普萘洛尔的手性拆分 与 不对称 合成

1. 普萘洛尔的手性拆分与不对称合成 10301030029 张琳

2. <1> 普萘洛尔 •化学名：1-异丙氨基-3- （1-萘氧基）-2-丙醇 •非选择性的β受体阻断剂 •临床上用来预防心绞痛，治疗心律失常。 S&R ?

3. <1> 普萘洛尔 目前的合成方法 氯代环氧丙烷 异丙胺 产生外消旋体 Zhu Changsheng, Journal of Hunan Industry Polytechnic ,Sept.2003, Vol. 3,No.3

4. <1> 普萘洛尔 S、R药理活性的区别 S型 R型 S型异构体的β阻断作用 是R型异构体的100倍， 而且在血液中有更长的 半衰期。 R型异构体不仅药效低， 还有许多副作用，其中 最明显的是性欲减退和 阳痿。 Zhu Changsheng, Journal of Hunan Industry Polytechnic ,Sept.2003, Vol. 3,No.3

5. <2> 手性拆分 基于传统合成路线的拆分方法 结晶 (±)-普萘洛尔 (+)-普萘洛尔-L-(+)-酒石酸盐和(-)-普萘洛尔-L-(+)-酒石酸盐 (+)-酒石酸 母液 碱化 纯化 (+)-普萘洛尔-L-(+)-酒石酸盐 (+)-普萘洛尔 (-)-普萘洛尔-L-(+)-酒石酸盐 碱化 纯化 (-)-普萘洛尔 Zhu Changsheng, Journal of Hunan Industry Polytechnic ,Sept.2003, Vol. 3,No.3

6. <2> 手性拆分 基于色谱的拆分方法 薄层色谱 硅胶GF254 D-10-樟脑磺酸氨溶液：CH2Cl2:甲醇=1.2：7.8：3 Chiralpak AD 正己烷:异丙醇:甲醇:二乙胺=80:10:10:0.02 HPLC Chiralcel OD 正己烷:异丙醇:二乙胺=90:10:0.05 Chiralcel OJ 正己烷:甲醇:二乙胺=97:3:0.05 [1] Xiao Ruting, Applied Chemical Industry ,Apr.2003, Vol. 32,No.2 [2] 董海英，华西药学杂志，2007，Vol.22,No.3 [3] 武晓玉，药学分析杂志，2011，Vol.31,No.8 [4] 赵静，光谱实验室，2011，Vol.28,No.1 [5] 于金刚，分析实验室，2006，Vol.25,No.2

7. <2> 手性拆分 高效液相色谱的拆分效果 Chiralpak AD Chiralcel OD Chiralcel OJ [1] 赵静，光谱实验室，2011，Vol.28,No.1

8. <3> 不对称合成 关键中间体的合成 不同方法环合 异丙胺反应 S-普萘洛尔 [1] 罗成礼,合成化学,Apr.2008, Vol.16,No.3 [2] 赵军，中国医药工业杂志，1997，Vol.28,No.8 [3] 王燕，有机化学，2007，Vol.27,No.5 [4] Sharad P. Panchgalle，Tetrahedron: Asymmetry，2009，Vol.20,Page1767-1770 [5] Iliyas A. Sayyed，Tetrahedron， 2005，Vol.61,Page 2831-2838

9. <3> 不对称合成 关键中间体的合成 溴代丙烯 多步反应 OsO4 L-proline [1] Sharad P. Panchgalle，Tetrahedron: Asymmetry，2009，Vol.20,Page1767-1770 [2] Iliyas A. Sayyed，Tetrahedron， 2005，Vol.61,Page 2831-2838

10. <3> 不对称合成 Sallen-CoⅢ 48% 46% 1-萘酚 [1] 王燕，(S)-和(R)-普萘洛尔的不对称合成，有机化学，2007，Vol.27,No.5

11. 谢谢！