1 / 23

Данные исследования в Азии

Результаты четырехгодового курса терапии ламивудином больных ХГ-В (с наличием или отсутствием YMDD штамма ВГ-В). Предварительный анализ четырехгодового курса лечения ламивудином 58 больных ХГ-В монголоидной расы (часть пятилетнего исследования)

hector-andrews
Download Presentation

Данные исследования в Азии

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Результаты четырехгодового курса терапии ламивудином больных ХГ-В (с наличием или отсутствием YMDD штамма ВГ-В)

  2. Предварительный анализ четырехгодового курса лечения ламивудином 58 больных ХГ-В монголоидной расы (часть пятилетнего исследования) Тезисы и статьи, опубликованные к настоящему времени: 1 год: Lai et al. 1998 (N Eng J Med; 339: 61-8) 2 года: Liaw et al. 2000 (Gastroenterology; 119: 172-80) 3 года: Leung et al. 1999 (J Hepatol; 30 S1: 59) 3 года: Chang et al. 1999 (Hepatology; 30: 420A) 4 года: Chang et al. 2000 (Antiviral Therapy; 5 S1: 44) Данные исследования в Азии

  3. Продолжительность исследования - 5 лет Первые 3 года двойное слепое, рандомизированное и плацебо контролируемое, затем 2 года открытое Критерии включения в открытую фазу исследования (4 и 5 год) - наличие HBV DNA в сыворотке > 5 пкг/мл Критерием отмены препарата являлась сероконверсия HBeAg и отсутствие HBV DNA в сыворотке Показанием для возобновления лечения ламивудином считалось появление в сыворотке HBV DNA и HBeAg Дизайн исследования

  4. Исходные характеристики Лам 100 n=58 Средний возраст (разброс)31 (16-55) Кол-во мужчин (%)42 (72%) Средний HBV DNA пкг/мл (разброс)59.2 (0.8-506) Исходно повышенныне АЛТ (%) 41 (71%) Средний показатель AЛT x ВГН*1.7 (0.4-10.6) ВГН - верхняя граница нормы Исходные показатели =время 0

  5. 58 44 (76%) Оставались на терапии 4 года 9 (16%) исключены • 3 сероконверсия • 3 потеряны • 3 - отсутствие эффекта 2 3 Не были включены в открытую фазу Контроль оценки длительности сероконверсии Пациенты, получавшие лечение в течение 4 лет 5 Прекратили лечение после трех лет

  6. Частота развития YMDD штамма ВГ-В в течение 4 лет терапии ламивудином 58 пациентов получали ламивудин 100 мг/сут 39 (67%) YMDD штамм обнаруживался в какой-либо период лечения 19 (33%) YMDD штамм не был обнаружен

  7. Пациенты с YMDD штаммом ВГ-В, получавшие терапию ламивудином 4 года 39 (67%) YMDD штамм обнаружен 13 (33%) Произошла сероконверсия 26 (67%) HBeAg+ 6 До появления YMDD 15 Нормальные AЛT к последнему визиту 11 AЛT >1 x ВГН 7 После появления YMDD

  8. 19 (33%) YMDD не обнаружен 14 (74%) Сероконверсия произошла 5 (26%) HBeAg+ 4 >1 x ВГН 1 >1 x ВГН 10 Норма 4 Норма Пациенты без YMDD штамма ВГ-В в течение 4 лет лечения ламивудином AЛT к последнему визиту

  9. Сероконверсия HBeAg к окончанию 4 года лечения больных ХГ-В с повышенной активностью АЛТ Сероконверсия = HBeAg- и HBeAb+ AЛT >1 X ВГН (n=41) ALT >2 X ВГН (n=26)

  10. Сероконверсия HBeAg к окончанию 4 лет терапии ламивудином больных ХГ-Вв зависимости от наличия или отсутствия YMDD штамма ВГ-В Пациенты (%) Сероконверсия = HBeAg- и HBeAb+ Продолжительность терапии (годы)

  11. Сероконверсия HBeAg к окончанию 4 года терапии в зависимости от исходной активности АЛТ и наличия или отсутствия YMDD штамма ВГ-В Пациенты (%) < 1 х ВГН Исходная активность АЛТ сыворотки

  12. Средние показатели активности AЛT на фоне терапии ламивудином в зависимости от наличия или отсутствия YMDD штамма ВГ-В Средние AЛT (xВГН) ВГН

  13. AЛT без улучшения (23%) AЛT ( xВГН) исходно Активность AЛT сыворотки в течение 4 лет терапии ламивудином у пациентов с наличием и отсутствием YMDD штамма ВГ-В 12 11 не-YMDD n=11 YMDD n=32 10 9 AЛT (xВГН) к 208 нед. 8 7 6 Улучшение AЛT (77%) 5 4 3 2 1 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12

  14. Средняя концентрация HBV DNA в течение 4 лет лечения ламивудином больных ХГ-В с наличием или отсутствием YMDD штамма Средний уровень HBV DNA (Chiron MEq/mL) 1400 1200 YMDD n=39 не-YMDD n=19 1000 800 600 400 200 0 0 26 52 78 104 130 156 182 208 Продолжительность лечения (недели)

  15. не-YMDD n=11 YMDD n=28 Уровень HBV DNA через 4 года от начала терапии ламивдином пациентов с наличием или отсутствием YMDD штамма 10000 HBV DNA к 208 неделе (Chiron) MEq/mL 8000 HBV DNA не улучшилась (3%) 6000 HBV DNA улучшилась (97%) 4000 2000 0 0 1000 2000 3000 4000 5000 6000 7000 8000 9000 10000 HBV DNA исходно (Chiron) MEq/mL

  16. Побочные эффекты в течение 4 лет терапии ламивудином • Ламивудин хорошо переносился • Один пациент с YMDD штаммом ВГ-В имел транзиторную декомпнесацию функции печени. Терапия продолжалась 208 недель и был следующий результат: • HBV DNA отсутствует (Chiron) • Сероконверсия HBeAg • AЛT сыворотки 1.3 x ВГН • Один пациент имел гипербилирубинемию (YMDD штамм обнаружен не был). Терапия продолжалась 124 недели и получен следующий результат: • HBV DNA отсутствует (Chiron) • Сероконверсия HBeAg

  17. Заключение • У большинства больных заболевание контролировалось лечением • У 47% произошла сероконверсия HBeAg (кандидаты для остановки терапии) • 70% имели нормальные AЛT сыворотки к последнему визиту • Пациенты с активным гепатитом (повышенные AЛT) отвечали на терапию хорошо • Частота сероконверсии HBeAg у пациентов с АЛТ >2x ВГН - 73% • среди пациентов с исходными АЛТ >2xВГН, у всех больных без YMDD и у половины с YMDD произошла серокнверсия HBeAg

  18. Заключение • Частота появления YMDD штамма ВГ-В повышается с увеличением продолжительности лечения • 67% больных имели YMDD штамм на протяжении 4 лет лечения ламивудином • У пациентов с YMDD штаммом воможно сохранение достигнутого эффекта терапии ламивудином • У 33% больных произошла сероконверсия HBeAg • У 58% больных с сохраняющимся HBeAg актинвость АЛТ к концу лечения была в пределах нормы • Через 4 года от начала терапии ламивдином у всех пациентов (тех кто имел HBV DNA исходно) концентрация HBV DNA была ниже исходной, вне зависимости от наличия YMDD штамма ВГ-В

  19. Заключение • Patients tolerate long-term treatment with lamivudine • 76% of patients remained on treatment for 4 yr • little change in drug-related adverse events • Hepatic decompensation is rare • 1 patient with YMDD variant HBV had transient hepatic decompensation. Patient remained on therapy, HBeAg seroconverted and ALT normalised

  20. RESERVES

  21. Количество (%) пациентов с побочными эффектами Побочные YMDD не-YMDD Всего эффекты штамм штамм n=39 n=19 n=58 Диарея 3 (8) 2 (11) 8 (14) Изменение печеночных тестов 5 (13) 1 (5) 6 (10) Слабость и недомогание 4 (10) 1 (5) 5 (9) Головокружение 1 (3) 2 (11) 3 (5) головная боль 1 (3) 2 (11) 3 (5)

  22. Профиль пациента с транзиторной декомпенсацией функции печени eAg - eAb + к н. 208 eAg - eAb + eAg - eAb + YMDD штамм ДШ

  23. Профиль пациента с гипербилирубинемией HBeAg +ve HBeAb -ve HBeAg + HBeAb -

More Related