1 / 18

Léčba dětských leukemií Jan Zuna

Léčba dětských leukemií Jan Zuna. Historie léčby ALL. 1948 - Sidney Farber et al. (New Engl J Med) – dočasné remise u dětí s ALL navozené Aminopterinem (antimetabolit, antagonista kyseliny listové) 1950 - Pearson et al. (JAMA) – použití ACTH a kortisonu u lymfomů a leukemií

ishana
Download Presentation

Léčba dětských leukemií Jan Zuna

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. LéčbadětskýchleukemiíJan Zuna

  2. Historie léčby ALL 1948- Sidney Farber et al. (New Engl J Med) – dočasné remise u dětí s ALL navozenéAminopterinem(antimetabolit, antagonista kyseliny listové) 1950- Pearson et al. (JAMA) – použitíACTH a kortisonuu lymfomů a leukemií 60. léta–zavedeníkombinované chemoterapie (Donald Pinkel, Memphis a další)(Indukce VCR, PRED, L-Asp + konsolidace 6-MP, MTX) Počátek 70. let– zavedenaprevence CNS leukemie (ozáření krania + MTX i.th.) První polovina 70. let– použita „pozdní intensifikace“(Hansjorg Riehm, BFM) 80. léta – stratifikace léčbypodle rizikových skupin Přelom století- stratifikace do značné míry založena na molekulární geneticea načasné odpovědi na léčbu; CÍLENÁ TERAPIE

  3. Léčba ALL Indukce 4-5 týdnů, na konci 98% pacientů v remisi (přesto zbývá v organismu až 1010 maligních buněk) Konsolidace několik měsíců Pozdní intensifikace zopakování indukce 6 měsíců od diagnosy Udržovací léčba postupný „návrat do života“, perorální cytostatika do celkové doby léčby 2 roky + od začátkuprevence CNS leukemie

  4. Léčba AML Podobná filosofie, jiná cytostatika Indukceintensivnější, snaha o supresi nádorového klonu i za cenu protrahované aplazie; krátké intensivní bloky (AIE, HAM), remise dosáhne asi 75% dětí Konsolidace + intensifikacerůzně dlouhá (několik měsíců až > 1 rok) Udržovací léčbamenší význam než u ALL, často se dnes zcela vypouští; celková doba léčby obvykle kratší + od začátkuprevence CNS leukemie

  5. Diferenciace léčby podle rizikových faktorů Kombinovaná chemoterapie (D. Pinkel, Memphis) (VCR, Pred, L-Asp6-MP, MTX) Prevence CNS Leukemie (ozáření + i.th. MTX) Pozdní intensifikace (H. Riehm, BFM) Aminopterin (S. Farber, Boston) Kortikoidy (O.H. Pearson) Úspěšnost léčby

  6. 100 XV (2000- ) n=272 90 XIII-XIV (1991-99) n=546 80 XI-XII (1984-91) n=546 70 X (1979-83) n=428 60 50 V-IX (1967-79) n=828 pravděpodobnost přežití [%] 40 30 20 I-IV (1961-66) n=90 10 0 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 roky od zahájení studie Vývoj prognosy dětské ALLSJCRH

  7. Vývoj prognosy dětské ALL v ČR v 80. a 90. letech 1,0 78 % ,8 71 % 62 % ,6 Event-Free Survival ,4 p(1-2)=0,0045 ,2 p(1-3)<0,0001 p(2-3)=0,08 0,0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 roky BFM 83 (n=334) [1] BFM 90 (n=352) [2] BFM 95 (n=276) [3]

  8. Transplantace kmenovýchbuněk krvetvorby Orientační indikační schema ALL:V 1. remisi:„Very high risk“ pacienti od příbuzného dárce Relapsy:S3/S4 a část S2 (podle MRN, dárce) AML: V 1. remisi:„High risk“ pacienti (= všichni kromě t(15;17), t(8;21) a inv(16)) od příbuzného dárceRelapsy:Všechny CML:Všechny

  9. Rozdělení cytostatik Antimetabolity(Metotrexát, Cytosin arabinosid, 6-merkaptopurin, 6-thioguanin) Alkylační látky(Cyklofosfamid, Ifosfamid, Busulfan) Antibiotika(Doxorubicin, Daunorubicin, Idarubicin; Mitoxantron) Rostlinné alkaloidyVinca alkaloidy(Vinkristin, Vinblastin, Vindesin) Podofylotoxinové alkaloidy(Etoposid) Různé(L-asparaginasa)

  10. ALL IC-BFM 2002 Argentina, Chile, Croatia, Czech Republic, Hong Kong, Hungary, Israel, Poland and Uruguay. Additional candidate groups from Cuba, Turkey, Russia, Ukraine and Yugoslavia

  11. ALL IC-BFM 2002 - schema

  12. Nízké riziko (n=55) 1.0 0.8 Střední riziko (n=55) 0.6 Event-Free Survival 0.4 Vysoké riziko (n=19) 0.2 p (trend)<0.001 0 0 10 20 30 40 50 60 Sledování [měsíce] Léčebné výsledky podle kriterií MRN

  13. AIEOP-BFM ALL 2008

  14. AIEOP-BFM ALL 2008 AIEOP-BFM ALL 2008 zařazovací kriteria pro skupinu vysokého rizika • Špatná odpověď na prednisonovou předfasi léčby • Nedosažení remise v den +33 • BCR/ABL-positivita * • MLL/AF4-positivita • Vysoké riziko podle stanovení minimální residuální nemoci • Hypodiploidie • * - pacienti neléčení protokolem EsPhALL

  15. Cílená léčba

  16. Cílená léčba - MoAb alemtuzumab (Mab-Campath) CD52 CLL rituximab (Mabthera) CD20 NHL, CLL gemtuzumab (Mylotarg) CD33* AML ozagamycin epratuzumab (Lympho-Cide) CD22 NHL bevacizumab (Avastin) VEGF kolorektální Ca,jiné nádory trastuzumab (Herceptin) HER-2/neu Ca prsu 1997 - FDA povolil první použití MoAb k léčbě malignity - usnadní rozpoznání buňky imunologickými protinádorovými mechanismy - aktivace komplementu - možnost konjugace s radionuklidem či toxinem

  17. Cílená léčba [t(9;22)(q34;q11)] ABL BCR 9 22 der(9) ABL/BCR der(22) Ph+ BCR/ABL 9 t(9;22) 22 • BCR/ABL: • konstitutivní aktivace ABL • aktivace řady proteinů buněčného cyklu • ztráta diferenciace • utlumení apoptosy • inhibice DNA oprav ABL: tyrosinkinasa 100% CML 3-5% dětských ALL ~30% dospělých ALL

  18. Imatinib mesylát (Glivec, Gleevec) BCR/ABL BCR/ABL SUBSTRÁT SUBSTRÁT ATP IM P P P Y Y SUBSTRÁT SUBSTRÁT P Y EFEKTOR EFEKTOR Y

More Related