140 likes | 219 Views
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetése az Európai Unió új társadalmi kihívásainak a Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011.
E N D
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011
Az orvosi biotechnológiai mesterképzés megfeleltetéseaz Európai Unió új társadalmi kihívásainaka Pécsi Tudományegyetemen és a Debreceni Egyetemen Azonosító szám: TÁMOP-4.1.2-08/1/A-2009-0011 Berki Tímea és Boldizsár Ferenc Jelátvitel Jelátvitel az idegrendszerben
Szinapszis két neuron között- neurotranszmisszió Preszinaptikus neuron (axon végződés) Szinaptikusvezikula NT transzporter Feszültség-függő nátrium csatorna + Neurotranszmitter molekula Ligand-függő ioncsatorna (direkt serkentés vagy gátlás) Posztszinaptikus neuron GPCR (moduláló) +
A neurotranszmisszió mechanizmusa • A szinaptikusvezikulumokneurotranszmittert(NT) tartalmaznak, és kibocsátják azokat, amikor a membránjuk fúzionál a külső sejtmembránnal. • A neurotranszmitter molekulák átjutnak a szinaptikus résen keresztül a posztszinaptikus neuron receptoraihoz, a ligandfüggő ion csatornához (ligand-gated ion channel, LGIC) és a G-protein–kapcsolt receptorokhoz (GPCR). • GPCR-ok a preszinaptikus neuronok axon termináljain megváltoztatják a feszültségfüggő ion-csatornákat (voltage-gated ion channel, VGIC) és módosítják a neurotranszmitter kiáramlást. • Neurotransmittertranszporterekeltávolítják a neurotranszmitter molekulákat a szinaptikus résből úgy, hogy azok újra vezikulumokba kerülhessenek.
Receptorok Receptorok Ionotróp (ioncsatorna kötött) Metabotróp (másodlagos messengereket használ) • GABAA, GABAC, iGlu • Glicin, • Szerotonin, • Acetilkolin nikotinreceptora, • P2X • GABAB, mGlu, Adrenalin, Noradrenalin, Glukagon, FSH, LH, TSH, ADH, Parathormon, • Növekedési faktorok, Citokinek
Ion-csatorna receptorok • Cys-hurok receptorok: pentamer szerkezet, 4 transzmembrán (TM) régió/alegység • Acetilkolin (Ach) nikotinreceptora: Na+ csatorna • GABAA, GABAC, Glicin:Cl- csatorna (gátló szerep a KIR-ben) • Glutamát-aktiváltkation csatornák: (excitatorikus a KIR-ben): tetramer szerkezet, 3 TM régió/alegység • pl. iGlu • ATP-függő csatornák: 3 homológalegység, 2 TM régió/subunit • pl. P2X purinoreceptor
7-transzmembránreceptorok(7-TM) • A osztály: Rodopszin-szerű • B osztály: Szekretincsalád • C osztály: Glutamát és GABA (metabotróp) • Frizzled • Adhézióscsalád
Az acetiklolin nikotin receptora • 5 alegység képezi a pórust: 2a, b, g, d • Nyitás: a 2aalegység eltávolodik • Deszenzitizáció: nyitott konformációban ab, g, dalegységet a Protein kináz A és Cfoszforilálja
Neurotranszmisszió Ionok Neurotranszmitter Plazma membrán Citoplazma g a Ion csatorna GTP b Neurotranszmitter Receptor Plazma membrán Citoplazma Effektor fehérje a Intracelluláris messengerek GTP G-fehérje aktiváció G-fehérje alegységek vagy intracelluláris messengerek módosítják az ion csatornák működését
Acetilkolin O H3C CH3 N H3C O CH3 Acetilkolin Acetilkolin nikotin receptora (nAChR) NH2 nAChR egy alegysége Ligandkötő hely TM 3 TM 4 TM 2 TM 1 COOH Acetilkolinmuszkarin receptora (mAChR) 4 hidrofób transzmembrán domén(TM1-4) Acetilkolin Extracelluláris Extracelluláris TM 2 TM 4 TM 6 TM 2 TM 4 TM 6 TM 1 TM 3 TM 5 TM 7 TM 1 TM 3 TM 5 TM 7 M1, M3, M5 M2, M4 Citoplazmatikus Gq/11 Gi/0 a b 5 összekapcsolódó alegység (2xa + 3xbnAChR) ↑ [Ca2+] ↓ Adenilátcikláz Ionok áramlanak a póruson keresztül Citoplazmatikus ↑ MAP kinázok ↑ MAP kinázok Neurotranszmitter kötő hely ↑ PLCb ↑ GIRK csatornák ↓ M áram ↓ Feszültség-függő Ca2+-csatornák Extracelluláris Citoplazmatikus Intracelluláris ion koncentráció változás
Adrenerg receptorok Adrenalin, Noradrenalin Receptor 1 2 Gq Gi Gs Adenilátcikláz Foszfolipáz C Adenilátcikláz ATP cAMP PIP2 DAG ATP cAMP IP3 Ca2+ Ca2+ Simaizom relaxáció Szívizom összehúzódás Simaizom relaxáció Glikogenolízis Transzmitter felszabadulás gátlása Simaizom összehúzódás
Az idegi átvezetés gátlása • a-Bungarotoxin: • kígyóméregben található (Bungarusmulticinctus) • Az acetilkolin nikotin receptorához kötődik és inaktiválja azt • Kurare (tubokurarin): • Dél-amerikai növényekben (Kurare-folyondár, Strychnostoxifera és Chondrodendrontomentosum) • Bennszülöttek nyílméregként használják • Az acetilkolin nikotin receptorán ugyanahhoz a helyhez kötődik, mint az acetilkolin, de a csatorna nem nyílik ki • A légzőizmok bénulását okozza • Anesztéziában izomrelaxánsként használják • Antidotuma: acetilkolin-észterázgátlók