минералокортикоидов.

  4. Что мы знаем о спироналактоне и эплереноне? • Текущие ACCF / AHA рекомендации по диагностике и лечению сердечной недостаточности у взрослых рекомендуют антагонисты альдостерона на этапе В сердечной недостаточности. • 3 основных крупномасштабных клинических испытаний этих препаратов продемонстрировали значительные улучшения в снижении госпитализаций и увеличении выживаемости при добавлении к стандартный помощи • Рандомизированные исследования по оценке Aldactone-RALES -спиронолактона в Нью-Йоркской кардиологической ассоциации пациентов с СН класса III-Iv • Эплеренон при СН после острого инфаркта миокарда Эффективность выживания Study-EPHESUS • Эплеренон у пациентов с сердечной недостаточностью. Госпитализация и выживание. EMPHASIS-HF

  5. История о мальчике с МДД, его семье, кардиологе и ученом, работающими вместе…

  6. МДД и атрофин/дистрофин дефицитные мыши имеют сходную картину поражения сердца без нарушения фракции выброса.

  7. Вопросы. • Кардиолог . . . • Лизиноприл / спиронолактон, как полагают, "анти-фиброзные препараты ", может раннее лечение этими препаратами предотвращает кардиомиопатию при МДД / МДБ? • Отдельные данные мальчика. • Можем мы проверить у дистрофической модели мыши? • Ученый . . . • Пути фиброза одинаковы в дистрофическом сердце и скелетных мышцах, может эти препараты также предотвращают фиброз в скелетных мышцах? • Мальчик и его семья . . . • Как мы можем помочь улучшить лечение сердечной патологии у пациентов с МДД?

  8. Лечение значительно улучшает функцию сердца in vivo.

  9. Лечение улучшает гистологию сердца

  10. Повреждение миоцитов значительно снижаются после лечения.

  11. Лечение улучшает функцию мышц конечностей.

  12. Лечение улучшает функцию дыхательных мышц. Раннее лечение- наибольшая выгода.

  13. Постоянное повреждение мышечных волокон уменьшается после лечения

  14. Постоянное повреждение сердца и скелетных мышц значительно уменьшается при раннем назначении комбинации препаратов.

  15. Клинические испытания начались в Огайо. • Раннее лечение кардиомиопатии при МДД(clinicaltrials.gov ID: NCT01521546) • Исследование сфокуссировано на влиянии лекарств на функцию сердца и повреждения мышц • Наиболее точные измерения МРТ сердца • 2 центра: Университет штата Огайо (Columbus) и Цинциннати • Мальчики назначены ИАПФ / БРА плюс эплеренон или ИАПФ / БРА только • Рандомизированное, двойное слепое исследование.

  16. Может ли раннее лечение старыми препаратами принести пользу?

  17. Дизайн исследования. • Рандомизированное, двойное слепое контролируемое исследование эплеренонапо сравнению с плацебо в дополнение к фоновой терапии, которая будет включать в себя ингибиторы АПФ или БРА • Гипотеза: пациентов, получающих эплеренон будут обследовать на наличие: • Снижения функции сердца за12 месяцев • Увеличение повреждения мышц в течение 12 месяцев  • 8 мальчиков, зачисленно; нужно еще 32

  18. Критерии. Включения Исключения • МДД, подтвержденная генетическим исследованием. Возраст старше 7 лет. • Возможность проведения МРТ сердца без седатации. • Заболевания почек • Прием подобных препаратов.

  19. Доклинические исследования. • Как сравнение лизиноприла-спиролактона с преднизономи ингибирует ли преднизонэффекты? • Финансируемый CureDuchenne • Необработанные мыши MDX • Лизиноприл+ спиронолактон • Лозартан+ спиронолактон • Преднизолон • Лизиноприл+ спиронолактон + преднизолон • Лозартан+ спиронолактон + преднизолон • Необработанный нормальный контроль • Это лизиноприл, спиронолактон, или оба ответственны за улучшения во всех 3-х типах мышц? – Финансируемый PPMD

  20. Переведено проектом МОЙМИО:www.mymio.orgОригинал статьи:http://www.parentprojectmd.org/site/PageServer?pagename=Connect_conference_presentations_12

More Related