L’HOMEOSTASIE

1. L’HOMEOSTASIE

2. Plan du cours • Définitions • Les Métabolismes et l’information cellulaire • Régulation de l’équilibre hydrique • Régulation du pH sanguin • Régulation de la température • Régulation de la glycémie

3. I. DEFINITIONS 1° HOMEOSTASIE • Initialement élaborée et définie par Claude Bernard, L'homéostasie (du grec ὅμοιος, homoios, « similaire » et ἵστημι, histēmi, « immobile ») est la capacité que peut avoir un système quelconque (ouvert ou fermé) à conserver son équilibre de fonctionnement en dépit des contraintes qui lui sont extérieures. Selon Walter Bradford Cannon, « l’homéostasie est l’équilibre dynamique qui nous maintient en vie. » • La notion est apparue en biologie, relativement à l'équilibre chimique des organismes vivants, mais s'est révélée utile à la définition de toutes formes d‘organismes en sociologie, en politique et plus généralement dans les sciences des systèmes. Il était abondamment utilisé par William Ross Ashby, l'un des pères de la cybernétique. • L’Homéostasie est l’ensemble des paramètres physico-chimiques de l’organisme qui doivent être maintenus constants (glycémie, température, taux de sel dans le sang, …).

4. L’ensemble des paramètres physico-chimiques de l’organisme qui doivent être maintenus constants nécessitent des réactions physico-chimiques elles mêmes nécessitant des métabolites et de l’énergie produits par le métabolisme. • 2° LE METABOLISME • 2.1 Définition • C’est l’ensemble des transformations chimiques, catalysées par des enzymes (biochimie), et se produisant au sein de l’unité élémentaire du vivant qu’est la cellule et plus généralement au niveau de l’organisme. • Le métabolisme résume toutes les réactions par lesquelles les cellules d’un organisme produisent et consomment de l’énergie pour maintenir la vie. • La vie peut se résumer à la formule des trois « autos » : • Autorégulation • Autoreproduction • Autoréparation

5. Le métabolisme est constitué par l’ensemble des réaction biochimiques couplées, dans les cellules, permettant de : • Convertir l’énergie contenue dans les aliments et de produire des éléments dits bâtisseurs : catabolisme. • Utiliser cette énergie et ces éléments bâtisseurs provenant du catabolisme pour assurer les processus de la croissance et du renouvellement de l’organisme, ainsi que le maintient de l’activité et de l’homéostasie d’une cellule, d’un tissu, d’un organe et de l’organisme : anabolisme. Le catabolisme : C’est la phase du métabolisme au cours de laquelle des molécules relativement grosses et complexes sont transformées en molécules plus petites et plus simples pour produire de l’énergie et des éléments bâtisseurs. L’anabolisme : C’est la phase du métabolisme au cours de laquelle des éléments bâtisseurs et de l’énergie sont utilisés pour produire des molécules indispensables au fonctionnement de l’organisme : - Molécules de structure (protéines, glycoprotéines, lipoprotéines, lipides, phospholipides,…). - Molécules d’information (hormones, neurotransmetteurs, interleukines, cytokines,…). - Molécules effectrices : enzymes, récepteurs, transporteurs, protéines canaux,…

6. III. Mécanismes généraux de l’homéostasie

7. 1° L’homéostasie chez les organismes homéothermes (l’Homme). • Ces mécanismes sont indispensables à tous les organismes pour maintenir les conditions optimales de la vie. • Aux limites acceptables des écarts par rapport à la norme, on parle de survie. • En deçà ou au-delà de ces limites l’organisme évolue soit vers un état pathologique, soit vers la mort. • L’homéostasie est l’ensemble des mécanismes de régulation des « valeurs de consignes optimales » des grandes fonctions et des paramètres du vivants permettant à l’organisme un fonctionnement soit optimal, soit proche de l’optimum. • L’homéostasie repose sur la régulation des grandes fonctions de l’organisme afin que les variations des paramètres du milieu intérieur soit des plus minimes. • L’origine des variations sont d’origines exogènes ou endogènes : - Exogènes : variation de la température, de l’humidité de l’air, de l’éclairement, de la pression, l’environnement chimique, … - Endogène : activité du métabolisme qui modifie le pH, les teneurs en électrolytes, en déchets, …

8. 2° Les mécanismes généraux de l’homéostasie • L’homéostasie est un système regroupant : • Un système métabolique (effecteur (s)). • Un système de détection. • Un système de communication. Ex : la régulation du cycle ovarien : • Systèmes métaboliques • Antéhypophyse • Ovaires • Utérus (muqueuse + col + glaire cervicale). • Organes effecteurs • Systèmes de détection • Récepteurs des terminaisons nerveuses de l’hypothalamus. • Récepteurs des cellules sécrétant la FSH et la LH. • Récepteurs des cellules folliculaires. • Récepteurs des cellules de l’endomètre, du myomètre et du col de l’utérus. • Récepteurs des cellules cibles. • Système de communication • GnRH (hypothalamus) • LH et FSH (antéhypophyse) • Hormones ovariennes (oestrogènes et progestérone)

9. 3° Ex : Homéostasie hormonale pendant Le cycle ovarien *Système de détection *Rétro inhibition (feed-back) *Activation ou stimulation *Réponse des organes L’homéostasie des hormones sexuelles (oestrogènes et progestérone) est adaptable au cours du temps.

10. 4° Les différents niveaux participant à l’homéostasie • Biochimique : ex : • pH sanguin, • Équilibre hygro-minéral • Glycémie • Energétique, • Conduction nerveuse • Croissance et réparation cellulaire • Biophysique et biochimique : • Régulation de la température • Tension des muscles antigravitation • Adaptation jours longs / jours courts • Perception du monde extérieur • Reproduction • Vie sociale

11. II. Les Métabolismes et l’information cellulaire 1° Les Métabolismes Définition (voir ci-dessus) Il existe plusieurs types de métabolismes. 1.1 Métabolisme primaire Correspond à toutes les réactions biochimique de du catabolisme et de l’anabolisme essentielles à la vie de la cellule. Ex : Métabolisme glucidique Ex : Métabolisme lipidique Ex : Métabolisme protéique Ex : Métabolisme des acides nucléiques

12. 1.2 Métabolisme secondaire : Réactions biochimique non essentielles au fonctionnement sensus stricto de l’organisme mais présentant un avantage évolutif pour l’espèce qui l’a développé. Les métabolismes secondaires chez les procaryotes produisent les antibiotiques (champignons), les toxines (bactéries, champignons et plantes), les arômes (levures, plantes et bactéries), les antioxydants (plantes et champignons), … Chez l’homme, le synthèse de la mélanine est l’un des rares métabolismes secondaires. • 1.3 Régulations des métabolismes • Régulation par la présence du substrat : Ex l’opéron lactose • Régulation par les hormones peptidiques : Ex production et sécrétion lactée, glycémie • Régulation par les hormones stéroïdiennes : Ex épaississement musculaire, cycle utérin • Régulation par des neuro-hormones : Ex sécrétion de LH et FSH • Régulation par des interleukines : Ex la réponse immunitaire (maturation des lymphocytes)

13. Réponse Emetteur Transporteur Cible 2° Les hormones 2.1 Définition Une hormone est un messager chimique véhiculé par le sang ou la lymphe qui agit à distance de son site de production par fixation sur des récepteurs spécifiques. • Sécrétée en petite quantité (ng / l de fluide) • Diffusée dans le sang ou la lymphe • Agit à distance • Cellules cibles • Récepteurs spécifiques • Réponse spécifique

14. 2.2 Hormones et récepteurs 2.2.1 Quatre types d’hormones : 1 Les hormones dérivées d’acides aminés, qui sont constituées d'un seul acide aminé (la tyrosine ou le tryptophane) mais sous une forme dérivée. Exemples : les catécholamines (adrénaline, noradrénaline) et la thyroxine T3 et T4) 2 Les hormones peptidiques; qui sont des chaînes d'acides aminés, donc desprotéines, appelées peptides pour les plus courtes. Exemples d'hormones à base d'oligopeptides : le TRH (Thyrotropin-releasing hormone) et la vasopressine. Exemples d'hormones de type protéines : l‘insuline et l’hormone de croissance. 3 Les hormones stéroïdes, qui sont des stéroïdes dérivés du cholestérol. Les principales sources sont la cortico surrénale et les gonades. Exemples d'hormones stéroïdes : les oestrogènes, progestérone, testostérone, glucocorticoïdes (cortisol), minéralocorticoïdes (aldostérone), … 4 Les hormones à base de lipides et de phospholipides sont dérivées de lipides comme l’acide linoléique et de phospholipides comme l’acide arachidonique. Les eïcosanoïdes forment la classe principale, parmi laquelle les plus étudiées sont les prostaglandines.

15. 2.2.2 Les récepteurs Un récepteur d'hormone est une protéine présente, le plus souvent, sur la membrane d'une cellule (récepteur membranaire) à laquelle se lie l‘hormone. Cette liaison déclenche une cascade de réaction biochimiques en chaîne qui modifient les activités de la cellule en réponse à l'hormone. Les récepteurs des hormones stéroïdes ne sont pas membranaires mais sont intracellulaires. En effet ces hormones étant liposolubles, elles ont la particularité de franchir la membrane plasmique par simple diffusion. Les récepteurs métabotropes sont des protéines membranaires qui en réponse à l'action d'un ligand changent leur conformation et activent une cascade d'événements intracellulaires. En général, les récepteurs métabotropes sont couplés à des molécules associées à la membrane appelées protéines G trimériques. L'activation du récepteur entraîne la dissociation de la protéine G qui va alors interagir directement avec un canal ionique ou bien déclencher une cascade de signalisation intracellulaire impliquant différentes protéines effectrices. Contrairement aux récepteurs ionotropes, les récepteurs métabotropes ne contiennent pas de canaux ioniques.

16. Un récepteur ionotrope sensible à un ligand est une protéine membranaire qui ouvre un canal ionique suite à la liaison d'un messager chimique ou neurotransmetteur. Ils sont généralement sélectifs à un type d'ions tels que Na+, K+, Ca2+ ou Cl-. Ils sont localisés au niveau des synapses, où ils convertissent de manière extrèmement rapide un message pré-synaptique chimique (neurotransmetteur) en message post-synaptique électrique. • Un récepteur membranaire est une protéine membranaire permettant la détection spécifique de molécules notamment des molécules de signalisation (hormones, facteurs de croissance, interleukines, etc) et déclenchant une cascade de réaction biochimique de transduction de signaux faisant souvent appel à des protéines kinase ce qui aboutit à une modification des fonctions de la cellule en réponse au signal reçu. • Les récepteurs des stéroïdes(RS, SR en anglais pour steroid receptor) sont des protéines de la superfamille des récepteurs nucléaires liant naturellement les hormones steroïdes produites par l'organisme à partir du cholestérol.

18. 2.2.3 Hormones : De l’émetteur au récepteur terminal

19. III. Régulation l’équilibre hydrique 1° L’eau dans l’organisme L’eau constitue 76% à 70% du poids du corps humain. • Eau libre : Constituant du sang, de la lymphe circulante et interstitielle (liquide intercellulaire). • Eau liée : molécules d’eau adsorbées à la sur face des molécules, liées par liaisons électrostatiques (hydrogène ou ionique). • Eau de constitution : molécules d’eau participant à la structure de biomolécules et sels.

20. Répartition de l’eau dans le corps humain

21. 3° Bilan corporel total de l’eau Eau : 2 sources d’entrée de l’eau dans le corps : Eau produite par les réactions biochimiques du métabolisme (oxydations) Eau ingérée dans les liquides et aliments 2° Rôles de l’eau Participe aux réactions biochimiques du métabolisme Transport si substances solubles Elimination des déchets du métabolisme (si solubles) Participe au maintien de la température.

22. 4° La Digestion et l’eau

23. 5° Absorption intestinale de l’eau Passage paracellulaire jonction serrées & perméabilité décroissante à l’eau

24. 6° L’absorption de l’eau au niveau des tissus et cellules Villosités intestinales et Microvillosités sécretion

25. 7° Elimination rénale Le rein est le principal organe régulateur du volume d’eau dans le corps.

26. 7.1 Coupe de la partie la plus externe du rein Le rein est le principal organe régulateur du volume d’eau dans le corps. Des centaines de milliers de néphrons sont disposés de façon radiale dans le rein.

27. Le néphron : unité fonctionnelle du rein. • Un néphron consiste en un corpuscule rénal et un tubule rénal entouré de vaisseaux sanguins. • L’osmose désigne un phénomène de diffusion de molécules de solvant (l’eau de façon générale) à travers une membrane semi-perméable qui sépare deux liquides de concentrations en soluté différentes. • Lorsque les deux solutions ne contiennent pas le même nombre de particules dissoutes par unité de volume, on observe un mouvement d’eau qui va tenter de compenser cette différence de concentration en diluant le compartiment le plus concentré.

28. Fonctionnement du néphron • Dans la boucle de Henley, le NaCl est filtré à travers la paroi de la branche ascendante, ce qui augmente la concentration en solutés de la moelle indiquée dans le schéma ci-dessus par des chiffres (300, 600, ...). Quand l’eau circule dans le tubule ou le conduit collecteur, elle peut alors être réabosorbée par osmose

29. 8° La régulation du volume d’eau dans l’organisme • 2 Voies principales de la régulation de l’eau dans le corps : • Voie de la régulation de la volémie sanguine (ADH), • Voie de la pression sanguine (rénine / angiotensine). 8.1 Voie de la régulation de la volémie sanguine Régulation du volume sanguin. -Volorécepteur à basse pression : ce sont des récepteurs à l’étirement situés au niveau des oreillettes (et circulation pulmonaire) donc à chaque fois que le volume de l’oreillette droite augmente les récepteurs à l’étirement dans les parois envoient des signaux. On les appel des volorécepteurs car les parois des oreillettes sont très distensible : très compliante et en conséquence elles sont très sensibles à la moindre augmentation de volume plutôt que d’augmentation de pression qui sera faible de toute façon. Une boucle de régulation nerveuse : Les signaux sortant du récepteur sont véhiculés vers le tronc cérébral par le nerf vague : cela se traduit par une diminution de l’activité sympathique rénale et diminution de la sécrétion d’hormones antidiurétiques. Une boucle de régulation hormonale : Une dilatation de l’oreillette donne lieu à la sécrétion dans le sens d’une hormone : l’ANF ou facteur auriculaire natriurétique.

30. Neurohypophyse sécrète l’Hormone Antidiurétique (ADH ou HAD) • Organes cibles : • -Reins, • -vaisseaux sanguin, • -glandes sudoripares • Effets : • -Augmentation de la réabsorption de l'eau; • -vasoconstriction; • -réduction de la transpiration

32. 8.2 Voie de la régulation de la pression sanguine Système rénine/angiotensine Volorécepteur à haute pression = barorécepteurs : barorécepteurs aortiques et carotidiens : Situés au niveau des bifurcations des artères carotides et au niveau de la crosse de l’aorte. Là encore comme les parois artérielles sont peu compliante, elles vont être très sensibles aux variations de pressions. Ces barorécepteurs aortiques et carotidiens envoient leurs signaux vers le tronc cérébral par la 9ème paire de nerf crânien : glosso-pharyngien et les barorécepteurs aortiques envoient leurs signaux par la 10ème paire de nerf crânien : vague. Quand il y a une surpression il y a activation parasympathique et diminution de l’activité sympathique. Barorécepteurs juxtaglomérulaires : (52-b). Les cellules juxta glomérulaires sont situés dans les parois des artérioles afférentes et efférentes, ce sont encore des récepteurs à l’étirement et il y en a plus au niveau de l’artériole afférente. Lorsqu’il y a diminution de pression artérielle au niveau des artérioles : il y a sécrétion de la rénine (hormone) qui est libérée dans la circulation. Il y a donc des récepteurs à la pression artérielle qui sont complétés par des récepteurs au sodium au niveau du tube contourné distal et ces récepteurs sont situés au niveau de la macula densa c’est à dire de la paroi du tube contourné distal ; Récepteurs qui eux aussi quand il y a une concentration de sodium insuffisante vont déclencher la sécrétion de rénine.

33. Rôles de l’angiotensine • - Stimulation de la vasoconstriction des artérioles (directe et indirecte, via le libération de noradrénaline), provoquant une augmentation des résistances périphériques et le maintien de la filtration glomérulaire. • - Hyperplasie et hypertrophie vasculaire (initiés par les mêmes voies intracellulaires de phosphorylation de Tyrosine que ceux utilisés par les cytokines). • stimulation de la réabsorption tubulaire de sodium (Na+). • - Sécrétion d‘aldostérone par la partie glomérulée du cortex surrénalien (action sur la pompe Na+/K+ ATPase, entraînant une réabsorption de sodium (3 Na+) et d'eau contre des ions potassium (2 K+). • Stimulation de la sécrétion de vasopressine (ADH) qui limite la perte d'eau dans les urines ; l'eau est ainsi réabsorbée au niveau du tubule proximal avec le sodium, et au niveau du tube collecteur grâce à l’ADH. • - Stimulation de la sensation de soif, entrainant une plus grande absorption d'eau qui mécaniquement augmentera le volume sanguin et donc la pression artérielle

34. Système rénine angiotensine

35. 9. Pathologie métaboliques (hormonales) de l’eau 9.1 Le diabète insipide 9.1.1 Définition : Il existe deux types de diabète insipide 1°  « Hormono dépendant » : Le diabète insipide central est provoqué par le manque de sécrétion d'hormone anti-diurétique (ADH) par l'hypothalamus. C'est le cas le plus fréquent. 2° « Hormono insensible » : Dans le diabète insipide néphrogénique, l'hormone normalement sécrétée n'agit pas sur les tubules rénaux devenus résistants à son action. Normalement, le rein laisse d'abord filtrer une grande quantité d'eau à travers les glomérules; puis il en réabsorbe au niveau des tubules une grande partie qui retourne dans la circulation sanguine, pour ne garder dans les cavités rénales qu'une fraction qui, associée aux déchets, forme l'urine.Le manque d'hormone antidiurétique ADH provoque l'impossibilité pour le tubule rénal de réabsorber normalement l'eau filtrée par le glomérule.

36. 9.1.2 Tableau clinique : Cliniquement, la maladie se manifeste de manière brutale ou rapidement progressive, par une polyurie (augmentation du volume des urines) importante et permanente. Le volume des urines est augmenté et peut atteindre 8 à 10 litres par jour, et même parfois 15 à 20 litres. Ces urines sont pâles comme de l'eau, peu concentrées, et ne contiennent aucun élément pathologique: ni sucre, ni albumine. Accompagnant cette polyurie, il existe une polydipsie, c'est à dire que le malade a toujours soif, de manière impérieuse, permanente et insatiable. Il boit sans cesse, beaucoup, le jour, la nuit, et n'arrive jamais à étancher sa soif. A part cela, le patient est en assez bon état général, sauf s'il est hyper-hydraté (céphalées, nausées), ou déshydraté (lorsqu'il ne peut boire autant qu'il lui est nécessaire ).

37. 9.1.3 Les causes du diabète insipide central sont le plus souvent acquises : séquelles de traumatisme crânien, méningite, encéphalite, ou d'intervention neurochirurgicale dans la région hypothalamo hypophysaire, tumeur du cerveau (craniopharyngiome, métastase de cancers bronchique, mammaire, colique), tuberculose, sarcoïdose, histiocytose X, maladie de Schuller-Christian, granulomatose de Wegener, parfois une maladie de système (collagénose) avec localisation hypophyso-hypothalamique. L'imagerie par résonance magnétique est l'examen fondamental pour retrouver une cause au diabète insipide. Les diabètes insipides idiopathiques (c’est à dire sans cause retrouvée : environ 30 % des cas) correspondent à une maladie familiale. 9.1.4 Diabète insipide néphrogénique A côté de cette forme centrale, il existe un diabète insipide néphrogénique qui peut être héréditaire (récessif lié au sexe : transmis par les femmes et ne se manifestant que chez l'homme) ou secondaire à une maladie rénale chronique (pyélonéphrite, myélome, amylose…) ou encore provoqué par un médicament : sels de lithium, aminosides, anesthésie au méthoxyflurane. Le diabète néphrogénique chez le nourrisson qui ne peut manifester sa soif se traduit par un déshydratation grave avec fièvre, vomissements, convulsions.

38. 9.2 Syndrome de sécrétion inappropriée d’ADH (SIADH) • Définition : • Le SIADH est un syndrome souvent rencontré dans les hôpitaux, en particulier chez les patients hospitalisés pour des problèmes au système nerveux central (SNC). Comme le nom l'indique, c'est un syndrome caractérisé par une libération excessive d‘hormone antidiurétique (ADH ou vasopressine) de l‘hypophyse postérieure (neurohypophyse). Il en résulte une hyponatrémie, et parfois une surcharge en liquides. • Le SIADH est surtout associé au cancer bronchique à petites cellules, mais il peut aussi être observé dans : • - Les lymphomes, maladie de Hodgking... • - Dans des troubles neurologiques, trauma crânien... • - Dans des troubles endocriniens : insuffisance surrénalienne. • - Dans des infections : abcès, pneumonie, coqueluche, aspergillose. • Des médicaments : carbamazepine... • Clinique du SIADH : • Pas de signe spécifique de ce syndrome. • Les signes clinique de SIADH sont ceux de l'hyperhydratation intra-cellulaire (hyponatrémie ; nausées, vomissements, troubles du comportement et confusion). Si hyponatrémie sévére : coma +/- convulsions. • Traitement du SIADH : • Le traitement consiste en une restriction hydrique suffisante, mais la prudence demande une correction graduelle des troubles électrolytiques. • Traitement de la cause...

39. 9.3 Déshydratation 9.3.1 Description Les deux tiers de l'organisme sont composés d'eau. Cela signifie que pour un poids d'environ 70 kilos, le corps humain comporte environ 45 litres d'eau. Près de 70 % de l'eau est contenue dans les cellules, 20 % dans l'espace qui entoure les cellules et un peu moins de 10 % dans la circulation sanguine. Dans certaines circonstances, il est impossible de boire suffisamment d'eau en raison de vomissements, de diarrhées aiguës, d'une chaleur excessive ou d'une fièvre. Parfois la déshydratation est relativement légère, mais elle peut poser un danger mortel. Lorsque les réserves d'eau de l'organisme s'abaissent en-deçà d'un certain seuil, un état que l'on désigne choc hypovolémique peut survenir quand le volume sanguin diminue rapidement. La déshydratation est un trouble grave chez les jeunes enfants et les nouveau-nés du fait de la plus grande proportion de leur surface cutanée par rapport à leur organisme dans son ensemble, et peut apparaître même après quelques heures de vomissements ou de diarrhée et même d'abondante sudation.

40. 9.3.2 Causes Certains troubles de santé peuvent entraîner une déperdition hydrique extrême : Gastro-entérite :Le patient peut devenir déshydraté si son tractus gastro-intestinal est infecté ou enflammé en raison d'une grippe stomacale ou intestinale provoquée par un virus ou une bactérie. La gastro-entérite ne persiste généralement pas pendant plus de 36 heures. Choléra :La consommation d'eau ou d'aliments qui ont été contaminés par des matières fécales humaines infectées par la bactérie du choléra entraîne des vomissements et des diarrhées aiguës qui peuvent provoquer une déshydratation, un choc hypovolémique et, dans certains cas, la mort. Consommation excessive de diurétiques :Les diurétiques stimulent l'augmentation dans l'organisme du débit et du volume de l'urine et la perte de sels et de potassium dans l'urine. Bien que ces problèmes soient exceptionnels quand l'emploi des diurétiques est surveillé convenablement, leur surutilisation combinée à un régime alimentaire à faible teneur en sel peut causer une déshydratation. Boulimie :La boulimie nerveuse est un trouble des conduites alimentaires caractérisé par des impulsions irrésistibles à ingérer de grandes quantités de nourriture. Dans la plupart des cas, ce trouble s'accompagne aussi de purges par des moyens comme les vomissements provoqués ou le recours aux laxatifs, aux lavements, aux diurétiques ou à l'exercice excessif. Toutes les formes de purges peuvent donner lieu à une déshydratation. Maladie d'Addison :Les glandes surrénales produisent les hormones stéroïdiennes qui jouent un rôle dans le maintien de l'équilibre des liquides de l'organisme. Bien que ce soit rare, une insuffisance surrénale peut se produire et entraîner une déshydratation.

41. 9.3.3 Conséquences Si la déshydratation se poursuit, les cellules commencent à perdre l’eau, leur volume moyen décroît et elles fonctionnent mal. Les tissus du corps commencent par se dessécher. Comme les cellules cérébrales sont les plus sensibles à la déshydratation, une personne peut présenter un épisode de confusion et même sombrer dans le coma. En raison de la déshydratation, les électrolytes (sels minéraux dissous comme le sodium, le potassium et le chlorure) du corps peuvent devenir déficients, et l'eau ne pourra plus se déplacer aussi facilement de l'intérieur des cellules vers le sang. La quantité d'eau qui se déplace dans la circulation sanguine est réduite encore plus, la pression artérielle commence à s'abaisser, entraînant des vertiges et une sensation de perte de conscience imminente, plus particulièrement si la personne se lève soudainement. Si la déperdition d'eau et d'électrolytes se poursuit, la pression artérielle peut s'abaisser à un seuil dangereusement faible, ce qui entraîne un état de choc et des lésions graves à plusieurs organes internes, par exemple les reins, le foie et le cerveau.

42. 9.4 Insuffisance surrénale • 9.4.1 Définition • L’insuffisance surrénale est une maladie qui résulte d’un déficit de production de certaines hormones dans les glandes surrénales. • Les glandes surrénales sont deux petits organes au-dessus des deux reins. Elles fabriquent à partir du cholestérol plusieurs hormones essentielles : • - le cortisol, hormone glucocorticoïde qui joue un rôle dans le métabolisme du glucose (augmente le taux de glucose dans le sang) et dans la lutte contre la fatigue et le stress ; • - l’aldostérone, hormone minéralocorticoïde qui agit au niveau des reins et permet de retenir l’eau et le sel ; • - les androgènes, hormones sécrétées normalement en petite quantité par les surrénales, responsables en partie de la pilosité sexuelle.

43. 9.4.2 Les causes • Les causes de l’insuffisance surrénale sont multiples. • L’insuffisance surrénale peut être congénitale et apparaître dès la naissance ou acquise et apparaître plus tardivement dans l’enfance ou à l’âge adulte.- La cause la plus fréquente est l’hyperplasie congénitale des surrénales. Il faut cinq enzymes pour produire les hormones surrénaliennes. Un déficit héréditaire portant sur chacune de ces enzymes entraîne un blocage dans la fabrication des hormones.- Il existe d’autres maladies génétiques rares qui entraînent une insuffisance surrénale. • - L’insuffisance surrénale peut être due à un défaut de développement des surrénales (hypoplasie des surrénales). • Elle peut être d’origine auto-immune, secondaire à des auto-anticorps dirigés contre les surrénales, exceptionnellement d’origine infectieuse, traumatique, etc.Les surrénales sont sous la commande de l’hypothalamus et de l’hypophyse, glandes situées dans le cerveau qui contrôlent la sécrétion de cortisol et d’autres hormones extra-surrénaliennes. Une atteinte de la commande hypothalamo-hypophysaire, secondaire à une malformation ou une tumeur de la région hypothalamo-hypophysaire peut entraîner un déficit en cortisol.

44. 9.4.3 Symptômes et traitements Dans l’insuffisance surrénale il y a : - Une diminution de fabrication de cortisol qui entraîne une fatigabilité importante, une baisse de la tension artérielle, et parfois un taux bas de glucose dans le sang (appelé hypoglycémie) qui se manifeste par un malaise avec pâleur, sueurs, voire perte de connaissance ou convulsions.- Une diminution de fabrication de l’aldostérone qui entraîne une déshydratation par perte de sel dans les urines. Cette perte de sel se manifeste par une perte de poids avec un taux bas de sel dans le sang (hyponatrémie). En l’absence de traitement cette déshydratation entraîne le décès.Un traitement hormonal adéquat évite la survenue de ces symptômes sévères, appelés insuffisance surrénale aiguë. L’insuffisance surrénale aiguë révèle souvent la maladie.Depuis plusieurs années un dépistage néonatal systématique a été mis en place en France et permet de dépister l’hyperplasie congénitale des surrénales, cause la plus fréquente d’insuffisance surrénale. Il est effectué à 3-5 jours de vie sous forme d’un prélèvement sur papier buvard à la maternité. L’augmentation du taux d’une hormone dosé sur le papier buvard fait suspecter une maladie des surrénales, l’enfant est donc immédiatement convoqué en pratique vers 8-10 jours de vie avant que la déshydratation ne soit apparue.

45. IV REGULATION DU pH SANGUIN

46. 1° Généralités, pH et tampons sanguins • La présence de CO2 dans le sang est une des résultantes essentielles de l'activité métabolique cellulaire. De cette activité résulte par ailleurs une production de H+ et d'acides non négligeable, largement suffisante pour faire descendre le pH sanguin à des valeurs rapidement incompatibles avec la survie cellulaire si le sang n'était pas tamponné. • Mis à part quelques organismes dits extrêmophiles chez lesquels le pH sanguin et/ou intracellulaire peut varier relativement largement, les limites de pH sanguin compatibles avec la vie sont assez étroites, allant d'environ 7 à 7,8; ce qui représente une variation en ions H+ de 10-7 à 1,56.10-8 Eq/l. Le sang peut être maintenu dans ces limites de pH grâce à : • des systèmes tampons efficaces, • 2) des mécanismes permettant une élimination des protons et des acides produits. • L'élimination des H+ est essentiellement assurée par les systèmes rénaux, alors que les squelettes hydrocarbonés des acides peuvent être soit métabolisés, soit éliminés par le rein. • Ces processus sont relativement lents et les systèmes tampons sont essentiels au maintien du pH, surtout en cas de variation d'apport acide brusque et importante (acide lactique au cours d'un exercice par exemple). • L'excrétion rénale est cependant absolument nécessaire. Si elle n'existait pas, l'apport de H+ aurait pour résultat une diminution progressive du pouvoir tampon et en fin de compte du pH. • Tout ion H+ ajouté au sang doit donc en être éliminé pour que le système reste en équilibre.

47. Indépendamment de son rôle dans le cadre des activités métaboliques, le pouvoir tampon du sang va intervenir, par exemple, pour minimiser les conséquences d'une ingestion accidentelle d'acide ou encore, chez de nombreuses espèces aquatiques, pour minimiser les conséquences d'une variation de pH du milieu extérieur (pluies acides, etc... • Le CO2 résultant comme les ions H+ de l'activité métabolique, va intervenir largement dans le pouvoir tampon du sang. En solution aqueuse, il se combine en effet à l'eau pour former un acide et former un couple tampon: • Ce système joue un rôle important dans l'établissement du pouvoir tampon global du sang et dans le contrôle de son pH (équilibre acide-base). Chez les mammifères par exemple, on peut estimer que 55 % environ du pouvoir tampon sont dus au système bicarbonate. • Il est intéressant de remarquer dans ce cadre qu'une petite partie seulement du CO2 sanguin participe aux échanges gazeux. La majeure partie du CO2 reste en permanence dans le sang où son rôle principal est de servir de système tampon. Chez un mammifère par exemple, le sang veineux arrivant aux poumons contient environ 550 cm3 de CO2 par litre avec une pression partielle de 46 mmHg. A la sortie des poumons, le sang oxygéné contient encore 500 cm3 de CO2 par litre à une pression partielle de 40 mmHg. L'échange de CO2 au niveau pulmonaire ne porte donc que sur une petite partie de la teneur totale (±10 %).

48. A coté du système bicarbonate, on trouve encore: 1) le système hémoglobine, intervenant pour environ 40 % dans le pouvoir tampon total :      HHb  HB- + H+ ou HHbO2  HbO2-+ H+ L'essentiel du pouvoir tampon de l'hémoglobine aux pHs physiologiques provient de la dissociation des groupes imidazoles de l'histidine (33 molécules d'histidine par molécule d'hémoglobine chez l'homme). 2) les protéines plasmatiques et les phosphates inorganiques qui interviennent pour les 5 % restants: HPr  Pr- + H+ ou H2PO4  HPO42- + H+

49. 2.2. Le tampon bicarbonate sanguin Comme nous l'avons signalé dans la section précédente, le système tampon bicarbonate est le plus important de ceux intervenant dans le pouvoir tampon du sang. De plus, à l'inverse des autres systèmes, il présente l'avantage important de pouvoir fonctionner en système ouvert, les concentrations en base et en acide pouvant être régulées par contrôle de leur excrétion (CO2 par voie respiratoire et HCO3- par voie rénale). Envisageons pour illustrer ce point le rôle du tampon bicarbonate et ses rapports avec la respiration chez l'homme. Le pH est déterminé par l'équation d'Henderson-Hasselbalch: Son application au système bicarbonate donne: ou encore, considérant que H2CO3 = CO2 + H2O: Si nous considérons une concentration en HCO3- chez l'homme de 24 mmoles/l et une concentration en CO2 de 1,2 mmoles/l, nous obtenons:

50. Supposons maintenant un apport de 2 mmoles/l de H+: En système fermé, la concentration de HCO3- devient donc 24-2 = 22 mM et la concentration en CO2 1,2+2 = 3,3 mM, d'où le pH: En système ouvert, et en ne considérant que l'élimination du CO2 en excès par voie respiratoire, nous obtenons: