1 / 20

Подходы к терапии нейродегенеративных заболеваний с помощью инкапсулированных нанолекарств

Подходы к терапии нейродегенеративных заболеваний с помощью инкапсулированных нанолекарств. Александр Габибов. Autoimmune disorders as a source of catalytic antibodies “normal” repertoire is powered in autoimmunity. MESSAGE.

haviva-craft
Download Presentation

Подходы к терапии нейродегенеративных заболеваний с помощью инкапсулированных нанолекарств

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Подходы к терапии нейродегенеративных заболеваний с помощью инкапсулированных нанолекарств Александр Габибов

  2. Autoimmune disorders as a source of catalytic antibodies “normal” repertoire is powered in autoimmunity

  3. MESSAGE Basically ALL Autoantigens may serve as substrates for autoantibodies. Shuster et al. Science, 1992 Kolesnikov et al. PNAS, 2000 Ponomarenko et al. Meth. Immunol., 2002 Kozyr et al. Imm.Lett., 2002 Ponomarenko et al. PNAS, 2006 Ponomarenko et al. Biochemistry 2006 Ponomarenko et al. Biochemistry, 2007 Belogurov et al. J.Immunology, 2008 Durova et al. Molecular Immunology, 2009 Belogurov et al. Autoimmunity, 2009 A. Belogurov Jr. et al, BioEssays 2009

  4. Рассеянный склероз The B-Cell – Old Player, New Position on the Team NEJM, 2008 Do Myelin-Directed Antibodies Predict Multiple Sclerosis? NEJM, 2003

  5. Musse etal, PNAS 2006 MBP Abzymatic Site-specific MBP hydrolysis The cleavage sites are localized inside the encephalitogenic epitopes Ponomarenko et al, PNAS 2006

  6. EPeFRET - сенсор каталитической активности аутоантител Other Neurological Diseases n=22 Progressive MS n=13 9% 77% 85% 0% RR MS n=13 Healthy Donors n=11 Novel Biomarker for Multiple Sclerosis Belogurov et. al Journal of Immunology2008

  7. Определение фрагментов МВР, связывающихся аутоантителами, при рассеянном склерозе A. Belogurov Jr., et al. Journal of Immunology 2008, FASEB J. 2012

  8. Specific B-Cells depletion in MS CD4CD25High Toxin TOLERANCE MBP AutoreactiveB-Cell BCR B-Cell Receptor (BCR), fragments of myelin basic protein (MBP)

  9. Создание рекомбинантных молекул, способных избирательно уничтожать определенную популяцию В-клеток Совместно с лабораторией молекулярной иммунологии ИБХ РАН A. Stepanov, A. Belogurov Jr., et al. PLoS ONE 2011

  10. Персонализированная медицина XX век XXI век Индивидуальный подбор терапии в зависимости от иммунологических особенностей пациента и индивидуального течения РС Терапия «блокбастерами» «Одно лекарство для всех»

  11. Доклинические испытания инкапсулированных пептидов МВР, подавляющих развитие ЕАЕ MBP46-62 A. Belogurov Jr., et al. FASEB J. 2012

  12. Доклинические испытания инкапсулированных пептидов МВР, подавляющих развитие ЕАЕ A. Belogurov Jr., et al. FASEB J. 2012

  13. Доклинические испытания инкапсулированных пептидов МВР, подавляющих развитие ЕАЕ MBP46-62 • Инкапсулированные пептиды МВР более чем на 40% снижают тяжесть заболевания у модельных животных • Предложенная терапия ингибирует нейродегенеративный процесс, подавляет экспрессию провоспалительныхTh1 цитокинов и аутоантител, а также индуцирует ремиелинизацию и экспрессию нейротропного фактора мозга A Belogurov Jr. et al., Autoimmunity 2009, FASEB J. 2012

  14. Моноклональное антитело, отобранное из фаг-дисплейной библиотеки, способно единовременно связывать МВР и вирусный белок EBV LMP1 • Впервые показана способность моноклонального антитела, отобранного на миелиновый антиген, связывать вирусный белок • Подтверждение гипотезы о вирусной этиологии рассеянного склероза A. Gabibov, A. Belogurov Jr., et al. FASEB J. 2011

  15. Гипотеза кросс-реактивности в этиологии РС Molecular mimicry in Multiple Sclerosis H. Wekerle et al, NEJM 2003 Combinatorial antibody library from multiple sclerosis patients reveals antibodies that cross-react with myelin basic protein and EBV antigen A. Gabibov, A. Belogurov Jr., et al. FASEB J. 2011

  16. Комбинаторный поиск новых биомаркеров и аутоантител при аутоиммунных заболеваниях A Belogurov Jr. et al.FEBS Lett. 2012

  17. Durova et al, Mol Immunology, 2009

  18. Der Mensch als Industriepalast (Man as Industrial Palace) Stuttgart, 1926. Chromolithograph. National Library of Medicine. Fritz Kahn (1888-1968) Kahn’s modernist visualization of the digestive and respiratory system as "industrial palace," really a chemical plant

  19. Институт биоорганической химии им. академиков М.М.Шемякина и Ю.А.Овчинникова РАН Алексей Белогуров, Иван Смирнов, Алексей Степанов, Денис Илюшин, Инна Куркова, Азад Мамедов, Яков Ломакин, Мария Захарова,Наталья Пономаренко

More Related