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Prof. J. Oliveira São Luis 2010

Universidade Federal do Maranhão Centro de Ciências Biológicas e da Saúde Departamento de Patologia Imunologia Medicina 3° Período. Prof. J. Oliveira São Luis 2010. Rejeição de Transplantes. Transplante.

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Presentation Transcript

  1. Universidade Federal do MaranhãoCentro de Ciências Biológicas e da SaúdeDepartamento de PatologiaImunologiaMedicina 3° Período Prof.J. Oliveira São Luis 2010

  2. Rejeição de Transplantes

  3. Transplante • Processo de retirada de células, tecidos ou órgãos (enxerto) de um indivíduo e sua inserção em outro • Doador  Receptor ou hospedeiro • Transfusão: células sanguíneas circulantes ou plasma

  4. Transplante • Suprir um déficit funcional ou anatômico no receptor • Rim, coração, pulmão, fígado, pâncreas, medula óssea • Limitação  resposta imunológica do receptor ao tecido doado • reação inflamatória (rejeição)

  5. Rejeição = resposta imunológica adquirida

  6. MHC idêntico e sobrevida do enxerto

  7. Termos comuns • Enxerto • Autólogo • Singênico – identidade genética • Alogênico ou aloenxerto – diferença genética • Aloantígenos • Linfócitos alorreativos • Xenogênico ou xenoenxerto -espécies diferentes • Xenoantígenos • Linfócitos xenorreativos

  8. MHC • Genes do MHC determinam o reconhecimento de células transplantadas como próprias ou estranhas • Co-dominância + polimorfismo • Moléculas MHC são responsáveis por quase todas as reações de rejeição rápida (forte) • Células T reconhecem MHC alogênicas (reação cruzada) • Aloantígenos são mais imunogênicos que Ags estranhos convencionais

  9. Alorreconhecimento

  10. Reconhecimento de aloantígenos • Via direta • Células T (receptor) reconhecem MHC alogênicas na superfície de APCs (residentes no enxerto) • 2% das células T respondem diretamente a uma única MHC alogência forte resposta imunológica

  11. Reconhecimento de aloantígenos • Via indireta • APCs do hospedeiro coletam aloantígenos e os apresentam a células T (hospedeiro) • MHC alogênica CD4 • Apresentação cruzada • Outros aloantígenos  APC  CD8 • Outros Ags polimórficos • Ags de histocompatibilidade secundária

  12. Papel dos linfócitos CD4 e CD8 • APCs enxerto  linfonodos  apresentação • CD8 citotóxicos (CTL)  enxerto (células nucleadas) • Rejeição aguda • DCs enxerto • Aloantígenos  linfonodos • Linfócitos CD4 auxiliares produzem citocinas que lesam os enxertos • Rejeição crônica

  13. Mecanismos de rejeição • Hiperaguda (minutos a horas) • AcsIgM preexistentes (naturais) causam trombose de grandes vasos • Ex. sistema ABO • Aguda (após 1ª semana) • Células T (CD8+CD4) e Acs (alorreativos) causam lesão da parede dos vasos sanguíneos e morte de células parenquimatosas

  14. Mecanismos de rejeição • Crônica (> 6 mêses) • Fibrose • Anormalidade vasculares (aterosclerose acelerada) • Hipersensibilidade retardada na parede das artérias • quimiocinas e fatores de crescimento • Acúmulo de células musculares lisas no lúmen do vaso • Principal causa atual de rejeição

  15. Prevenção • Minimizar a imunogenicidade do enxerto • Limitar diferenças alélicas do MHC • Verificar compatibilidade • HLA • ABO • Presença de Acs pré-existentes (anti-HLA) • Compatibilidade cruzada (anti-linfócitos)

  16. Tx renal • rins são estocados em bancos de órgãos • Tx fígado, coração • Não considera HLA • Difícil conservação • Estado crítico dos receptores • Compatibilidade ABO • Compatibilidade anatômica

  17. Tratamento • Imunossupressão • Fármacos citotóxicos contra células T • Imunossupressores específicos • Acs anti-células T • Corticosteróides (inibem a síntese de citocinas)

  18. Transplante xenogênico • Limitado • Acs naturais  Ags carboidratos • rejeição hiperaguda • Rejeição vascular (2 a 3 dias) • Forte resposta de células T contra MHC xenogênicas • Pesquisas • indução de tolerância específica

  19. Transfusão sanguínea • Ags ABO – carboidratos (bactérias intestinais) • AcsIgM naturais • Reações transfusionais • Lise de hemácias, anemia, sobrecarga hepática, icterícia • Politransfusões • Ag Rh • Eritroblastose fetal

  20. Medula óssea • É suscetível à rejeição • Compatibilidade HLA • Intensa imunossupressão preparatória • Quimio e radioterapia • Rejeição direta e indireta • Rejeição por células NK (receptor) • Enxerto bem sucedido • Imunodeficiência • GVHD

  21. Doença Enxerto-vs-Hospedeiro (GVHD) • Linfócitos T maduros (m.o.) reconhecem aloantígenos do hospedeiro • Decorre de imunocomprometimento • Resposta contra Ags de compatibilidade menor • GVHD • Aguda – pele (morte epitelial), TGI e fígado (fatal) • Crônica – fibrose e atrofia, pulmões (fatal)

  22. Imunodeficiência pós-transplante de M.O. • É mais grave em comparação aos transplantados de órgãos sólidos • Quimio e radioterapia • Esgotam as células de memória e células plasmáticas de vida longa • A regeneração leva tempo • Suscetibilidade aumentada • Infecções virais (CMV) • Linfomas de células B (EBV) • Bactérias encapsuladas (pneumococos)

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