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抗肿瘤化学药物

抗肿瘤化学药物. 恶性肿瘤化疗的历史. 殷墟甲骨文 ----- 瘤 古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 1865 年 Lissauer 亚砷酸溶液治疗慢性白血病 1939 年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗 1942 年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤 ---- 开创了恶性肿瘤近代化疗的时代. 抗肿瘤药物的分类. 传统的分类方法 烷化剂 抗代谢药物 抗生素类 植物类 激素 杂类. 烷化剂. 又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最早问世并应用于临床。

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Presentation Transcript

  1. 抗肿瘤化学药物

  2. 恶性肿瘤化疗的历史 • 殷墟甲骨文-----瘤 • 古埃及：砷化物油膏治疗皮肤癌 • 1865年Lissauer亚砷酸溶液治疗慢性白血病 • 1939年激素用于乳腺癌、前列腺癌的治疗 • 1942年“巴里灾难”，氮芥成功治疗淋巴肉瘤 ----开创了恶性肿瘤近代化疗的时代

  3. 抗肿瘤药物的分类 传统的分类方法 • 烷化剂 • 抗代谢药物 • 抗生素类 • 植物类 • 激素 • 杂类

  4. 烷化剂 • 又称生物烷化剂或细胞毒药物，此类药物最早问世并应用于临床。 氮芥、环磷酰胺、异环磷酰胺、苯丙酸氮芥 亚硝脲类：卡氮芥、环已亚硝脲、甲环亚硝脲、 嘧啶亚硝脲、福莫司汀 塞替哌、马利兰、二溴卫矛醇、二去水卫矛醇

  5. 抗代谢药物 • 为细胞生理代谢的结构类似物，干扰细胞正常代谢过程，抑制细胞增殖。 （1）叶酸拮抗剂类：甲氨喋呤等 （2）嘧啶拮抗剂类：5－氟脲嘧啶、健择、喃氟啶、氟铁龙、希罗达、阿糖胞苷、卡莫氟、优福定 （3）嘌呤拮抗剂类：巯基嘌呤、巯乌嘌呤等

  6. 抗生素类 • （1）蒽环类：阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、阿克拉霉素、柔红霉素、米托蒽醌 • （2）亚硝胺类：链脲菌素 • （3）乙撑亚胺类：丝裂霉素 • （4）多肽和蛋白质类：博莱霉素、放线菌素D • （5）糖甙类：光神霉素、橄榄霉素

  7. 植物类 • 可抑制RNA合成，与细胞微管蛋白结合，阻止微小管的蛋白装配，干扰增殖细胞的纱锤体的生成，从而抑制有丝分裂，导致细胞死亡。 （1）长春花生物碱类：长春花碱、长春新碱、长春地辛、诺维本 （2）鬼臼毒：鬼臼乙叉甙、鬼臼噻吩甙 （3）喜树碱类：羟基喜树碱、拓朴替康、伊立替康 （4）紫杉醇类：泰素、泰索帝

  8. 激素 • 强的松、地塞米松 • 乙烯雌粉、丙酸睾丸素、三苯氧胺、托瑞米芬、甲羟孕酮、甲地孕酮、氨鲁米特、兰他隆、瑞宁得、来曲唑、抑那通

  9. 杂类 • 氮烯咪胺、顺铂、卡铂、草酸铂、环硫铂

  10. 抗肿瘤药物的分类 细胞动力学角度分类 • 细胞周期非特异性药物 • 细胞周期特异性药物

  11. 癌细胞增殖周期 G2 无增殖能力 细胞 M S 死亡 G0 G1 增殖周期中细胞 （使肿瘤增大） 暂不分裂的细胞 （肿瘤复发根源）

  12. 细胞周期非特异性药物 • 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态无关，可杀伤细胞增殖周期中的各期细胞，烷化剂及抗生素类药物大多属于此类。 • 作用特点：剂量依赖性 • 给药方式：大剂量间歇给药

  13. 细胞周期特异性药物 • 细胞对药物的敏感性与细胞的增殖状态有关，主要作用于细胞周期的某一时相。 • （1）M期特异性药物：植物类大多属于此类 • （2）S期特异性药物：大多数抗代谢药属于此类，如MTX、5－FU等 • 作用特点：给药时机依赖性 • 给药方式：小剂量持续给药

  14. 化疗药共有的不良反应 • 骨髓抑制 • 胃肠道反应 • 脱发 • 局部刺激

  15. 骨髓抑制 • 保护性隔离：住单人房间，有条件应让病人住层流间，紫外线照射房间1h X2/日，照射时用布片保护病人双眼及皮肤。减少探视及人员流动，有呼吸道感染及携带病毒者严禁与患者接触。 • 病房内桌面、床、地面每天用1000MG/L三氯消毒液擦拭二次。 • 保持病人床单、衣服清洁干燥，经常修剪病人指甲，保持清洁。 • 口腔护理2/日，饭后用漱口液漱口、可用4%碳酸氢钠、甲硝唑漱口液、洗必泰漱口液交替使用，预防口腔霉菌感染、口腔炎的发生。 • 每晚用1：5000高猛酸钾粉坐浴30min。

  16. 胃肠道反应（一） • 恶心、呕吐：急性、延迟性、先期性 • 心理护理 • 饮食护理 • 按医嘱给予止吐剂 • “分散注意力”是有效的非药物治疗手段，有意识地与病人谈话、音乐疗法、催眠等。 • 中医治疗 • 严重恶心、呕吐：观察记录呕吐物颜色、质量，防止电解质紊乱，化验生化指标，以观察有无低钾低钠等发生。

  17. 胃肠道反应（二） • 粘膜炎 • 保持口腔清洁，经常用朵贝尔液、洗必泰、4%碳酸氢钠或冷开水漱口 • 定期检查口腔情况 • 高营养流质，食物易消化富含维生素，禁食刺激性大且硬的食物 • 若有霉菌感染给予抗生素药物治疗，同时给予4%碳酸氢钠或制霉菌素液漱口，若发生口腔溃疡，患处可涂锡类散，1%龙胆紫、西瓜霜、冰硼散等，口服B族维生素。溃疡疼痛，可用2%利多卡因液喷雾，口含1%达克罗宁或涂溃疡药膜。

  18. 胃肠道反应（三） • 腹泻：常见于抗代谢药 • 遵医嘱予思密达等药物口服、静脉输液。 • 记录腹泻次数，粪便稠度。查大便隐血，并排除感染。如持续腹泻要防止脱水、电解质紊乱发生，如有肠穿孔发生，要及时通知医生处理，密切观察病情变化。 • 加强肛围皮肤清洁护理：可用1：5000高锰酸钾粉坐浴30min，金霉素眼膏局部涂擦。

  19. 胃肠道反应（四） • 便秘 • 与有神经毒性的化疗药有关：长春花生物碱、VP-16、DDP • 多食蔬菜、水，高纤维饮食 • 开塞露纳肛

  20. 环磷酰胺 CTX • 途径：静推、静冲、口服 • 适应症：淋巴瘤类、急慢性淋巴细胞白血病、乳癌、肺癌、尤文氏瘤、精原细胞瘤 • 非血液学毒性：出血性膀胱炎、心肌炎、肺纤维化、中毒性肝炎

  21. 环磷酰胺 CTX • 护理措施： • 大剂量使用时应水化利尿、鼓励患者大量饮水，应用尿路保护剂巯乙磺酸钠mesna • 美司那与药物毒性代谢产物丙烯醛结合，形成对泌尿道无毒性的复合物，从而发挥保护作用。用药前15分钟及用药后每隔4小时静脉给药，共3－5次。 • 不易溶解于水，需加热促进溶解（＜60度），完全溶解后才能注射。

  22. 氟脲嘧啶 5－FU • 途径：静注、口服、外敷、灌注 • 适应症：胃肠道癌、乳癌、头颈部肿瘤、卵巢癌等、放疗增敏剂 • 食欲减退、恶心呕吐、口腔炎、腹痛、腹泻、严重者血便、肠粘膜脱落，以及肠穿孔。

  23. 氟脲嘧啶 5－FU • 护理措施： • 静脉慢滴4－8小时或遵医嘱维持血浆中有效浓度 • 增敏治疗时CF要在5-FU前静滴 • 密切观察毒性反应

  24. 阿霉素 ADM • 途径：静冲 • 适应症：有广泛的抗瘤谱，乳癌、卵巢癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺癌、肾癌等 • 心脏毒性、骨髓抑制、脱发

  25. 阿霉素 ADM • 护理措施 • 最大累积量＜550mg/m2，密切观察有无充血性心力衰竭的早期症状及心律失常 • 静滴速度 • 本药为强烈的发泡剂，勿外漏。

  26. 丝裂霉素 MMC • 途径：静冲、腔内 • 适应症：胃肠道癌（FM）、非小细胞肺癌（MVP）、乳腺癌（CMF）、肝癌介入治疗 • 骨髓抑制：4－6周最明显

  27. 丝裂霉素 MMC • 护理措施 • 发泡剂，勿外漏 • 药物溶后尽快使用，1 小时内用完 • 密切观察血象变化，做好健康教育

  28. 博莱霉素 BLM • 途径：静注、肌注、胸、腹腔 • 适应症：对鳞癌疗效好：头颈部癌、皮肤癌、外阴癌。阴痉癌 • 毒副作用：肺毒性：肺炎样症状、肺纤维化，皮肤反应：指趾关节皮肤肥厚，色素沉着，发热38度左右，可自行消退

  29. 博莱霉素 BLM • 护理措施 • 肺功能差或作肺部放疗病人应慎用 • 观察体温变化：如为39－40度高热，经预防给药无效者，应停药 • 累积剂量＜300mg/m2 • 密切观察有无过敏反应发生

  30. 长春瑞宾 NVB • 途径：静注 • 适应症：乳腺癌、非小细胞肺癌 • 周围神经毒性：腱反射消失、指、趾麻木、四肢疼痛、肌肉震颤， • 骨髓抑制：剂量限制性毒性，粒细胞减少

  31. 长春瑞宾 NVB • 护理措施 • 发泡剂，勿外漏 • 观察神经毒性反应，予以对症处理，停药后可逐渐恢复

  32. 紫杉醇 TAXOL • 途径：静注、腔内 • 适应症：卵巢癌（TP）、乳腺癌（TA）、肺癌、头颈部癌 • 过敏反应、骨髓抑制、外周神经毒性、脱发

  33. 紫杉醇 TAXOL • 护理措施 • 了解药物过敏史，用药前给予肾上腺皮质激素、苯海拉明和H2受体拮抗剂（如西米替丁或雷尼替丁）治疗 • 给药时禁止使用聚氯乙烯输液装置，应采用聚乙烯材料 • 注意有无过敏症状及生命体征变化，给药10分钟内滴速应慢 • 给药时间最好为3小时，使白细胞减少较轻 • 先用DDP会加重紫杉醇的主要毒性反应，两者联合使用时，应先用紫杉醇，后用DDP

  34. 顺铂 DDP • 途径：静注、动脉给药、胸腹腔内 • 适应症：睾丸肿瘤、骨肉瘤、卵巢癌、乳腺癌 肺癌、胃肠道肿瘤 • 肾毒性、严重胃肠道反应、耳毒性

  35. 顺铂 DDP • 护理措施 • 必须用N.S稀释 • 保护肾功能：大剂量水化，碱化尿液、利尿剂 • 化疗时采用有效止吐药物 • 应注意询问病人有无耳呜，及时发现，停药观察

  36. 草酸铂 L－OHP • 途径：静注 • 适应症：大肠癌、卵巢癌、肺癌、非何杰金氏淋巴瘤、头颈部肿瘤 • 外周神经毒性：感觉迟钝、异常，遇冷加重，偶见可逆性急性咽喉感觉异常

  37. 草酸铂 L－OHP • 护理措施：四禁 • 禁止用N.S稀释 • 禁止用冰水漱口和冷食 • 禁止与碱性药物或溶液配伍输注 • 制备药液及输注时避免接触铝制品、避开离子

  38. 环已亚硝酸 CCNU • 途径：口服 • 适应症：肺癌、脑瘤、脑转移瘤、恶性淋巴瘤、黑色素瘤 • 迟发性骨髓抑制：一般在用药后4－6周出现

  39. 环已亚硝酸 CCNU • 护理措施 • 低温保存，取出后立即用凉开水服用 • 宜先服镇静剂，止吐剂或于睡前服用，可防呕吐 • 宜空腹服药 • 注意观察血象变化

  40. 化疗药物应用的注意点(一） • 药液必须新鲜配制 • 尽量不和其他药物配伍 • 静脉注射时，先用生理盐水注入，确定在静脉内后再推注药液，注完后，再输入少量生理盐水，确保药液进入血管无外渗。

  41. 化疗药物应用的注意点（二） • 掌握化疗药物的正确溶酶，保证药物有效性 用N.S稀释的药物：氮芥、CTX、VDS、BLM、喜树碱、VP－16、DDP 用G.S稀释的药物：MTX、CBP、草酸铂、秋水酰碱、THP、光辉霉素、抗癌锑等。

  42. 化疗药物应用的注意点（三） • 需要避光的常用药物：DTIC MMC 放线菌素D、光辉霉素、秋水仙碱、喜树碱、长春碱类 • 需冷藏的常用药物：在2－8度以下冰箱内保存：CCNU ME－CCNU 长春花碱（VLB）VDS、 NVB、紫杉醇、泰索帝、DTIC • 低温保存：去甲氧柔红霉素、门冬酰胺酶

  43. 谢谢! 谢谢 ﹗

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