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Différenciation des cellules épithéliales

Différenciation des cellules épithéliales. Frédéric André UMR Inserm 911-Marseille frederic.andre@pharmacie.univ-mrs.fr. épithélium.

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Différenciation des cellules épithéliales

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Presentation Transcript

  1. Différenciation des cellules épithéliales Frédéric André UMR Inserm 911-Marseille frederic.andre@pharmacie.univ-mrs.fr

  2. épithélium • Les cellules épithéliales sont étroitement juxtaposées pour constituer des feuillets, appelés épithélium, qui ont pour fonction principale le revêtement ou la constitution de glande. • Les épithélium se caractérisent par : des mécanismes d’adhésion intercellulaire, d’adhésion avec la matrice extracellulaire et par leur différenciation (absorption, sécrétion, barrière)

  3. différenciation?? • C’est l’ensemble des processus aboutissant à l’acquisition, par une cellule donnée, de structures et de fonctions spécialisées

  4. Pourquoi l'intestin pour modele? • Différenciation au cours de l'organogénèse • Différenciation chez l'adulte le long de l'axe crypte-villosité

  5. Organogénèse de l'intestin endoderme mésenchyme

  6. Intestin adulte • Principal organe d'absorption • Barrière entre milieu extérieur et le milieu intérieur • Possede de nombreuses modifications structurales permettant d’accroître la surface d’absorption

  7. Structure de l'intestin:les replis transversaux

  8. Structure de l'intestin:les villosités

  9. Structure de l'intestin:les microvillosités

  10. Les différentes zones villosité col crypte

  11. Les quatres principaux types de cellules

  12. Cellules en gobelet (à mucus)

  13. Cellules entéroendocrines

  14. Cellules de Paneth

  15. Cellules absorbantes(entérocytes)

  16. Les entérocytes

  17. donc… 2 spécifications différentes 4 types cellulaires différents Localisations différente Et pourtant proviennent de la même cellule

  18. Devenir d'une cellule souche MORT Différenciation Tris (rester dans les cryptes ou migrer?) Spécification (absorbtion ou secretion?) Prolifération Auto-renouvellement

  19. Cellules souchesdivision asymétrique

  20. balance prolifération différenciation

  21. Un cas particulier: la restitution intestinale blessure dédifferenciation migration prolifération différenciation

  22. Quels f acteurs induisent la différenciation cellulaire?

  23. Matrice extracellulaire Décidément, l’environnement est à la mode…

  24. Et les cellules du mésenchyme ???

  25. La matrice extracellulaire D'après de Duve C: une visite guidée de la cellule

  26. La matrice extracellulaire Ensemble des macromolécules extracellulaire du tissu conjonctif

  27. Une vieille expérience...Matrice extracellulaire et différenciation

  28. Cellulesde crypte PL ECM

  29. Cellules de villosité PL ECM

  30. La lame basale

  31. La lame basale

  32. Les isoformes de laminine

  33. Les isoformes de laminine dans l'intestin

  34. Laminines et organogénèse

  35. INSERM, Unit 381, 67200 Strasbourg, France. Laminin isoforms: biological roles and effects on the intracellular distribution of nuclear proteins in intestinal epithelial cells Turck N, Gross I, Gendry P, Stutzmann J, Freund JN, Kedinger M, Simon-Assmann P, Launay JF. Experimental Cell Research 303 (2005) 494-503

  36. Cellules CaCo2 Ln-1 Rôle dans: L’adhésion La prolifération La différenciation Ln-2 Ln-5 Ln-10

  37. isoformes de laminine et adhésion des cellules intestinales

  38. étalement

  39. conclusions • Les isoformes de ln ont des effets differents sur l'adhésion et l'étalement des cellules. • La ln -10 est la plus adhésive, suivie de la ln-2 et ln-5 et de la ln-1. • Les isoformes de ln sont donc distincts fonctionnelement.

  40. ISOFORMES DE LAMININE ET PROLIFERATION

  41. ISOFORMES DE LAMININE ET PROLIFERATION

  42. Conclusions • Morphologie des cellules: clones plus petits lorsque les cellules sont déposéee sur ln-1. (cellules plus compactes sur ln-1) • Prolifération: ln-2, ln-5 et ln-10 mais pas la ln-1 augmentent la prolifération des cellules • Ln-2, ln-5 et ln-10 fournissent des stimuli de prolifération.

  43. ISOFORMES DE LAMININE ET DIFFERENCIATION ARNm

  44. protéines

  45. conclusion • Seule la ln-1 induit la différentiation des enterocytes • via l'induction du facteur de transcription cdx-2?

  46. Cdx-2 et differenciation • Gene homeotique retrouvé dans l’intestin. • Transfection des cellules Caco-2 par: • Cdx-1 sens: surexpression de cdx-1 • Cdx-1 antisens: association avec l'ARNm de cdx-1 endogène; sous expression de cdx-1 • Cdx-2 sens: surexpression de cdx-2

  47. Cdx-2 et differenciation ctrl cdx1S cdx2S Cdx1AS Courbe de croissance

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